Existem vários tipos de PPAR, uma superfamília de fatores de transcrição que regulam vários pontos do metabolismo envolvidos no risco de obesidade, diabetes e dislipidemias. O PPAR alfa estimula a queima de gordura. Mas o seu parente próximo, o PPAR gama, parece fazer o oposto. O PPAR gama ajuda a preservar os estoques de gordura, dificultando a rápida perda de peso.
O gene PPARA, responsável pela produção de uma proteína chamada PPAR-α ou PPAR alfa (abreviação de receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma). O PPAR alfa é um regulador chave da queima de gordura, mas também influencia o equilíbrio energético e o metabolismo de carboidratos e aminoácidos (Contreras, Torres, & Tovar, 2013).
O PPAR alfa é encontrado principalmente no fígado e na gordura marrom – a gordura “boa” que transforma os alimentos em calor corporal. Quantidades menores de PPAR alfa também podem ser expressas no coração, rins, intestino e células imunológicas.
Portanto, o PPAR alfa parece estar estrategicamente posicionado para nos fazer queimar gordura para obter energia. A queima de gordura começa no fígado, que libera energia e produtos de decomposição na corrente sanguínea (por meio da oxidação de ácidos graxos).
O processo de queima de gordura continua no tecido adiposo marrom, repleto de mitocôndrias. Como resultado final, essas mitocôndrias densas transformam efetivamente as calorias dos produtos de degradação da gordura do fígado em calor.
O PPAR alfa pode ser ativado quando o corpo passa a queimar gordura para obter mais energia. Normalmente, queimamos principalmente carboidratos. Mas, em estados de jejum, durante atividade física prolongada, dieta com baixo teor de carboidrato (low carb) ou dieta cetogênica, passamos a usar mais gordura. Durante este processo, são produzidos também corpos cetônicos, uma ótima fonte de energia para diversos tecidos (músculo, coração, cérebro).
Quando o corpo precisa quebrar a gordura para obter energia, os tecidos adiposos liberam ácidos graxos. Esses ácidos graxos viajam para o PPAR alfa no fígado e células do sistema imunológico. Por sua vez, o PPAR alfa aumenta a produção de corpos cetônicos – o passo chave para entrar na cetose nutricional.
O que é cetose nutricional?
Cetose é um estado metabólico em que o corpo passa a queimar mais gordura e a produzir corpos cetônicos (também chamados de cetonas), que serão utilizados como fonte de energia pelo cérebro, coração, músculos… (Masood et al., 2023).
Os três principais tipos de corpos cetônicos são:
Acetoacetato: corresponde a 20% das cetonas no sangue.
Beta-hidroxibutirato (βHB ): produzido a partir do acetato. Corresponde a aproximadamente 78% das cetonas encontradas no sangue.
Acetona: menos abundante, correspondendo a 2% ou menos das cetonas no sangue.
Se o PPAR alfa não estiver funcionando bem, a queima de gordura e a produção de corpos cetônicos podem ficar prejudicadas (Ruscica et al., 2019).
Experimentos recentes sugerem que as gorduras dietéticas são ativadores mais fortes do PPAR alfa do fígado do que os ácidos graxos liberados pelo tecido adiposo. Isso pode significar que as dietas cetogênicas ativam o PPAR alfa melhor do que o jejum ou a restrição calórica (Contreras, Torres, & Tovar, 2013).
Isto é importante, pois a ativação da cetose pelo PPAR alfa também pode bloquear sinais inflamatórios como o NF-kB. Corpos cetônicos também possuem ação antioxidante (Delerive et al., 1999; Pinto et al., 2018). Mas a coisa não funciona igualzinho em todo mundo.
Assim como temos variações genéticas que fazem uma pessoa ter pele clara e outra escura, temos variações de PPARA, que pode funcionar de forma mais ou menos eficiente. A variação mais estudada é o SNP rs1800206.
No geral, cerca de 96% da população mundial possui o genótipo CC para rs1800206, 4% possui o genótipo CG e apenas 0,2% possui GG. O genótipo GG é tão raro que às vezes nem é relatado, e os genótipos CG e GG são sempre vistos juntos nos estudos. Como interpretar o seu genótipo?
Meu exame genético para PPARA
Resultado de Andreia Torres, exame da empresa 23andme
O PPARA está localizado no cromossomo 22. As variantes para o SNP rs1800206 podem ser os alelos C ou G. O alelo G é menos comum (menor) e reduz a atividade do PPARA. Pessoas com genótipos GG ou CG (meu caso) possuem maior risco de doenças cardiovasculares, elevação de triglicerídeos, colesterol total, colesterol LDL, apoA1 e apoB e menores níveis de HDL
Além disso, portadores do alelo G possuem uma resposta deficiente à gordura saturada, o que piora o risco de doenças cardíacas, tornando as dietas cetogênicas ricas em gordura saturada uma escolha perigosa, especialmente para os homens brancos. Não é que a pessoa não possa fazer dieta cetogênica, mas deve buscar uma dieta cetogênica rica em gordura mono (azeite, abacate, nozes, castanhas, sementes) e poliinsaturadas (especialmente ômega-3).
Além disso, os portadores do alelo G do rs1800206 podem ter mais dificuldade para entrar em cetose, possivelmente devido à menor atividade do PPARA.
Um estudo com 674 participantes descobriu que os portadores do alelo G PPARA rs1800206 parecem piorar com uma dieta rica em gordura total e saturada (7% ou mais da ingestão diária de energia). Especificamente, as pessoas portadoras de pelo menos um alelo G que consumiram grandes quantidades de gordura saturada tinham partículas de LDL menores do que aquelas com menor ingestão, colocando-as em maior risco de doenças cardíacas (Bourchard-Mercier et al., 2011).
Dietas com baixo teor de carboidratos e ricas em gordura saturada aumentam o colesterol e LDL total, mas às custas de partículas grandes e menos perigosas de LDL (Faghihnia et al., 2012). Mas não nas pessoas portadoras do alelo G menos comum (genótipos GG ou GC) para PPARA. Estas realmente não possuem uma genética protetora contra as gorduras saturadas.
Já se você for portador do genótipo CC não parece haver problema no consumo de mais alimentos ricos em gorduras saturadas. Os transportadores CC rs1800206 podem ser mais eficientes na queima de gordura e na geração de cetonas para energia. Este processo também pode apoiar a saúde cardíaca e o bem-estar geral, ativando vias anti-inflamatórias, mas são necessárias mais pesquisas.
Teoricamente, uma maior ingestão de ácidos graxos poliinsaturados pode compensar uma menor atividade de PPARA em portadores do alelo G. Os ômega-3 dos peixes são especialmente importantes, pois são conhecidos por serem saudáveis para o coração e por possuírem efeitos antiinflamatórios. A maioria das dietas ocidentais carece de ácidos graxos ômega-3 e é abundante em ácidos graxos ômega-6 e gordura saturada, o que pode piorar a inflamação (Heshmati, 2021; Liu et al., 2014; Moradi et al., 2021).
Resumo - SNP primário: PPARA rs1800206
‘CC’ = Adequado para a dieta cetônica; boa resposta à maioria dos tipos de gordura, incluindo gordura saturada e ômega 3/óleo de peixe.
‘CG’ e ‘GG’ = Não adequado para uma dieta cetônica rica em gordura saturada; boa resposta a PUFAs como ômega 3/óleo de peixe.
Mais pesquisas são necessárias para entender como o gênero impacta essa variação genética. Com base nos dados existentes, o impacto negativo do raro alelo G do PPARA rs1800206 pode ser mais pronunciado nos homens.
