Atendo até hoje pessoas que tiveram viroses que afetaram o cérebro. Determinados vírus geram desregulação imune, formação de príons, ativação de células da microglia e contribuem para neuroinflamação crônica.
O vírus pode não entrar no cérebro, mas suas proteínas sim. A proteína spike é uma estrutura em forma de ponta localizada na superfície do SARS-CoV-2. Ela é essencial para que o vírus possa se ligar às células humanas e iniciar o processo de infecção. Essa proteína é o principal alvo das vacinas contra a COVID-19, pois a indução de anticorpos contra ela impede que o vírus entre nas células.
Todos os vasos sanguíneos do cérebro têm receptores ACE2. A proteína spike se liga a este receptor nas células endoteliais e isso, essencialmente, 'abre a porta' e permite a entrada da proteína spike no sistema nervoso. Uma vez dentro da célula, as proteínas spike promovem e contribuem para altos níveis de microtrombos de inflamação vascular que levam a pequenos e grandes coágulos sanguíneos.
ACE2 é neuroprotetor e, se regulado negativamente ou bloqueado, a neuroproteção é perdida. A atividade reduzida de ACE2 está associada ao aumento da atividade em TGF-beta, que alimenta a produção de amilóide e hiperfosforilação de tau, cujos resultados estão associados a neurodegeneração e risco de doenças como Alzheimer.
A hipótese de que a proteína spike poderia se comportar de forma semelhante a um príon surgiu a partir da observação de que algumas regiões dessa proteína apresentam características estruturais que lembram as de príons. Essas regiões são conhecidas como "domínios semelhantes a príons".
Príons são proteínas anormais que podem induzir outras proteínas a dobrarem-se de forma incorreta, formando agregados que danificam as células, especialmente as células nervosas. A possibilidade de a proteína spike induzir a formação de agregados proteicos no cérebro poderia explicar alguns dos sintomas neurológicos observados em pacientes com COVID-19, como a encefalite e a perda de memória. Essa conexão também levanta a hipótese de que a infecção por SARS-CoV-2 poderia aumentar o risco de desenvolvimento de doenças neurodegenerativas em longo prazo.
Outros mecanismos responsáveis pela neurodegeneração incluem: (a) altos níveis de radicais livres, (b) disfunção mitocondrial, (c) Senescência Avançada, (d) disbiose intestinal, (e) danos ao DNA, (f) alterações no epigenoma, (g) Ativação do inflamassoma NLRP3.
a. Altos níveis de estresse oxidativo - O estresse oxidativo e a inflamação se reforçam mutuamente. O cérebro, com seu alto consumo de oxigênio e conteúdo rico em lipídios, é altamente suscetível ao estresse oxidativo. O estresse oxidativo está envolvido em distúrbios neurodegenerativos, como doença de Alzheimer, doença de Huntington e doença de Parkinson, etc. Altos níveis de estresse oxidativo pós-COVID foram observados no córtex e no cerebelo. Isso faz com que os íons de cálcio vazem dos canais iônicos no cérebro, conhecidos como receptores de rianodina, levando à hiperfosforilação da tau e à formação de beta-amilóide após o COVID-19. O longo nevoeiro cerebral do COVID-19 deve ser levado a sério. Dieta estilo mediterrâneo e dieta mind são recomendadas e, em caso de hipometabolismo glicolítico cerebral, com maior produção de radicais livres, pode ser recomendada a dieta cetogênica. Um dos suplementos bastante usados no combate ao estresse oxidativo nas doenças neurodegenerativas é a Quercetina (Khan et al., 2020).
b. disfunção mitocondrial - Estudo publicado na Circulation Research em 2021 mostrou que as proteínas spike interrompem a estrutura e as funções das mitocôndrias nas células. A disfunção mitocondrial ocorre na doença neurodegenerativa e um grande corpo de evidências sugere que as mitocôndrias danificadas provavelmente desempenham papéis fundamentais na patogênese da doença de Alzheimer. Existem suplementos para tratamento da disfunção mitocondrial, como beta hidroxi-butirato (um tipo de corpo cetônico), TCM (especialmente C8), creatina, coenzima Q10 (ou maxsolve), NAC, hexanicotinato de inositol, magnésio, zinco, maxsolve, glutationa lipossomal, mononucleotídeo de nicotinamida. Marque sua consulta de nutrição para conversarmos.
c. Senescência Avançada - A proteína Spike induz o envelhecimento, e prejudica a autofagia, um mecanismo pelo qual as células se renovam e removem os resíduos de todos os tecidos, incluindo o cérebro. O envelhecimento é um importante fator de risco para o desenvolvimento de muitas doenças neurodegenerativas. A senescência celular é um processo biológico homeostático que tem um papel fundamental na condução do envelhecimento.
d. Desequilíbrio do microbioma intestinal - A microbiota imunomoduladora benéfica no microbioma intestinal foi afetada após uma doença como COVID-19. A proteína Spike danifica o microbioma, ligando-se ao lipopolissacarídeo bacteriano e aumentando sua atividade pró-inflamatória.
Bacteroidetes de uma microbiota saudável podem bloquear a tempestade de citocinas induzida pelo SARS-CoV-2 ao direcionar a via de sinalização TLR4. A microbiota intestinal inibe a adesão do SARS-CoV-2 às células-alvo ao regular o sulfato de heparina. O metabólito derivado da microbiota intestinal butirato reduz a expressão da membrana ACE2 e suprime a ativação da proteína spike viral. Além disso, o butirato reprime a morte celular induzida pelo SARS-CoV-2 ao regular negativamente o HMGB1. Além disso, este ácido graxo de cadeia curta, produzido por bactérias intestinais, inicia respostas imunes antivirais ao motivar a cascata de sinalização TLR7. O metabólito ursodesoxicolato também exerce efeitos anti-SARS-CoV-2. Ele previne a infecção pelo SARS-CoV-2 ao bloquear a ligação viral ao ACE2. Por fim, espécies pertencentes ao filo Bacteroidetes, como Bacteroides dorei, Bacteroides massiliensis, Bacteroides ovatus e Bacteroides thetaiotaomicron, restringem a entrada viral mediada por ACE2.
Pesquisas sugerem que a disbiose intestinal do microbioma humano pode ser um fator de risco para doenças neurodegenerativas. Entenda mais sobre a microbiota intestinal e seu tratamento neste curso online.
e. Danos ao DNA - Danos e reparo defeituoso do material genético estão agora cada vez mais implicados em doenças neurodegenerativas relacionadas à idade. As proteínas spike inibiriam a capacidade das células em crescimento de reparar danos no DNA (Jian, & Mei, 2021).
f. Epigenética alterada - O processo de envelhecimento é regulado por fatores epigenéticos. Verificou-se que as modificações epigenéticas desempenham um papel importante na patogênese da doença de Alzheimer (DA), que é o tipo mais comum de demência. Pesquisas extensas sugeriram que a metilação do DNA desempenha um papel importante no curso e desenvolvimento da DA.
Um estudo de metilação do DNA em todo o genoma publicado em abril de 2022 na revista Nature Communications coletou amostras de sangue total de 232 indivíduos saudáveis, 194 pacientes não graves com COVID-19 e 213 pacientes graves com COVID-19. Os pesquisadores descobriram que a idade epigenética dos pacientes com COVID-19 foi significativamente acelerada (Barturen et al., 2022).
g - Ativação do inflamassoma NLRP3 - O NLRP3 é um componente crítico do sistema imunológico inato que medeia citocinas pró-inflamatórias em resposta a infecções ou danos celulares. Essa ativação promoverá a hiperfosforilação da tau e a formação de emaranhados neurofibrilares. A tau é uma das características patológicas da doença de Alzheimer. A ativação do inflamassoma NLRP3 microglial é um dos principais impulsionadores da neurodegeneração.
Muitos fitoquímicos podem ajudar a inibir o inflamassoma NLRP3 reduzindo o risco de doenças neurodegenerativas. Dentre estes fitoquímicos, ganham destaque os citados abaixo, com suas principais fontes:
Curcumina: Açafrão-da-terra (cúrcuma)
Resveratrol: Uva, amora, morango, castanhas, amendoim
Apigenina: Aipo, salsa, camomila, tomilho
Quercetina: Maçã, cebola, brócolis, chá verde
EGCG (Epigalocatequina Galato): Chá verde
Fisetina: Morango, cebola, maçã
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