Magnésio no tratamento da ansiedade e depressão

Ansiedade e depressão são condições comórbidas (que acontecem juntas) e também associam-se a outros quadros. neurológicos como dor crônica e enxaqueca. A ansiedade e a depressão são mediadas de forma semelhante pela neurotransmissão glutamatérgica alterada.

Como o magnésio tem a capacidade de modular a neurotransmissão glutamatérgica através de sua ação no receptor N-metil-d-asparato (NMDA), pode ser possível que a hipomagnesemia contribua tanto para os sintomas neurológicos quanto para os sintomas psiquiátricos de muitos pacientes.

Com uma taxa de prevalência ao longo da vida de 15% na população em geral, a ansiedade é considerada o transtorno afetivo psiquiátrico mais difundido. O magnésio está envolvido em vários processos fisiológicos no sistema psiconeuroendrócrino e modula o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), juntamente com o bloqueio do influxo de cálcio dos receptores glutamatérgicos NMDA, os quais ajudam a prevenir sentimentos de estresse e ansiedade.

Embora os dados sobre os níveis séricos e de magnésio no líquido cefalorraquidiano sejam limitados, essas concentrações demonstraram ser modificadas pela exposição dos indivíduos a vários tipos de estresse, resultando em uma redução no magnésio sérico devido à excreção pelos rins e aumentando níveis séricos quando o magnésio é administrado, resultando em efeitos semelhantes aos ansiolíticos. Ou seja, se o problema do paciente for a carência do mineral, o magnésio corrigirá, em vários casos, a ansiedade tão bem quanto a medicação.

Magnésio e ansiedade

Em 2017 foi publicada uma revisão sistemática dos estudos disponíveis que investigam os efeitos do magnésio, isoladamente ou em combinação, na experiência de ansiedade ou estresse subjetivo (ou seja, ansiedade leve, síndrome pré-menstrual, estado pós-parto e hipertensão) em populações adultas (Boyle, Lawton, Dye, 2017).

Foram revisados oito estudos que se concentraram no tratamento da ansiedade leve apenas com magnésio, magnésio em combinação com vitamina B6,, magnésio com bebida fermentada de vaca com hidrolisado de proteína ou magnésio em combinação com extrato de Hawthorn e papoula da Califórnia.

Foram encontradas evidências modestas do uso benéfico de várias formas de magnésio para o tratamento da ansiedade leve a moderada. No entanto, estavam presentes limitações, incluindo a ocorrência de efeitos placebo significativos e a incapacidade de conhecer os efeitos exatos do magnésio ao estudar múltiplos compostos combinados.

Dos 7 estudos revisados sobre ansiedade associada à TPM, 5 investigaram os efeitos da administração oral ou i.v. administração de magnésio isoladamente e 2 investigaram os efeitos do magnésio em combinação com vitamina B6. Apesar das questões metodológicas e de seleção da amostra apresentadas por Boyle e Dye, os autores concluíram que existe um potencial efeito positivo do magnésio isoladamente, e ainda mais em combinação com a vitamina B6 na TPM.

Uma revisão anterior realizada por Lakhan e Vieira em 2010 chegou a uma conclusão semelhante: a administração de magnésio pode ter um impacto positivo no tratamento de múltiplos transtornos de ansiedade.

Atualmente, há uma grande necessidade de ensaios clínicos metodologicamente sólidos que explorem esta opção de tratamento, pois ela poderia melhorar a vida das pessoas com transtornos de ansiedade, ao mesmo tempo que eliminaria os efeitos colaterais negativos dos medicamentos atuais para tratar a ansiedade.

Magnésio e depressão

A depressão é um transtorno psiquiátrico que afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo, sendo o transtorno depressivo maior (TDM) o mais comum. A depressão está associada à má qualidade de vida com deficiências graves e, como mencionado anteriormente, frequentemente se apresenta com outros transtornos comórbidos.

Foi proposto que a restauração do equilíbrio do magnésio em pacientes com depressão tem efeitos antidepressivos, protegendo as estruturas cerebrais associadas à depressão, reduzindo a cascata de morte celular causada pela excitotoxicidade glutamatérgica. O magnésio também pode impactar os sintomas depressivos ao interagir com o sistema HPA, conforme discutido anteriormete.

Existem evidências neurobiológicas que apoiam a suplementação de magnésio como tratamento para a depressão; no entanto, os resultados do número limitado de ensaios clínicos randomizados (ECR) não são claros. Em 2016, Rechenberg publicou artigo de revisão que analisou o uso de suplementos em populações deprimidas. No entanto, há escassez de estudos sobre o tema e apenas três versavam sobre o uso do magnésio.

Bhudia e colaboradores compararam o uso de magnésio a um placebo durante três meses como agente neuroprotetor para pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. Sintomas depressivos foram relatados no início do estudo e três meses após a cirurgia como um dos resultados medidos. Embora os sintomas depressivos tenham diminuído, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de magnésio e placebo.

Um estudo de 2007 mostrou a utilidade do magnésio oral como tratamento para idosos com diabetes tipo 2 e dignóstico recente de depressão. Depois de estabelecer a presença de hipomagnesemia, os indivíduos foram randomizados para o grupo de tratamento com magnésio ou imipramina durante doze semanas de administração do tratamento. No acompanhamento, não houve diferença significativa entre o grupo de tratamento com magnésio ou o grupo de tratamento com imipramina, com melhorias semelhantes em ambos os braços do ensaio clínico. Assim, o magnésio teve um desempenho tão bom quanto a imipramina, um medicamento antidepressivo. Uma metanálise mais recente (2023) mostrou resultado benéfico do uso do magnésio na depressão.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Metabolômica do Alzheimer

Metabólitos de várias classes estão aparentemente ligados ao risco de desenvolvimento de doença de Alzheimer (DA). Metabólitos são os produtos intermediários de reações metabólicas catalisadas por várias enzimas que ocorrem naturalmente nas células. Este termo é geralmente usado para descrever moléculas pequenas e as primeiras pesquisas focaram nos metabólitos derivados de lipídios.

O fracasso no desenvolvimento de terapias eficazes para os componentes mais bem estabelecidos da fisiopatologia da doença de Alzheimer (deposição de beta amilóide e emaranhados neurofibrilares) levou os investigadores a explorar abordagens alternativas de tratamento.

Os medicamentos direcionados ao Amiloide Beta e Tau até agora não conseguiram atingir os seus objetivos nos ensaios clínicos. O acúmulo dessas proteínas ocorre ao longo de muitos anos anos ou mesmo décadas, e no momento em que a DA é diagnosticada, grande parte do dano já foi feito (Lista et al., 2023).

Os fatores nutricionais podem desempenhar um papel no desenvolvimento e na preservação da função cerebral, e isso também é evidente na área do metabolismo lipídico. Como Toledo et al. (2017) apontaram, acredita-se que mudanças no metabolismo de fosfo e esfingolipídios ocorram precocemente, em associação com a agregação de beta amilóide, possivelmente devido a alterações na estrutura e função da membrana.

Além de serem componentes essenciais das membranas celulares, os lipídios também estão intimamente envolvidos em processos inflamatórios através da via do ácido araquidônico. O metabolismo lipídico também explica a associação entre o genótipo ApoE4 e o risco de aterosclerose e doença de Alzheimer. A ApoE4 tem papéis importantes no metabolismo lipídico e na interação gene-estilo de vida e é considerada a principal razão para a grande variabilidade nos resultados dentro de um grupo de risco genético.

Neuroinflamação e doença de Alzheimer

Inibir a liberação de mediadores inflamatórios, como a pequena molécula de histamina e a degradação lipídica através da via do ácido araquidônico são metas no tratamento do Alzheimer.

A via COX-2 do metabolismo lipídico e as esfingomielinas derivados de lipídios importantes na neuroinflamação e na neuroproteção. Tanto antiinflamatórios quanto fitoquímicos inibem a via inflamatória COX-2.

Fitoquímicos que inibem a via COX-2 (Desai, Prickril, & Rasooly, 2018)

Uma dieta de estilo ocidental (ou seja, dietas ricas em frutose e ricas em gordura, mas pobres em ácidos graxos poliinsaturados) e um estilo de vida sedentário levam a composições lipídicas desfavoráveis nas membranas, inclusive no cérebro. Isso também contribui para a inflamação de baixo grau ao longo do tempo.

Algumas pesquisas avaliaram vários esfingolipídios e hidrolases esfingolipídicas. Encontraram um padrão de expressão elevada de esfingomielinase ácida (ASM) e ceramidase ácida (AC) na doença de Alzheimer, levando a uma redução na esfingomielina e elevação da ceramida. Mais esfingosina também foi encontrada nos cérebros com DA, embora os níveis de esfingosina-1-fosfato (S1P) tenham sido reduzidos. Notavelmente, foram observadas correlações significativas entre os níveis cerebrais de ASM e S1P e os níveis de peptídeo beta amilóide (Abeta) e proteína tau hiperfosforilada. Medicamentos para evitar a ativação de enzimas que previnem a degradação de esfingomielinas e ceramidas (He et al., 2010).

Bioenergética celular alterada no Alzheimer

Além da inflamação, a doença de Alzheimer está associada a alterações na bioenergética celular. A resistência à insulina e a regulação negativa dos transportadores de glicose podem levar à utilização de outras fontes de produção de energia além da glicose (An et al., 2017). Isto inclui a lipólise e consequentemente a beta-oxidação de ácidos graxos, como as acilcarnitinas, nas mitocôndrias.

A certa altura, as mitocôndrias neuronais tornam-se disfuncionais, aumentando ainda mais a desnutrição celular. Isso pode levar à perda acelerada de neurônios e da função cerebral.

Proteger a vasculatura também é muito importante. Bloqueadores do receptor da angiotensina II (como Losartana e atorvastatina) geram efeitos ateroprotetores ao modular o metabolismo lipídico. Curiosamente, no entanto, um estudo recente sobre os efeitos metabólicos da atorvastatina descobriu que esta ateroproteção é aparentemente dependente da composição microbiana intestinal (Zimmermann et al., 2020).

Mahmoudian Dehkordi et al. (2019) demonstraram que um aumento nos ácidos biliares secundários produzidos pela microbiota está associado ao aumento do risco de comprometimento cognitivo na DA. Curiosamente, esses ácidos biliares também foram associados a genes de risco de DA relacionados à resposta imune.

Os ácidos biliares secundários são mais hidrofóbicos e, portanto, mais citotóxicos do que os ácidos biliares endógenos. Além da sua citotoxicidade, os ácidos biliares afetam uma ampla variedade de funções biológicas através de interações com o receptor nuclear FXR. Entre outros efeitos, o FXR regula as respostas imunológicas, bem como a expressão de genes que regulam a homeostase energética e o metabolismo da glicose.

Uma melhor compreensão das alterações metabólicas precoces associadas ao desenvolvimento da doença de Alzheimer poderá permitir a descoberta de novos alvos. A metabolômica pode detectar pequenas alterações biológicas, muito antes de a doença se tornar clinicamente aparente.

A força da metabolômica está na capacidade de medir a infinidade de metabólitos, fornecendo um instantâneo do estado biológico atual de um indivíduo. Uma vez que o metaboloma reflete as alterações genômicas, proteômicas e transcriptômicas únicas do indivíduo, a metabolômica pode fornecer uma análise do sistema global, oferecendo maior conhecimento em comparação com outras abordagens.

O objetivo da análise metabolômica realizada em amostras biológicas de pacientes com declínio cognitivo leve (ou subjetivo) e DA identificou alterações metabólicas associadas à DA pré-clínica e clínica. A maioria dos estudos publicados até o momento concorda que o metabolismo lipídico é a via mais consistentemente alterada na patogênese da DA (Wilkins, & Trushina, 2018).

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Passos no tratamento nutricional das enxaquecas

A enxaqueca é um distúrbio neurológico muito comum, com uma prevalência de aproximadamente 16,2%. É classificada por dores de cabeça recorrentes moderadas a intensas, com ou sem aura, muitas vezes durando entre 4 e 27 horas, com muitos sintomas associados, incluindo náuseas, vômitos e sensibilidade a vários estímulos ambientais.

Embora os mecanismos exatos ainda não sejam totalmente compreendidos, alterações na excitabilidade do sistema nervoso central, despolarização neuronal espontânea, problemas na tireoide, disbiose intestinal e funcionamento anormal das mitocôndrias têm sido associadas às enxaquecas. Como o glutamato é o neurotransmissor excitatório mais abundante, ele está frequentemente ligado a discussões etiológicas, de prevenção e de tratamento relacionadas às enxaquecas.

8 passos no tratamento nutricional das enxaquecas

1. Manejar o estresse - As pessoas que sofrem de enxaqueca têm os estímulos elétricos mais intensos, por isso têm um cérebro mais sensível a tudo. O cérebro processa as emoções, os sentimentos, a dor e os estímulos externos, como barulho, som e luz, de forma mais intensa, por isso, é comum quem sofre de enxaqueca ter depressão ou ansiedade, justamente por causa dessa sensibilidade emocional ser maior. O manejo do estresse pode envolver psicoterapia, atividade física, mudança de rotinas, uso de adaptógenos, como Rhodiola rosea, Whitania somnifera e Bacopa monnieri. O manejo do estresse também é importante para manter a microbiota intestinal em equilíbrio, evitando-se a disbiose.

2. Tratar o intestino - Existem relações diretas e indiretas entre a enxaqueca e o eixo intestino-cérebro. Esta inter-relação parece ser influenciada por múltiplos fatores, tais como mediadores inflamatórios, perfil da microbiota intestinal, neuropeptídeos, hormônios do estresse, nutrientes e pós-bióticos. Explico o programa de tratamento da disbiose intestinal em meu curso online. Aqui você tem um resumo:

3. Estabilizar a glicemia - a hiperglicemia (níveis elevados de açúcar no sangue) pode causar dores de cabeça devido a alterações hormonais (que podem causar constrição dos vasos sanguíneos no cérebro) ou desidratação. Quando o açúcar no sangue está muito alto, seu corpo tenta compensar livrando o corpo do açúcar extra através da urina. O excesso de micção pode causar desidratação, o que pode resultar em dores de cabeça.

4. Reduzir estresse oxidativo - O estresse oxidativo é transduzido em um sinal neural pelo canal iônico TRPA1 nos receptores da dor meníngea, provocando inflamação neurogênica, um evento chave na enxaqueca. Assim, as enxaquecas podem ser uma resposta ao estresse oxidativo cerebral. Para reduzir o estresse oxidativo, reduza açúcar na dieta, previna infecções e trate doenças, reduza o contato com toxinas (cigarro, álcool, poluição, plásticos, tintas, metais pesados), consuma uma dieta rica em antioxidantes, presentes em alimentos como chá verde, açafrão, cacau, frutas cítricas, alho, cebola roxa, ervas (salsinha, cebolinha, hortelã, sálvia, orégano), condimentos (canela, cravo, gengibre…).

5. Manter peso saudável - a enxaqueca têm sido associada a excesso de peso ou de gordura corporal. Atividade física e alimentação balanceada são importantes para a redução das enxaquecas (Di Vincenzo et al., 2020; Rivera-Mancilla et al., 2021).

6. Excluir alimentos desencadeantes - A nutrição é um fator ambiental amplamente discutido que pode afetar o curso da enxaqueca. Foi identificada uma longa lista de alimentos envolvidos no mecanismo da enxaqueca, como chocolate, frutas cítricas, nozes, sorvete, tomate, cebola, laticínios, bebidas alcoólicas, café, cafeína, glutamato monossódico, histamina, tiramina, feniletilamina, nitritos, aspartame, sucralose e glúten. Alguns alimentos ou ingredientes podem desencadear dores de cabeça apenas em subgrupos de pacientes (por exemplo, grupos celíacos), enquanto outros podem causar enxaquecas em caso de abstinência (como a cafeína). A exclusão dos alimentos desencadeantes contribui para a diminuição da inflamação.

7. Fornecer ao cérebro fontes alternativas de energia - existem evidências fortes de que as enxaquecas associam-se à disfunção mitocondrial e deficiência energética cerebral. Nos últimos anos, o uso de dietas ricas em gordura e com baixo teor de carboidratos ganhou popularidade como um possível tratamento para a enxaqueca. O Grupo Internacional de Estudo da Dieta Cetogênica cita a enxaqueca como uma das doenças neurológicas que podem potencialmente se beneficiar do tratamento dietético cetogênico. As terapias dietéticas cetogênicas podem afetar a enxaqueca de várias maneiras: (i) substituindo o combustível cerebral da glicose por corpos cetônicos; (ii) através da influência positiva da cetose sistêmica nas vias da fisiopatologia da enxaqueca, como redução da neuroinflamação; (iii) como moléculas sinalizadoras, os corpos cetônicos poderiam aumentar o funcionamento mitocondrial, reduzir o estresse oxidativo, alterar a excitabilidade cerebral, alterar a depressão disseminada cortical, reduzir a inflamação sistêmica e alterar o microbioma intestinal. Para atingir cetose sistêmica elevada, é necessário seguir uma dieta rica em gordura, moderada em proteínas e muito pobre em carboidratos, como a dieta cetogênica clássica com proporções cetogênicas de 3:1 ou 4:1 (Neri et al., 2023). Para auxiliar a entrada em cetose podemos também suplementar TCM, cetonas exógenas, carnitina ou mesmo butirato (derivado de uma microbiota diversa).

8. Corrigir carência nutricionais - vitaminas do complexo B (especialmente B2, mas todas são importantes), ômega-3 e magnésio são apenas alguns dos nutrientes necessários ao bom funcionamento cerebral. O magnésio, por exemplo, tem sido uma opção de tratamento proposta para enxaquecas devido ao seu bloqueio do receptor glutamatérgico N-metil-d-aspartato (NMDA), um receptor conhecido por ser um contribuinte ativo para a transmissão da dor e depressão disseminada cortical. O magnésio também é conhecido por ser um fator metabólico chave no funcionamento mitocondrial. Além disso, o magnésio inibe a ativação do sistema trigêmino-vascular. A deficiência de magnésio é comum e pesquisas mostraram que níveis significativamente mais baixos de magnésio podem ser encontrados no soro, saliva, cabelo e líquido cefalorraquidiano de indivíduos com enxaqueca durante e entre as crises. Outro suplemento interessante é a coenzima Q10 para melhorar o funcionamento mitocondrial.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/