Evidências crescentes vinculam fatores de estilo de vida ao início e à progressão da demência, incluindo doença de Alzheimer. Isso inclui dietas pouco saudáveis, sedentarismo, estresse emocional e isolamento social.
Existem 12 fatores de risco potencialmente modificáveis que, juntos, respondem por cerca de 40% da carga global da demência. Muitos desses fatores (por exemplo, hipertensão, tabagismo, depressão, diabetes tipo 2, obesidade, inatividade física e isolamento social) também são fatores de risco para doença cardíaca coronária e outras doenças crônicas. Isso inclui inflamação crônica, estresse oxidativo, resistência à insulina, encurtamento de telômeros, hiperatividade do sistema nervoso simpático e outros. Um estudo recente relatou que a associação do estilo de vida com a cognição é principalmente independente da patologia cerebral, embora uma parte, estimada em apenas 12%, tenha sido por meio do β-amiloide.
O risco de desenvolver doença de Alzheimer reduz em até 38% menor naqueles que consomem grandes quantidades de vegetais em comparação a pequenas quantidades e 60% menor naqueles que consumiam ácidos graxos ômega-3 pelo menos uma vez por semana, enquanto o consumo de gordura saturada e gorduras trans mais que dobra o risco de desenvolver demência.
Estudos com intervenção com dieta, atividade física, treinamento cognitivo e monitoramento de risco vascular manteve a função cognitiva após 2 anos em adultos mais velhos com risco aumentado de demência. Após 24 meses, a cognição global no grupo de intervenção foi 25% maior do que no grupo de controle, que declinou, independentemente de vários fatores de risco demográficos e socioeconômicos e do status da apolipoproteína E (APOE) ε4.
Em 2024 foram divulgados os resultados de um ensaio clínico randomizado para determinar se a progressão do declínio cognitivo leve ou demência precoce devido à doença de Alzheimer pode ser retardada, interrompida ou talvez até mesmo revertida por uma intervenção abrangente, multimodal e intensiva no estilo de vida após 20 semanas, quando comparada aos cuidados usuais. A intervenção de estilo de vida incluiu (1) uma dieta baseada em vegetais minimamente processados e integrais, com baixo teor de gorduras prejudiciais e baixo teor de carboidratos refinados e adoçantes com suplementos selecionados; (2) exercícios moderados; (3) técnicas de gerenciamento de estresse; e (4) grupos de apoio (Ornish et al., 2024).
Participaram do estudo 49 pacientes. Todos tinham razões plasmáticas Aβ42/40 < 0,089 (todos eram < 0,0672), apoiando fortemente o diagnóstico da doença de Alzheimer.
Cada paciente recebeu uma cópia do livro Unlimited memory que descreve exercícios para melhoria da memória que eram feitos nas sessões presenciais com o grupo de apoio. Também receberam uma cópia do livro UnDo it!, do Dr. Ornish (traduzido em português como Reverta!), que descreve intervenções de estilo de vida para prevenção e tratamento de doenças crônicas. Em encontros online os participantes recebiam instruções de atividade física, manejo do estresse e outras orientações sobre dieta e estilo de vida.
A dieta era rica em vegetais minimamente processados (vegana), em carboidratos complexos (predominantemente frutas, vegetais, grãos integrais, legumes, produtos de soja, sementes e nozes) e especialmente baixa em gorduras prejudiciais, adoçantes e carboidratos refinados. A distribuição de macronutrientes era cerca de 14-18% de calorias como gordura total, 16-18% de proteína e 63-68% principalmente carboidratos complexos. As calorias não eram restritas. Aqueles com maiores necessidades calóricas recebiam porções extras.
Atividade física aeróbia (como caminhada) deveria ser feita por pelo menos 30 minutos/dia e treinamento de força apropriado para cada faixa etária pelo menos três vezes por semana. A atividade física era complementada com meditação, posturas suaves baseadas em yoga online, alongamento, relaxamento progressivo, exercícios respiratórios por um total de uma hora por dia.
Para garantir a alta adesão e padronização necessárias para testar adequadamente a hipótese, 21 refeições/semana e lanches mais os suplementos diários foram fornecidos ao longo das 40 semanas desta intervenção para cada participante do estudo e seu cônjuge ou parceiro de estudo sem nenhum custo para eles.
Suplementação recomendada no estudo, com sugestões
Ácidos graxos ômega-3 com curcumina (1680 mg ômega-3 e 800 mg de curcumina, Nordic Naturals ProOmega CRP, 4 cápsulas/dia). Pessoas com 65 anos ou mais que consomem ácidos graxos ômega-3 uma vez/semana ou mais tem um risco 60% menor de desenvolver doença de Alzheimer.
Brasil - ajuste a dose com ômega-3 líquido da Essential
EUA - foi usado o suplemento Nordic Naturals ProOmega curcumin,
Europa - adaptar com ômega-3 líquido Nordic Naturals
Curcumina (800mg) - tem como alvo as vias inflamatórias e antioxidantes, bem como a redução da agregação amiloide.
Brasil - manipular curcumina biodisponível, como CurcuMicel
EUA - o produto com ômega-3 da nordic já possui curcumina. Se comprar ômega-3 sem curcumina use 2 cápsulas de Curcubrain (longvida curcumin)
Europa - Longvida curcumin
Multivitamínico e minerais sem ferro e rico em fitoquímicos, 1 comprimido/dia). Formulações combinatórias demonstram melhora no desempenho cognitivo e nas dificuldades comportamentais que acompanham a DA [27].
Brasil - manipular fórmula adaptada
EUA - Solgar VM-75, 1 cápsula/dia
Europa - Solgar VM-75, 1 cápsula/dia
Coenzima Q10 (200 mg) - Pode reduzir o comprometimento mitocondrial na doença de Alzheimer.
Brasil - manipular como MaxSolve
EUA - NordicNaturals (2 cápsulas)
Europa - Vesisorb Ubiquinol-QH - 2 cápsulas
Vitamina C (1.000 mg): Manter níveis saudáveis de vitamina C pode ter uma função protetora contra o declínio cognitivo relacionado à idade e DA [29].
Brasil - Vita C3 Vitafor - 1 cápsula
EUA - Solgar, 1 comprimido/dia
Europa - Super vitamin C complex igennus - 1 comprido/dia
Vitamina B12 (500 mcg): A hipovitaminose de B12 está ligada ao desenvolvimento da patologia da DA [30].
Hericium erinaceus (2 gramas/dia): A juba de leão pode produzir melhorias significativas na cognição e função em pessoas saudáveis com mais de 50 anos e em pacientes com declínio cognitivo leve em comparação com placebo.
Brasil - manipular
Europa - vitaworld
Probiótico (Flora, 1 comprimido/dia). Uma meta-análise sugere que os probióticos podem beneficiar pacientes com DA.
Brasil - manipular fórmula próxima (B. breve HA-129, B. bifidum HA-132, B. longum HA-135), L. salivarius HA-118, L. casei HA-108, L. rhamnosus HA-111, L. acidophilus HA-122, L. plantarum HA-119)
Europa - Super bifido plus probiotic
Magnésio L-Treonato (Mg) (144 mg). Uma meta-análise descobriu que a deficiência de Mg pode ser um fator de risco para Alzheimer e a suplementação de Mg pode ser um tratamento adjuvante importante.
Brasil - manipular ou comprar Magtein
EUA - Magtein, 2 comprimidos/dia)
Europa - I-like-it-clean (2g do produto para 144 mg de magnésio treonato)
Resultado do estudo
Quatro testes foram usados para avaliar mudanças na cognição e função nesses pacientes: ADAS-Cog; Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC); Classificação Clínica de Demência Soma de Caixas (CDR-SB); Classificação Clínica de Demência Global (CDR Global).
Os resultados após 20 semanas de uma intervenção intensiva multimodal no estilo de vida em todos os pacientes mostraram diferenças estatisticamente significativas entre o grupo de intervenção e o grupo de controle randomizado em cognição e função nos testes aplicados, com melhora na cognição e função no grupo de intervenção e piora no grupo de controle, e um teste (CDR-SB) mostrou significativamente menos progressão quando comparado ao grupo de controle randomizado, que piorou em todas as quatro medidas.
Houve uma mudança significativa e benéfica na configuração do microbioma no grupo de intervenção, mas não no grupo de controle. Vários táxons (grupos de microrganismos) que aumentaram apenas no grupo de intervenção foram consistentes com aqueles envolvidos na redução do risco de doença de Alzheimer em outros estudos. Por exemplo, Blautia, que aumentou durante a intervenção no grupo de intervenção, foi previamente associada a um menor risco de Alzheimer, potencialmente devido ao seu envolvimento no aumento da produção de ácido γ-aminobutírico (GABA). Eubacterium também aumentou durante a intervenção no grupo de intervenção, e estudos anteriores identificaram gêneros de Eubacterium (nomeadamente Eubacterium fissicatena) como um fator de proteção na doença de Alzheimer.
Além disso, houve uma diminuição na abundância relativa de táxons envolvidos no aumento do risco de Alzheimer no grupo de intervenção, por exemplo, Prevotella e Turicibacter, o último dos quais foi associado a processos biológicos relevantes, como a produção de 5-HT. Prevotella e Turicibacter demonstraram anteriormente aumentar com a progressão da doença e esses táxons diminuíram ao longo da intervenção.
Esses resultados apoiam a hipótese de que a intervenção no estilo de vida pode modificar beneficamente grupos microbianos específicos no microbioma: aumentando aqueles que reduzem o risco de DA e diminuindo aqueles que aumentam o risco de DA. (Por favor, see Suplemento para informações mais detalhadas).
Um dos biomarcadores clinicamente mais relevantes é a razão plasmática Aβ42/40, que aumentou em 6,4% no grupo de intervenção (benefício - entenda neste outro artigo) e diminuiu em 8,3% no grupo de controle randomizado após 20 semanas, e essas diferenças foram estatisticamente significativas.
Outros biomarcadores clinicamente relevantes também mostraram diferenças estatisticamente significativas em uma direção benéfica após 20 semanas quando comparados ao grupo de controle randomizado. Isso inclui hemoglobina A1c, insulina, acetil glicoproteína (GlycA), colesterol LDL e β-hidroxibutirato (corpos cetônicos).
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