A lactoferrina (LF) é uma glicoproteína com capacidade de ligação ao ferro, presente em fluidos corporais como o leite materno, e desempenha funções cruciais na absorção de ferro, modulação do sistema imunitário, atividade antimicrobiana e manutenção da integridade da mucosa intestinal.
1. Absorção Intestinal de Ferro
Os íons Fe2+ heme (da carne) entram no enterócito pela proteína transportadora de heme 1 (HCP-1). Os íons Fe3+ não heme precisam ser reduzidos a íons Fe2+ pela Dcytb, antes de serem transportados para dentro das células pelo transportador DMT-1. Outras vias que podem contribuir para a absorção de ferro incluem a captação de ferro mediada pelo receptor LF/LF.
A LF facilita a absorção de ferro no intestino, essencial para o desenvolvimento neurológico e imunológico, especialmente em recém-nascidos. Ao formar complexos com o ferro, a lactoferrina promove sua absorção eficiente e previne a proliferação de bactérias patogênicas que dependem do ferro para crescer.
Uma vez dentro da célula, os íons Fe62+ podem ser armazenados na ferritina ligadora de ferro ou liberados na circulação pelo transportador de ferroportina (FPN). Então, os íons Fe2+ podem ser oxidados a íons Fe3+ pela hefestina ou ceruloplasmina sérica, e o ferro pode ser transportado para os tecidos pela transferrina. A hepcidina hepática, como um regulador mestre do ferro, inibe a atividade da FPN e a liberação de ferro na circulação.
2. Crescimento, Maturação e Reparação Intestinal
A LF estimula a proliferação e diferenciação das células intestinais, promovendo o crescimento das vilosidades e a maturação da mucosa. Estudos indicam que a lactoferrina ativa células estaminais intestinais (Lgr5⁺) através da via de sinalização Wnt/Lrp5, acelerando a regeneração epitelial após lesões intestinais.
Altas concentrações de LF, obtidas no primeiro período de lactação no colostro, aumentam a proliferação celular intestinal com aumento na incorporação de timidina, enquanto baixas concentrações de lactoferrina no leite maduro estimulam a diferenciação intestinal, aumentando as atividades da sacarase e da lactase, bem como seu mRNA.
3. Modulação do Sistema Imunitário
A LF regula tanto a imunidade inata quanto a adaptativa. Ela modula a produção de citocinas pró-inflamatórias (como TNF-α, IL-6, IL-8) e promove a diferenciação de células T reguladoras, contribuindo para a homeostase imunológica intestinal. Além disso, a lactoferrina influencia a função de células dendríticas e macrófagos, promovendo um fenótipo tolerogénico.
4. Atividade Antimicrobiana e Interação com a Microbiota
A LF possui propriedades antimicrobianas, inibindo o crescimento de bactérias patogênicas ao sequestrar o ferro necessário para sua proliferação. Simultaneamente, ela favorece o crescimento de bactérias benéficas como Lactobacillus e Bifidobacterium, contribuindo para o equilíbrio da microbiota intestinal.
5. Proteção da Barreira Intestinal
A LF fortalece a barreira intestinal ao preservar as junções apertadas entre as células epiteliais, reduzindo a permeabilidade intestinal. Em modelos de doenças inflamatórias intestinais, a lactoferrina demonstrou restaurar a morfologia das junções celulares e diminuir a translocação bacteriana, protegendo contra inflamações e lesões. Em geral o uso recomendado é de 12 semanas.
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