A razão Aβ42/40 refere-se à proporção entre duas formas de peptídeos beta-amiloides, Aβ42 e Aβ40, que são comumente medidas no contexto da pesquisa e diagnóstico do declínio cognitivo leve (DCL) e da doença de Alzheimer (DA).
Peptídeos Beta-Amilóides
Os peptídeos beta-amilóides são fragmentos de proteína derivados da proteína precursora amiloide (APP, do inglês "Amyloid Precursor Protein"). Estes peptídeos estão associados à formação de placas amilóides no cérebro, um dos principais marcadores patológicos da doença de Alzheimer (DA).
Formação dos Peptídeos Beta-Amiloides
1. Proteína Precursora Amiloide (APP): proteína transmembranar que é expressa em muitos tecidos, incluindo o cérebro.
2. Clivagem da APP: pode acontecer por duas vias principais:
- Via não amiloidogênica: envolve a clivagem pela enzima alfa-secretase, resultando em fragmentos que não formam amilóide.
- Via amiloidogênica: clivagem sequencial pela beta-secretase e pela gama-secretase, resultando na produção dos peptídeos beta-amiloides, especialmente Aβ40 e Aβ42.
Peptídeos Beta-Amiloides Aβ40 e Aβ42
- Aβ40: O peptídeo beta-amiloide mais comum, constituído por 40 aminoácidos.
- Aβ42: Um peptídeo beta-amiloide menos comum, mas mais propenso à agregação e considerado mais tóxico. É composto por 42 aminoácidos. Acredita-se que desempenhe um papel crucial na formação de placas amilóides, uma característica marcante da doença de Alzheimer.
Papel na Doença de Alzheimer
1. Formação de Placas Amiloides: Aβ42, devido à sua maior tendência de agregação, forma oligômeros solúveis que se juntam para formar fibrilas insolúveis, levando à formação de placas amilóides no cérebro. Essas placas são um dos principais marcadores patológicos da DA.
https://anatpat.unicamp.br/bialzheimer.html
2. Neurotoxicidade: o acúmulo de peptídeos beta-amilóides, especialmente Aβ42, está associado a danos neurais, inflamação e morte celular, contribuindo para a neurodegeneração observada na DA.
3. Interferência Sináptica: os peptídeos beta-amilóides podem interferir na comunicação sináptica, afetando a função cognitiva e a memória.
Embora os peptídeos beta-amiloides sejam mais conhecidos por sua associação com a DA, eles também podem ter funções fisiológicas normais, como proteção antimicrobiana, regulação da atividade sináptica e na neuroplasticidade.
Contudo, quando sofrem clivagem desempenham um papel central na patologia da doença de Alzheimer, pois contribuem para a neurodegeneração e os déficits cognitivos característicos da doença.
Clivagem da proteína beta-amilóide com formação de Aβ42/40 (Seidl, 2014)
Razão Aβ42/40
- Razão Alta: Tipicamente, uma razão Aβ42/40 mais alta está associada a um menor risco de doença de Alzheimer. Isso ocorre porque, embora o Aβ42 seja mais propenso à agregação e tóxico, uma quantidade relativa maior de Aβ42 em comparação ao Aβ40 sugere um ambiente menos patológico, potencialmente devido a melhores mecanismos de eliminação.
- Razão Baixa: Uma razão Aβ42/40 mais baixa está associada a um maior risco de doença de Alzheimer. Isso indica um aumento relativo de Aβ40 ou uma diminuição de Aβ42, ambos sugerindo um maior acúmulo de placas amiloides e um processamento amiloide mais patológico.
Interpretação no Contexto Clínico
Os pontos de corte para a razão Aβ42/40 são valores específicos que ajudam a distinguir entre indivíduos saudáveis e aqueles com doença de Alzheimer (DA) ou em risco de desenvolvê-la. Esses pontos de corte podem variar dependendo do método de medição, do tipo de amostra (líquido cefalorraquidiano [LCR] ou plasma) e dos critérios específicos do estudo ou laboratório. No entanto, aqui estão algumas orientações gerais:
Padrões Gerais
- Líquido Cefalorraquidiano (LCR): A razão Aβ42/40 no LCR é geralmente considerada mais confiável para o diagnóstico da DA. Os pontos de corte comumente usados são:
- <0,1 a 0,15: Razões abaixo deste intervalo são frequentemente indicativas de patologia amilóide associada à DA.
- >0,1 a 0,15: Razões acima deste intervalo sugerem um menor risco de patologia amilóide.
- Plasma/Sangue: A razão Aβ42/40 no plasma é menos invasiva, mas pode ser mais variável e menos específica do que no LCR. Os pontos de corte podem ser ligeiramente diferentes. Valores específicos podem variar dependendo do estudo e dos métodos de medição, mas geralmente, uma razão mais baixa está associada à presença de patologia amilóide.
Indicações de leituras
Estudo utilizando a plataforma HISCL (Sysmex): Identificou um ponto de corte para a razão Aβ42/40 em aproximadamente 0,076, o que foi considerado eficiente para diferenciar entre indivíduos com e sem patologia amiloide confirmada por PET (tomografia por emissão de pósitrons) (Bun et al., 2023).
Estudo com a plataforma Lumipulse (Fujirebio): Sugeriu um ponto de corte para a razão Aβ42/40 em 0,077 para identificar a patologia amiloide em indivíduos cognitivamente normais, confirmados por níveis de Aβ42 e Aβ40 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e plasma (Martínez-Dubarbie et al., 2023).
Estudo utilizando LC-MS/MS: Relatou um desempenho favorável com uma área sob a curva (AUC) de 0.84 para a razão Aβ42/40 plasmática, indicando boa precisão diagnóstica em diferenciar entre indivíduos com e sem deposição de amilóide cerebral (Weber et al., 2024).
