Os 3 tipos de TDAH

A compreensão do TDAH está evoluindo de uma classificação puramente comportamental (baseada no manual DSM) para uma identificação de biotipos neurobiológicos baseados na arquitetura do cérebro.

Os pesquisadores identificaram três biotipos distintos de TDAH através da análise de redes de similaridade morfométrica e organização de "hubs" cerebrais:

• Biotipo 1: Combinado grave com desregulação emocional. Este grupo apresenta os desvios mais amplos nas redes cerebrais, afetando principalmente o córtex pré-frontal medial e o pálido. Clinicamente, essas crianças exibem altos níveis de desatenção e hiperatividade, além de uma marcante dificuldade em regular emoções, o que pode levar a explosões de irritabilidade. Este biotipo tem maior associação com sistemas de neurotransmissores como serotonina e dopamina.

• Biotipo 2: Predominantemente hiperativo/impulsivo. As alterações cerebrais deste tipo concentram-se no circuito entre o córtex cingulado anterior e o pálido, regiões fundamentais para o controle de impulsos e tomada de decisão. O perfil clínico é dominado pela impulsividade elevada e agitação motora, com níveis de desatenção menores do que no Biotipo 3. Suas bases neuroquímicas mostram correlações com os sistemas de glutamato e endocanabinoide.

• Biotipo 3: Predominantemente desatento. Este biotipo está ligado a alterações no giro frontal superior, uma área associada à atenção sustentada e funções executivas. O comportamento predominante é a desatenção, com pouca hiperatividade; são crianças que frequentemente parecem estar "no mundo da lua" ou esquecem tarefas facilmente. Apresenta uma associação neuroquímica mais seletiva com receptores serotoninérgicos.

Conclusão e Implicações

Embora esses biotipos correspondam parcialmente às apresentações clássicas do DSM (Desatento, Hiperativo e Combinado), eles revelam que a organização das redes cerebrais é o que realmente define a complexidade do transtorno. O estudo sugere que o córtex orbitofrontal funciona como um núcleo comum em todos os tipos, enquanto as variações em outros circuitos determinam o perfil específico de cada indivíduo. Essa descoberta é um passo crucial para a medicina personalizada, permitindo que tratamentos e intervenções sejam adaptados à biologia cerebral específica de cada paciente.

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Por isso, a alimentação pode ser uma ferramenta importante no manejo do TDAH.

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Prevalência de autismo em pessoas com síndrome de Down

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é uma desordem caracterizada por comprometimentos sociocomunicativos e comportamentos e interesses repetitivos (CIR). Já indivíduos com síndrome de Down (SD) apresentam uma trissomia do cromossomo 21 (T21), ou seja, ao invés de dois cromossomos 21, possuem 3. Isto leva a uma superexpressão de genes deste cromossomo.

O diagnóstico de TEA em indivíduos com T21 pode ser desafiador devido à necessidade de diferenciar entre fenótipos comportamentais relacionados à SD e aqueles relacionados ao TEA.

Estudos de expressão genômica sugerem uma resposta imune desregulada, estresse oxidativo aumentado e metabolismo mitocondrial anormal como bases moleculares comuns no TEA, na síndrome de Rett e na síndrome de Down.

A SD está associada a taxas aumentadas de TEA. As razões exatas para a alta comorbidade do transtorno do espectro autista (TEA) em indivíduos com síndrome de Down (SD) ainda estão sendo investigadas.

Uma hipótese sugere que indivíduos com SD e TEA concomitantes podem apresentar variantes genéticas adicionais, além da trissomia do cromossomo 21, que atuam como modificadoras do fenótipo, potencialmente levando ao desenvolvimento do TEA.

O TEA em indivíduos com SD está associado a maior comprometimento cognitivo e fenótipos comportamentais específicos, frequentemente exigindo abordagens diagnósticas personalizadas.

Uma revisão sistemática de 15 artigos encontrou uma prevalência de TEA em indivíduos com SD variando de 12% a 41% [1]. Da mesma forma, um estudo de grande escala baseado em questionário com 674 indivíduos com SD (com idades entre 4 e 18 anos) utilizando o Questionário de Comunicação Social relatou que 37% pontuaram no ponto de corte ou acima dele para TEA, e 17% atingiram o ponto de corte sugerido para autismo [9]. Estudos populacionais relataram taxas de prevalência variáveis: um estudo com 41 crianças e adolescentes com síndrome de Down (idade média de 11 anos) constatou que 42% atendiam aos critérios do DSM para transtorno do espectro autista (TEA) [2]. Outro estudo, que avaliou 123 crianças com síndrome de Down (idade média de 73,4 meses), estimou a prevalência ponderada de TEA total em 18,2% (IC 95%: 9,7%-26,8%) [4].

Estudos unicêntricos também mostram variações: um estudo com 83 indivíduos com síndrome de Down (idade média de 15,13 anos) constatou que aproximadamente 37% atendiam ao ponto de corte para classificação de TEA usando a Escala de Gravidade Calibrada do ADOS-2 [3]. Um estudo retrospectivo com 562 indivíduos com síndrome de Down (idade mediana de 10 anos) identificou 13% com diagnóstico concomitante de TEA [6]. Em um estudo transversal menor com 24 crianças com síndrome de Down (com idades entre 18 e 60 meses), a prevalência de diagnósticos duplos de síndrome de Down e transtorno do espectro autista (TEA) foi de 4,2% [5]. Entre adultos, um estudo utilizando dados do Medicaid de 2011 a 2019 constatou que, em 2011, 4,1% dos inscritos com síndrome de Down apresentavam autismo concomitante, aumentando para 6,6% em 2019 [10].

Características Clínicas e Triagem

Indivíduos com síndrome de Down e TEA concomitante frequentemente apresentam maior comprometimento cognitivo, tanto em medidas verbais quanto não verbais, em comparação com aqueles com síndrome de Down ou TEA isoladamente [7]. Apesar desses desafios cognitivos, os sintomas de TEA em indivíduos com síndrome de Down e TEA podem parecer menos graves do que naqueles com TEA isoladamente, embora os sintomas de afeto social sejam mais elevados em comparação com indivíduos com síndrome de Down isoladamente [7].

Os procedimentos de triagem são cruciais para a detecção precoce, sendo que instrumentos como a Lista de Verificação Modificada para Autismo em Bebês (M-CHAT) e o Questionário de Comunicação Social são altamente sensíveis em crianças com SD, embora possam resultar em muitos falsos positivos [1] [4] [5]. A identificação precoce e o diagnóstico oportuno, juntamente com a intervenção, podem beneficiar o desenvolvimento, a qualidade de vida e a inclusão social [1].

O comportamento autolesivo é mais prevalente em indivíduos com TEA (50%) em comparação com aqueles com SD (18,4%), e a presença de características fenomenológicas do TEA aumenta o risco de autolesão em indivíduos com distúrbios genéticos como a SD [11].

Estresse oxidativo na T21 e TEA

O estresse oxidativo é caracterizado pelo desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e a capacidade do organismo de neutralizá-las por meio de antioxidantes. Tanto no Transtorno do Espectro Autista (TEA) quanto na Síndrome de Down (SD), essa condição desempenha um papel central na fisiopatologia e no desenvolvimento de comorbidades.

Estresse Oxidativo na Síndrome de Down (SD)

Na Síndrome de Down, o estresse oxidativo é considerado uma marca registrada da condição.

• Causa Genética: A trissomia do cromossomo 21 leva à superexpressão do gene SOD1, resultando em um desequilíbrio na atividade da enzima superóxido dismutase e no acúmulo de radicais livres.

• Disfunção Mitocondrial: As células na SD apresentam alterações bioenergéticas significativas, frequentemente descritas como um estado "pseudohipóxico", com acúmulo de metabólitos como lactato, succinato e fumarato.

• Consequências Clínicas: Esse estado oxidativo crônico contribui para o prejuízo cognitivo e motor, o envelhecimento precoce e o aumento do risco de doença de Alzheimer precocemente.

• Biomarcadores Identificados: Pesquisas utilizando inteligência artificial identificaram baixos níveis de vitamina C e altos níveis de quinurenina e urato como marcadores importantes de estresse oxidativo na SD.

Estresse Oxidativo no Autismo (TEA)

No autismo, o sistema nervoso é altamente vulnerável devido às suas altas necessidades energéticas e à rica composição de gorduras em suas membranas.

• Defesa Antioxidante Modesta: Indivíduos com TEA frequentemente apresentam níveis reduzidos de glutationa (o antioxidante mais importante do corpo) e uma proporção alterada entre glutationa reduzida e oxidada (GSH/GSSG).

• Gatilhos Ambientais: Insultos precoces, como a exposição a metais pesados e toxinas, podem induzir disfunção mitocondrial e aumentar o estresse oxidativo, elevando o risco de regressão no neurodesenvolvimento.

• Neuroinflamação: O estresse oxidativo no autismo está intimamente ligado à ativação da micróglia, que produz mais radicais livres e citocinas inflamatórias em um ciclo perpétuo.

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Referências

1) NLF Diniz et al. Autism and Down syndrome: early identification and diagnosis. Arquivos de neuro-psiquiatria (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35946706/

2) UW Oxelgren et al. Prevalence of autism and attention-deficit-hyperactivity disorder in Down syndrome: a population-based study. Developmental medicine and child neurology (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27503703/

3) A Dimachkie Nunnally et al. Symptoms of Autism Spectrum Disorder in Individuals with Down Syndrome. Brain sciences (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34679343/

4) C DiGuiseppi et al. Screening for autism spectrum disorders in children with Down syndrome: population prevalence and screening test characteristics. Journal of developmental and behavioral pediatrics : JDBP (2010). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20375732/

5) MN Ashikin et al. The prevalence of Autism Spectrum Disorder in Down Syndrome children attending the Child Development Centre in Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre. The Medical journal of Malaysia (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338618/

6) NA Spinazzi et al. Co-occurring conditions in children with Down syndrome and autism: a retrospective study. Journal of neurodevelopmental disorders (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864370/

7) T Hamner et al. Cognitive Profiles and Autism Symptoms in Comorbid Down Syndrome and Autism Spectrum Disorder. Journal of developmental and behavioral pediatrics : JDBP (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599791/

8) U Wester Oxelgren et al. Autism needs to be considered in children with Down Syndrome. Acta paediatrica (Oslo, Norway : 1992) (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31090964/

9) T Naerland et al. Age and gender-related differences in emotional and behavioural problems and autistic features in children and adolescents with Down syndrome: a survey-based study of 674 individuals. Journal of intellectual disability research : JIDR (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27862512/

10) E Rubenstein et al. Autism Among Adults with Down Syndrome: Prevalence, Medicaid Usage, and Co-Occurring Conditions. Journal of autism and developmental disorders (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046684/

11) C Richards et al. Self-injurious behaviour in individuals with autism spectrum disorder and intellectual disability. Journal of intellectual disability research : JIDR (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22404122/

Traumas na infância aumentam o risco de obesidade na vida adulta

O trauma na infância está associado a um risco aumentado de obesidade na idade adulta, com um aumento de 46% nas chances de obesidade adulta após a exposição a múltiplas experiências adversas na infância (EAI) [1].

O vício em comida é um mediador significativo, responsável por 45% da variância na relação entre trauma na infância e IMC em adultos jovens [2]. A desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), caracterizada por uma taxa de crescimento de cortisol atenuada, medeia a ligação entre abuso sexual na infância e acúmulo acelerado de IMC e taxas elevadas de obesidade na idade adulta em mulheres [3].

Mecanismos que ligam o trauma na infância à obesidade na idade adulta

Vias comportamentais e psicológicas: Estudos indicam que o trauma na infância está ligado ao desenvolvimento do vício em comida, que atua como um mecanismo de enfrentamento mal-adaptativo. Um estudo transversal com 512 jovens adultos (com idades entre 18 e 30 anos) com sobrepeso ou obesidade constatou que o vício alimentar foi responsável por 45% da variância na relação entre trauma na infância e IMC, e entre 32% e 51% para subescalas específicas de trauma [2]. A desregulação emocional e a depressão também mediam a associação entre trauma na infância, particularmente abuso emocional, e alimentação emocional na idade adulta, sugerindo que estratégias de enfrentamento autorregulatórias desempenham um papel [4].

Vias Biológicas e de Resposta ao Estresse: Experiências Adversas na Infância (EAI) podem levar a alterações biologicamente enraizadas. Uma revisão sistemática e meta-análise de 10 estudos observacionais (n=118.691) relatou uma razão de chances agrupada de 1,46 (IC=1,28, 1,64) para a associação entre EAI e obesidade na idade adulta [1]. Especificamente, a desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) foi identificada como um mecanismo.

Um estudo longitudinal com 150 mulheres (com idades entre 6 e 27 anos) demonstrou que a atenuação da taxa de crescimento do cortisol mediou o efeito do abuso sexual na infância sobre o acúmulo acelerado do IMC e o aumento das taxas de obesidade na idade adulta [3]. De forma semelhante, outro estudo longitudinal com 82 jovens constatou que maior adversidade na infância previu uma resposta de cortisol ao despertar (RCD) mais plana, que mediou parcialmente a associação entre adversidade e maior IMC na idade adulta jovem [5].

Alterações epigenéticas: A adversidade na infância está associada a alterações epigenéticas que podem contribuir para efeitos na saúde a longo prazo. Em duas coortes transversais independentes de adultos (n=195 e n=477), a adversidade na infância foi associada ao aumento da Aceleração da Idade GrimAge (AIG), um marcador epigenético de envelhecimento. Pontuações mais altas no Questionário de Trauma na Infância (QTI) também foram associadas a maior IMC e maior resistência à insulina em ambas as coortes (ambos p<0,05), com um efeito moderador do IMC na relação entre AIG e resistência à insulina em IMCs mais elevados [6].

Referências

1) DA Wiss et al. Adverse Childhood Experiences and Adult Obesity: A Systematic Review of Plausible Mechanisms and Meta-Analysis of Cross-Sectional Studies. Physiology & behavior (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32479804/

2) S Offer et al. The association between childhood trauma and overweight and obesity in young adults: the mediating role of food addiction. Eating and weight disorders : EWD (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35907144/

3) JC Li et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis attenuation and obesity risk in sexually abused females. Psychoneuroendocrinology (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34022589/

4) V Michopoulos et al. The mediating role of emotion dysregulation and depression on the relationship between childhood trauma exposure and emotional eating. Appetite (2015). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25865667/

5) KF Miller et al. Does the cortisol awakening response link childhood adversity to adult BMI?. Health psychology : official journal of the Division of Health Psychology, American Psychological Association (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29698022/

6) ZM Harvanek et al. Childhood adversity, accelerated GrimAge, and associated health consequences. Journal of behavioral medicine (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38762606/

7) Arancibia, M., Manterola, M., Ríos, U., Moya, P. R., Moran-Kneer, J., & Bustamante, M. L. (2025). The rs1360780 Variant of FKBP5: Genetic Variation, Epigenetic Regulation, and Behavioral Phenotypes. Genes, 16(3), 325. https://doi.org/10.3390/genes16030325