Envelhecemos de forma mais acelerada entre os 44 e 60 anos

O estudo intitulado “Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging”, publicado na revista Nature Aging, investigou como diferentes camadas moleculares do corpo humano mudam ao longo do envelhecimento. Utilizando uma abordagem de multi-ômica, os pesquisadores analisaram dados de 108 participantes, com idades entre 25 e 75 anos, ao longo de um período de acompanhamento que variou de 1,7 a 6,8 anos.

Principais Descobertas

  • Envelhecimento Não Linear: Apenas 6,6% dos marcadores moleculares apresentaram mudanças lineares com a idade. Em contraste, 81% mostraram padrões não lineares, indicando que o envelhecimento não ocorre de forma constante, mas sim com alterações abruptas em determinados períodos.

  • Transições Críticas aos 44 e 60 Anos: Foram identificados dois períodos de disfunção molecular significativa por volta dos 44 e 60 anos. Essas fases estão associadas a mudanças em vias metabólicas específicas:

    • Aos 44 anos: Alterações relacionadas ao metabolismo de lipídios e álcool, além de marcadores associados a doenças cardiovasculares.

    • Aos 60 anos: Disfunções em vias de regulação imunológica e metabolismo de carboidratos.

  • Análise de Clusters: Os pesquisadores identificaram três grupos distintos de trajetórias moleculares ao longo do envelhecimento. Um desses grupos manteve estabilidade até cerca de 60 anos, seguido por um declínio acentuado, enquanto os outros apresentaram flutuações ou aumentos abruptos em idades específicas.

Implicações para a Saúde

Essas descobertas sugerem que o risco de doenças relacionadas à idade, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e neurodegenerativas, pode aumentar significativamente durante essas transições críticas. Compreender esses padrões não lineares pode ser essencial para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas mais eficazes e personalizadas, visando prolongar a saúde e prevenir doenças associadas ao envelhecimento.

Mas o envelhecimento não é idêntico par todos

Vários relógios de envelhecimento estão sendo desenvolvidos para medir sua idade biológica, como relógios epigenéticos, relógios transcriptômicos, relógios proteômicos, relógios ribossomais, relógios do microbioma e assim por diante. Atualmente, os melhores e mais precisos relógios de envelhecimento são os relógios epigenéticos, que observam os padrões de metilação em seu DNA para determinar sua idade biológica.

O epigenoma desempenha um papel muito importante na saúde e no envelhecimento. Simplificando, o epigenoma determina quais genes estão ativos e quais não estão. Quando o epigenoma se torna disfuncional, vários genes que deveriam ser desativados são ativados (como genes pró-câncer), enquanto outros genes que deveriam ser ativados são desativados (como genes responsáveis ​​pela manutenção e reparo celular adequados). Exames epigenéticos avaliam a idade real:

Há muitas maneiras de melhorar sua saúde epigenética, reduzir sua idade epigenética e, assim, ajudar seu relógio do envelhecimento a funcionar mais lentamente.

Suplementos, alimentos e outras intervenções de estilo de vida específicos podem retardar seu processo de envelhecimento epigenético.

Exemplos de suplementos epigenéticos para longevidade incluem:

1. Alfa-cetoglutarato de cálcio (AKG de cálcio): pequena molécula naturalmente presente em nossos corpos. O AKG auxilia na manutenção adequada do epigenoma. Durante o envelhecimento, os níveis de alfa-cetoglutarato diminuem. Foi demonstrado que o uso de alfa-cetoglutarato retarda o envelhecimento e prolonga a vida útil em diversas espécies.

2. Vitamina C: tem vários efeitos epigenéticos importantes. Por exemplo, ele atua sinergicamente com o alfa-cetoglutarato para auxiliar enzimas epigenéticas importantes (como as enzimas TET) a desempenharem sua função.

3. Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN): aumenta a produção de NAD+, uma substância muito importante necessária às células para manter seu epigenoma, entre outras funções. O NMN demonstrou atenuar vários aspectos do envelhecimento em camundongos, como melhorar o metabolismo, a estabilidade epigenética, os danos ao DNA e a saúde das células-tronco, além de melhorar aspectos do envelhecimento em humanos, como a sensibilidade à insulina e a capacidade de exercício, e promover a função muscular saudável.

5. Fisetina: impacta o epigenoma de várias maneiras, por exemplo, influenciando enzimas específicas envolvidas na metilação que ajudam o corpo a lidar melhor com a inflamação. Também ativa as sirtuínas, enzimas importantes que ajudam a manter o epigenoma.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Genética e obesidade

O artigo “The Role of Epigenetics in Hypothalamic Energy Balance Control: Implications for Obesity” revisa como mecanismos epigenéticos — como metilação do DNA, modificações de histonas e regulação por RNAs não codificantes — influenciam o desenvolvimento e a função do hipotálamo, órgão central no controle do balanço energético, fome, saciedade e gasto calórico. Essas alterações podem programar uma predisposição à obesidade, especialmente quando ocorrem em períodos críticos como gestação, infância ou puberdade.

A obesidade é uma condição multifatorial, influenciada por uma interação complexa entre fatores genéticos e ambientais. Em casos de obesidade severa, a influência genética pode ser muito grande, com estimativas de herdabilidade variando entre 60 a 80%.

Alterações nos genes LEP, LEPR, POMC e MC4R afetam diretamente a regulação do apetite pelo hipotálamo e estão associadas a formas monogênicas de obesidade.

O hipotálamo é uma região do cérebro fundamental na regulação de diversas funções do corpo, incluindo o apetite e o controle da fome. Ele atua como um centro integrador que recebe sinais do corpo sobre o estado energético e, com base nisso, regula o comportamento alimentar.

Hipotálamo e Controle do Balanço Energético

O hipotálamo integra sinais periféricos (leptina, insulina, grelina) com sinais centrais para:

  • Regular apetite (via núcleos arcuato, PVN, LHA)

  • Controlar gasto energético

  • Manter homeostase glicêmica e lipídica

Essa regulação depende da correta expressão de genes específicos nas vias anorexígenas (POMC, CART) e orexígenas (NPY, AgRP).

Mecanismos Epigenéticos Principais

O termo epigenética foi usado pela primeira vez em 1942 pelo cientista Conrad Waddington. Ele o definiu como a área da biologia que estuda como os genes interagem com outras substâncias do corpo para formar as características de um organismo (o fenótipo).

Mais tarde, essa definição foi atualizada. Hoje, epigenética se refere às mudanças na forma como os genes são ativados ou desativados, que podem ser herdadas, sem que haja alteração na sequência do DNA. Essas mudanças podem ser causadas por fatores ambientais (como alimentação, estresse ou poluição) ou por experiências vividas nos primeiros anos de vida.

Imagine que o DNA é como um livro de receitas que contém todas as instruções (genes) para fazer o corpo funcionar. Cada página do livro representa um gene.

Agora, a epigenética funciona como marcadores feitos com post-its ou canetas nesse livro. Esses marcadores podem destacar, riscar ou dobrar certas páginas. Isso significa que algumas receitas (genes) podem ser ligadas (ativadas) ou desligadas (silenciadas) — sem alterar o conteúdo original do livro.

Esses marcadores podem ser colocados ou removidos ao longo da vida por causa de coisas como a alimentação, o estresse, a poluição, ou até o carinho que alguém recebeu na infância. E, em alguns casos, esses marcadores podem até ser passados para os filhos, mesmo que o DNA (o livro) continue exatamente o mesmo.

Atualmente temos bem descritos na literatura científica 3 mecanismos epigenéticos, ou seja, 3 mecanismos que são capazes de alterar a expressão de nossos genes sem alterar a sequência das bases:

🧬 Metilação do DNA

  • Adição de grupos metil à citosina (CpG) → geralmente reduz expressão gênica.

  • Pode silenciar genes importantes no controle do apetite (ex: POMC) ou alterar resposta à leptina/insulina.

🧬 Modificações de histonas

  • Alteram a estrutura da cromatina (mais aberta = mais expressão).

  • Acetilação (via HATs) favorece transcrição; desacetilação (via HDACs) reprime.

  • Histonas no núcleo arcuato modulam genes-chave do metabolismo energético.

🧬 miRNAs e outros RNAs não codificantes

  • Pequenas moléculas de RNA que reprimem a tradução de mRNAs.

  • Ex: miR-200a, miR-103/107 modulam sensibilidade à leptina e expressão de NPY/AgRP.

Janela Crítica: Programação Epigenética Precoce

Ambiente intrauterino e pós-natal pode “programar” epigeneticamente o hipotálamo, com consequências duradouras:

  • Desnutrição ou obesidade materna → Uma alimentação pobre durante a gravidez pode causar alterações epigenéticas no feto, modificando genes que controlam o apetite, o armazenamento de gordura e o metabolismo. Isso pode aumentar o risco de obesidade e diabetes tipo 2 na vida adulta. Alterações significativas de peso podem mudar o padrão de metilação de genes como POMC, leptina e seus receptores.

  • Exposição a dietas ricas em gordura e açúcar durante o desenvolvimento → altera epigenoma hipotálamo → aumento de ingestão calórica no adulto.

  • Efeitos podem ser transgeracionais, via gametas.

Epigenética e Disfunção Hipotalâmica na Obesidade

O acúmulo de mudanças epigenéticas ao longo do tempo pode alterar as trajetórias de saúde de um indivíduo de maneira positiva ou negativo. Os nutrientes são considerados reguladores epigenéticos que interagem com o epigenoma e alteram o funcionamento dos nossos genes ao longo da vida.

  • Indivíduos obesos apresentam alterações epigenéticas em genes envolvidos na sinalização da leptina e insulina.

  • Alterações em genes reguladores da inflamação e do sistema dopaminérgico também contribuem para maior apetite e menor saciedade.

  • Há neurogênese hipotalâmica alterada, comprometendo circuitos de controle de energia.

Implicações Terapêuticas

  • Intervenções precoces (alimentação materna, aleitamento, ambiente) podem prevenir alterações epigenéticas deletérias.

  • Drogas que modulam epigenética (ex: inibidores de HDACs, nutrientes como folato, B12 e colina) têm potencial de reprogramar vias metabólicas.

  • Estratégias como nutrição personalizada, suplementação precoce e modulação de microbiota podem atuar na reversão de marcas epigenéticas associadas à obesidade.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Genética e perimenopausa

A perimenopausa é uma fase de transição reprodutiva que envolve alterações hormonais significativas, com sintomas como insônia, ansiedade, depressão, fadiga, ondas de calor e alterações cognitivas. Este artigo destaca como a nutrição personalizada e a medicina de precisão podem auxiliar no manejo desses sintomas, focando em três polimorfismos (COMT, FUT2, MTHFR) genéticos que influenciam a saúde metabólica e hormonal

Polimorfismos são variações na sequência do DNA que ocorrem naturalmente na população. Eles representam diferenças em um único "letra" (nucleotídeo) do código genético — por isso são chamados de SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms).

Imagina que um gene tenha essa sequência de bases nitrogenadas:

...AAGGCT**C**TGA...
Em outra pessoa, o mesmo trecho pode ser:
...AAGGCT**T**TGA...

Essa troca da base C por T é um polimorfismo.

1. Polimorfismo COMT (Catecol-O-Metiltransferase)

COMT é uma enzima que degrada catecolaminas (dopamina, adrenalina) e estrogênios catecólicos. Atua na regulação do humor e do metabolismo de estrógenos.

Polimorfismo chave:

Val158Met (rs4680) – altera a atividade da enzima:

  • Val/Val (alta atividade): degrada dopamina rapidamente → pode levar a baixos níveis de dopamina → menos resiliência ao estresse, piora do humor.

    • Alimentação rica em tirosina

      • Fontes de tirosina: ovos, peixes, peru, amêndoas, sementes de abóbora → aumentam dopamina naturalmente.

    • Suplementação com tirosina pode ajudar na produção de dopamina.

    • Chocolate amargo com moderação: pode estimular dopamina (mas cuidado com a ansiedade).

    • Alimentos ricos em zinco e ferro: essenciais para conversão de neurotransmissores (carne vermelha magra, lentilha, espinafre).

    • Estratégias para equilíbrio do cortisol: adaptação ao estresse, sono e atividade física moderada.

  • Met/Met (baixa atividade): degrada lentamente → pode levar a excesso de dopamina e estrogênios tóxicos → maior risco de ansiedade, tensão, enxaqueca, cânceres dependentes de estrogênio.

    • Priorizar desintoxicação hepática de estrogênios com crucíferos (brócolis, couve) e compostos como DIM e indol-3-carbinol.

    • Consumir:

      • Crucíferos: brócolis, couve-flor, couve, rúcula → ajudam a eliminar estrogênio.

      • Alho, cebola, ovos: ricos em enxofre → suporte à fase 2 da detox hepática.

      • Chá-verde e cúrcuma: antioxidantes que equilibram a inflamação.

      • Frutas vermelhas: ricas em polifenóis → proteção contra danos oxidativos do excesso de catecóis.

    • Evitar xenoestrogênios (plásticos, cosméticos com parabenos).

    • Aumentar metilação com apoio de B12, B6 e metilfolato.

2. Polimorfismo FUT2 (Fucosiltransferase 2)

Afeta secreção de antígenos no muco intestinal e, portanto, a diversidade do microbioma – essencial para metabolismo estrogênico e imunidade.

Polimorfismo chave:

rs601338 (G428A)

  • Non-secretoras (AA): menor diversidade intestinal, propensão à disbiose, deficiências de B12, inflamação e risco de doenças autoimunes.

    • Suplementação com probióticos específicos (Bifidobacterium, Lactobacillus).

  • Secretoras (AG/GG): microbiota mais diversa, melhor resposta imune e digestiva.

    • Ingestão de prebióticos (fibras solúveis, inulina).

    • Checar e corrigir níveis de B12, zinco e ferro.

    • Alimentação rica em polifenóis (chá verde, frutas vermelhas) e pobre em ultraprocessados.

3. Polimorfismo MTHFR (Metilenotetrahidrofolato Redutase)

Essencial para o ciclo da metilação → produção de neurotransmissores, detox hormonal, síntese de DNA e metabolismo da homocisteína.

Polimorfismos chave:

C677T (rs1801133) e A1298C (rs1801131)

  • C677T homozigoto (TT): atividade enzimática reduzida em até 70% → maior risco de hiper-homocisteinemia, depressão, problemas vasculares e má detox hormonal.

  • A1298C: afeta ciclo da metilação com menor impacto que C677T, mas combinados agravam quadro.

    • Evitar ácido fólico sintético → usar metilfolato (5-MTHF).

    • Suplementar com B12 metilada, B6 e riboflavina (B2).

    • Dieta rica em folato natural: vegetais verdes escuros, leguminosas, abacate.

    • Monitorar níveis de homocisteína e ajustar suporte de cofatores conforme necessário.

Como Interpretar e Integrar os Polimorfismos

  • Interação entre genes: Polimorfismos não atuam isoladamente. Por exemplo, uma mulher com MTHFR alterado e COMT lenta pode ter dificuldades em eliminar estrogênios, aumentando sintomas como irritabilidade, enxaqueca e risco de câncer.

  • História clínica + genética = precisão terapêutica. É essencial integrar sintomas, exames laboratoriais e genótipos para direcionar condutas.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/