Cetonas e Saúde Cardiovascular: O Impacto das Dietas Cetogênicas no Coração

Quando se fala sobre cetonas e dietas cetogênicas, muitos associam imediatamente esses conceitos à saúde cerebral, controle de convulsões, desempenho esportivo ou até mesmo como terapia dietética no tratamento do câncer. No entanto, há um aspecto frequentemente negligenciado: o impacto positivo das cetonas na saúde do coração. O coração, que é altamente dependente de fontes de energia como ácidos graxos e cetonas, também se beneficia consideravelmente desse combustível alternativo.

Cetonas e o Funcionamento do Coração

O coração, com sua alta densidade mitocondrial (representando cerca de um terço dos miócitos cardíacos), utiliza quase toda a sua energia proveniente das gorduras (>85%) em condições normais. Esse processo se modifica em situações de falha cardíaca, o que torna o metabolismo das cetonas ainda mais relevante. As cetonas, que são produzidas pelo fígado quando a glicose está baixa e a insulina é suprimida (durante o jejum, dietas cetogênicas ou após exercícios prolongados), se tornam uma fonte vital de energia.

O principal corpo cetônico circulante, o beta-hidroxibutirato (BHB), é especialmente interessante quando se trata da saúde cardiovascular. Ele não só fornece energia para o coração, como também desempenha papéis importantes em diversas funções celulares, incluindo a proteção contra o estresse oxidativo e a inflamação.

Os corpos cetônicos são produzidos principalmentes no fígado e transportados para o coração. No coração o BHB pode gerar acetil-CoA que pode entrar no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), também conhecido como ciclo de Krebs (Chu, Zhang, & Xie, 2021)

BHB e Insuficiência Cardíaca

Em condições como a insuficiência cardíaca, em que o coração não consegue atender às suas demandas energéticas, o BHB se torna uma fonte essencial de energia. Estudos indicam que, durante a insuficiência cardíaca, o coração começa a queimar cetonas como um combustível alternativo, ajudando a mitigar a crise energética e a melhorar a eficiência do fluxo sanguíneo. Em modelos animais, infusões de BHB mostraram preservar a função cardíaca e reduzir a diminuição do consumo de oxigênio, mesmo quando a insuficiência cardíaca foi induzida.

Benefícios Adicionais das Cetonas para o Coração

Além de fornecer energia, as cetonas também protegem o coração de danos oxidativos. Estudos demonstram que a oxidação do BHB no coração pode diminuir o estresse oxidativo, aumentar a expressão de genes protetores e reduzir os radicais livres. Em modelos de camundongos, infusões de BHB diminuíram o estresse mitocondrial cardíaco após a isquemia e reperfusão (lesão cardíaca). Além disso, o BHB parece ter propriedades anti-inflamatórias, ao reduzir a ativação do inflamassoma NLRP3 e diminuir a liberação de moléculas inflamatórias, como IL-18 e IL-1β, o que pode contribuir para a saúde cardiovascular.

Cetonas e Função Endotelial

A função endotelial, que regula o fluxo sanguíneo e a pressão arterial, também se beneficia das cetonas. O endotélio, a camada de células que reveste os vasos sanguíneos, é responsável pela produção de óxido nítrico (NO), que promove a vasodilatação. Alguns estudos indicam que tanto a dieta cetogênica quanto a suplementação de BHB podem aumentar a produção de NO, promovendo vasodilatação e melhorando o fluxo sanguíneo para o coração. Em humanos, a infusão de BHB resultou em um aumento de até 40% na vasodilatação e no fluxo sanguíneo coronário.

Dietas Cetogênicas e Saúde Cardiovascular

Embora as dietas cetogênicas, ricas em gordura, frequentemente recebam críticas em relação à saúde cardiovascular, é importante observar que essa simplificação excessiva não reflete a complexidade do impacto das dietas com baixo carboidrato e cetonas no coração. Embora o aumento do colesterol LDL seja uma preocupação comum com dietas cetogênicas, é possível manipular os tipos de gorduras consumidas para otimizar os lipídios sanguíneos, enquanto se mantém em cetose. O aumento do colesterol LDL, por exemplo, não é necessariamente um indicador de risco de doenças cardíacas, e pesquisas recentes sugerem que as dietas ricas em gordura podem até ajudar na redução da gordura corporal e na melhora da saúde metabólica, o que diminui o risco cardiovascular.

Além disso, dietas cetogênicas e suplementos de cetona também são eficazes para o controle glicêmico, essencial para a saúde vascular. A manutenção de níveis saudáveis de glicose no sangue previne os danos ao endotélio e ao coração causados por picos e elevações crônicas de glicose.

LMHR: O Fenômeno do LDL Alto e o Controle de Gordura Corporal

A pesquisa recente tem explorado um fenômeno interessante conhecido como Lean Mass Hyper Responders (LMHR), indivíduos que apresentam um aumento significativo no colesterol LDL (≥ 200 mg/dl) ao seguir dietas com baixo teor de carboidratos, como a dieta cetogênica. Curiosamente, esses indivíduos são frequentemente magros e metabolicamente saudáveis, com níveis baixos de triglicerídeos e alto HDL.

O aumento do LDL nos LMHRs pode ser influenciado por fatores além do consumo de gordura saturada, como a composição específica de macronutrientes na dieta. Alguns estudos sugerem que a resposta ao LDL elevado em indivíduos magros e saudáveis pode ser um fenômeno metabólico único, relacionado à adaptação da composição de gordura corporal e à resposta genética, em vez de um risco aumentado de doenças cardiovasculares. Pesquisas prospectivas estão em andamento para avaliar o impacto desse perfil lipídico na saúde cardiovascular a longo prazo.

O Papel das Cetonas na Saúde Metabólica

O BHB é uma cetona endógena produzida pelo corpo durante períodos de escassez de carboidratos, como durante o jejum ou dietas cetogênicas. Ele é gerado a partir do butirato, um ácido graxo de cadeia curta produzido pela microbiota intestinal e pode servir como fonte de energia para as células, além de desempenhar funções de sinalização metabólica. O BHB pode ser convertido em outras formas de energia, como acetil-CoA e NAD+, e está envolvido em processos celulares essenciais.

Estudos recentes demonstram que o BHB pode ter efeitos significativos na saúde, incluindo:

  1. Prolongamento da vida útil: O BHB inibe a histona desacetilase (HDAC), um mecanismo que melhora a transcrição gênica e prolonga a vida útil, como observado em experimentos com C. elegans.

  2. Redução da inflamação: O BHB inibe o inflamassoma NLRP3, um mecanismo que ativa vias inflamatórias, sendo útil no combate a condições como doenças autoimunes e inflamações crônicas.

  3. Efeitos anticancerígenos: O BHB ativa o supressor tumoral p53, ajudando a prevenir a proliferação de células cancerígenas e promovendo o reparo do DNA.

  4. Supressão da senescência celular: O BHB tem mostrado reduzir a senescência celular, um fator importante no envelhecimento e no desenvolvimento de doenças crônicas, como Alzheimer e doenças cardiovasculares.

Estratégias para aumentar a produção de BHB incluem:

  • Dietas cetogênicas, com uma ingestão de carboidratos suficientemente baixa para induzir a produção de cetonas.

  • Jejum intermitente e prolongado, que esgotam os estoques de glicogênio e aumentam a produção de cetonas.

  • Exercício físico, que também ajuda a esgotar os estoques de glicogênio e favorece a produção de cetonas.

  • Inibidores de SGLT2, medicamentos utilizados no tratamento do diabetes tipo 2, que aumentam a produção de cetonas.

Além disso, estudos têm mostrado que o BHB pode ajudar no tratamento de doenças inflamatórias, como a gota, ao bloquear a ativação do inflamassoma NLRP3 e reduzir a inflamação articular.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Ative AMPK, emagreça e desacelere o envelhecimento

Em sua busca por compostos naturais para prolongar a vida humana, os cientistas se concentraram em maneiras de ativar uma enzima chamada Proteína Quinase Ativada por AMP (AMPK). A sigla vem do inglês AMP-activated protein kinase. A AMPK é encontrada dentro de cada célula e serve como um sensor mestre de energia. Seu nível de atividade influencia a composição da gordura corporal e quanto tempo você viverá.

À medida que envelhecemos, a atividade celular da AMPK diminui e, como resultado, geralmente ocorre ganho de peso. O excesso de peso, principalmente na região abdominal, acelera os processos de envelhecimento. Estudos mostram que aumentar a atividade da AMPK resulta em um benefício inesperado: a redução da gordura abdominal.

A metformina é um medicamento antidiabético que promove a ativação de AMPK. Existem também suplementos que imitam a ação da metformina: berberina, ácido alfa lipoico, resveratrol, catequinas de chá verde, ginseng, curcumina, canela, coenzima Q10 e hesperidina.

AMPK REMOVE RESÍDUOS CELULARES

Como parte da produção normal de energia, nossas células “limpam a casa” por meio de um processo conhecido como autofagia. É assim que as células eliminam proteínas danificadas, mitocôndrias disfuncionais, vírus e outros resíduos metabólicos. A pesquisa mostra que, quando a autofagia diminui, o envelhecimento prematuro acelera. Restaurar a autofagia saudável é um fator crítico para retardar e reverter o envelhecimento biológico. A ativação de AMPK estimula a autofagia e reduz a neuroinflamação e neurodegeneração.

Outras maneiras eficazes de estimular a autofagia de forma natural:

1. Jejum Intermitente

O jejum intermitente é uma das formas mais conhecidas de estimular a autofagia. Ao reduzir a ingestão de alimentos por períodos de tempo, o corpo entra em um estado de escassez, o que ativa processos de reparo celular, incluindo a autofagia.

  • Modelos de jejum intermitente populares incluem:

    • 16/8: Jejum de 16 horas com uma janela de alimentação de 8 horas.

    • 5:2: Comer normalmente por 5 dias da semana e reduzir a ingestão calórica para cerca de 500-600 calorias em 2 dias não consecutivos.

    • Jejum alternado: Jejum em dias alternados, com alimentação normal nos dias entre jejum.

2. Exercícios Físicos

A prática regular de exercícios também pode induzir a autofagia. Atividades como treinamento de resistência (musculação) e exercícios aeróbicos, como corrida ou ciclismo, são particularmente eficazes. O exercício cria estresse celular, o que ativa o processo de autofagia como forma de recuperação e adaptação.

  • Exercícios de alta intensidade também têm mostrado ser eficientes na estimulação da autofagia.

3. Dieta Cetogênica

A dieta cetogênica é uma dieta rica em gorduras e pobre em carboidratos que faz o corpo entrar em um estado de cetose, onde ele começa a usar gordura como fonte primária de energia. Esse processo pode ativar a autofagia, já que o corpo reduz a utilização de glicose e começa a otimizar processos celulares para lidar com a escassez de carboidratos.

4. Redução do Estresse Oxidativo

A exposição constante ao estresse oxidativo pode dificultar o processo de autofagia. Práticas como meditação, yoga e técnicas de respiração profunda podem reduzir os níveis de estresse e permitir que o corpo funcione de maneira mais eficiente, inclusive no que diz respeito à autofagia.

5. Sono Adequado

A privação de sono pode prejudicar a autofagia. Dormir o suficiente é crucial para o processo de regeneração celular e para a ativação da autofagia. O sono de boa qualidade estimula a regeneração celular e o equilíbrio hormonal, o que pode contribuir para a eficiência da autofagia.

6. Redução da Ingestão de Açúcares e Alimentos Processados

O consumo excessivo de açúcares e alimentos processados pode reduzir a capacidade do corpo de entrar em estado de autofagia. Manter uma alimentação limpa e equilibrada, rica em alimentos integrais, vegetais e proteínas magras, pode ajudar a otimizar esse processo.

7. Temperaturas Extremas (Termogênese)

Exposição a temperaturas extremas, como banhos de gelo ou sauna, pode aumentar a atividade celular e induzir a autofagia. O estresse térmico, tanto o frio quanto o calor, pode ajudar a ativar a autofagia de maneira semelhante ao exercício.

8. Restrição Calórica

A restrição calórica, ou seja, reduzir a ingestão de calorias sem causar desnutrição, também pode estimular a autofagia. Estudos mostram que a diminuição moderada de calorias pode melhorar a longevidade e aumentar a atividade de autofagia.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Disbiose, nervo vago e doenças crônicas

A microbiota, o intestino e o cérebro comunicam-se através do eixo microbiota-intestino-cérebro e uma perturbação deste eixo está envolvida na fisiopatologia de muitas doenças crônicas, incluindo as neurodegenerativas.

O cérebro e o intestino comunicam-se de forma bidirecional, através do sistema nervoso autônomo (SNA) e dos órgãos circunventriculares. Uma perturbação deste eixo está envolvida na fisiopatologia de distúrbios gastrointestinais (GI), como a síndrome do intestino irritável (SII) e a doença inflamatória intestinal (DII), que são doenças biopsicossociais.

O nervo vago (NV), o principal componente do sistema nervoso parassimpático, é capaz de perceber a microbiota, de transferir esta informação intestinal para o sistema nervoso central onde está integrada, e depois gerar uma resposta adaptada ou inadequada.

Os compostos neuroativos produzidos no intestino são liberados por bactérias como o ácido γ-aminobutírico (GABA), serotonina, dopamina, acetilcolina (ACh) e atuam essencialmente localmente no sistema nervoso entérico. Alguns desses compostos atingem o cérebro através do sangue e dos órgãos circunventriculares ou através do NV.

A figura acima mostra a comunicação entre o sistema nervoso central e a microbiota através do nervo vago (NV). O NV contém 80 de fibras nervosas aferentes e 20% de fibras nervosas eferentes. As fibras aferentes de NV podem ser estimuladas por componentes da microbiota, direta ou indiretamente, através de células endócrinas intestinais. As fibras aferentes do NV exercem estímulos no sistema nervoso central através da rede autonômica central (CAN). As fibras aferentes do NV são capazes de estimular fibras eferentes através do reflexo inflamatório.

As fibras eferentes do NV podem reduzir a inflamação digestiva e reduzir a permeabilidade intestinal por meio do reforço das junções estreitas. Essas ações das fibras eferentes vagais podem modular indiretamente a composição da microbiota. Juntamente com o eixo cérebro-NV-microbiota existe comunicação bidirecional de várias maneiras.

Parede intestinal em condições homeostáticas (esquerda) e condições inflamatórias (direita). Em condições inflamatórias a composição da microbiota intestinal é alterada (a), a barreira epitelial intestinal é prejudicada (b), permitindo a translocação de micróbios (ou seus produtos) (c) e resultando em um aumento nas células Th17 (d) e perda axonal entérica e gliose (e) (Parodi, & Rosbo, 2021).

Além da detecção mediada por células, o NV pode detectar sinais da microbiota através de mecanismos diretos. Por exemplo, os AGCC produzidos pela microbiota ativam as fibras aferentes vagais por diferentes mecanismos dependendo do composto: enquanto o oleato, um ácido graxo longo, atua nas fibras aferentes vagais através de um mecanismo mediado por CCK, o butirato, um ácido graxo curto, tem um efeito direto em terminais aferentes.

Além disso, os receptores TLR4 são expressos em fibras aferentes vagais e essas fibras podem detectar produtos bacterianos como o LPS de bactérias para ativar o cérebro.

Receptor TLR4 (Dai et al., 2022)

As terminações aferentes vagais são divididas em três subtipos: as terminações aferentes das vilosidades são distribuídas nas pontas apicais das vilosidades intestinais, imediatamente abaixo da parede epitelial, enquanto outros tipos de terminações aferentes são distribuídas independentemente ao redor das glândulas intestinais ou criptas ( terminações aferentes da cripta), imediatamente abaixo da junção cripta-vilosidade, ou ao longo das glândulas antrais gástricas (terminações aferentes da glândula antral) e forma concentrações terminais imediatamente abaixo da parede epitelial luminal.

Tipos de terminações aferentes vagais (Bonaz, Bazin, & Pellissier, 2018)

Aferentes Terminais Vagais e o Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro

As terminações aferentes do nervo vago (VN) desempenham um papel crucial na comunicação entre o sistema gastrointestinal (GI) e o cérebro. Estas terminações são sensíveis tanto a estímulos químicos quanto mecânicos e estão localizadas nas glândulas antrais gástricas e nas vilosidades intestinais. A ativação de fibras aferentes vagais pode influenciar diretamente o comportamento intestinal e a comunicação com o cérebro, sendo modulada pela microbiota intestinal e afetada por fatores como estresse.

As fibras aferentes vagais são sensíveis a várias substâncias presentes no intestino, incluindo neurotransmissores como serotonina (5-HT), que atuam diretamente sobre as terminações aferentes através dos receptores 5-HT3. Além disso, elas podem responder a moléculas derivadas da microbiota, como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), e hormônios intestinais.

Interação da Microbiota com o Sistema Nervoso

O VN é um mediador importante na comunicação entre o intestino e o cérebro, sendo capaz de modificar a atividade cerebral e afetar o comportamento. Pesquisas de Tanida et al. (2005) e Bravo et al. (2011) mostram que a administração de probióticos como Lactobacillus rhamnosus pode afetar a expressão de neurotransmissores cerebrais e reduzir a resposta ao estresse e sintomas de ansiedade. A ativação vagal também pode modificar a expressão de neurotransmissores como serotonina, GABA e glutamato no cérebro, sugerindo que a modulação da microbiota intestinal pode ter efeitos terapêuticos em distúrbios como a depressão e a epilepsia.

O Impacto do Estresse na Comunicação Microbiota-Intestino-Cérebro

A redução no tônus vagal tem sido associada a condições caracterizadas por disbiose e permeabilidade intestinal aumentada. O estresse piora tudo, pois afeta negativamente a função gastrointestinal, aumentando a permeabilidade intestinal e alterando a microbiota. O fator liberador de corticotrofina (CRF) está envolvido nesse processo, modulando tanto a permeabilidade intestinal quanto a composição da microbiota. O estresse crônico pode inibir a atividade vagal, prejudicando a resposta anti-inflamatória e favorecendo a disbiose intestinal, o que pode contribuir para condições como a síndrome do intestino irritável (SII) e doenças inflamatórias intestinais (DII).

A modulação da atividade vagal, seja por estimulação elétrica (VNS), probióticos ou terapias complementares como meditação e respiração profunda, pode ser uma abordagem eficaz para restaurar o equilíbrio do eixo microbiota-intestino-cérebro. Este tipo de terapia oferece uma promessa significativa para o tratamento de distúrbios relacionados ao estresse e condições inflamatórias intestinais.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/