MICROBIOTA ALTERADA NA DOENÇA RENAL CRÔNICA

A microbiota de pacientes com doença renal crônica é bastante alterada.

Bhargava et al., 2022

Cetonas e Proteção Renal: Perspectivas Terapêuticas para a Doença Renal Crônica (DRC)

A Doença Renal Crônica (DRC) tem se tornado uma preocupação crescente em todo o mundo, com um número alarmante de pacientes, especialmente em países desenvolvidos. Embora o tratamento convencional, como o controle da hipertensão e diabetes, seja eficaz, não há terapias que restauram a função renal danificada. Nesse contexto, novas abordagens terapêuticas estão sendo exploradas, e uma delas é o impacto do jejum e da restrição calórica sobre a saúde renal, com destaque para o papel dos corpos cetônicos.

Jejum e Seus Efeitos no Metabolismo Renal

O jejum tem sido um estado fisiológico pelo qual os seres humanos passaram ao longo de sua história. Hoje, com a prevalência da saciedade, observamos uma relação entre a superalimentação e o aumento da incidência de DRC. Em resposta ao jejum, várias vias moleculares são ativadas, incluindo a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), o alvo mecanicista do complexo 1 da rapamicina (mTORC1) e a autofagia. A ativação do mTORC1 em situações de sobrecarga de nutrientes promove a proliferação celular, enquanto o jejum induz a resposta de adaptação celular e a degradação de componentes intracelulares para garantir energia.

O Papel dos Corpos Cetônicos

Os corpos cetônicos, inicialmente vistos como prejudiciais, têm ganhado atenção por seu papel potencial como reguladores do mTORC1 durante o jejum. Durante esse estado, a produção de cetonas pelo fígado e pelos rins se intensifica, fornecendo uma fonte alternativa de energia. Esses corpos cetônicos podem exercer efeitos renoprotetores, inibindo a ativação excessiva de mTORC1 e promovendo a manutenção celular.

mTORC1 e Autofagia: Regulação da Função Renal

O mTORC1 é um regulador crucial das vias de sinalização nutricional e está associado à divisão celular e à proliferação. Sua ativação anormal pode contribuir para doenças renais, gerando estresse celular e apoptose. Além disso, a autofagia, um mecanismo intracelular de degradação de componentes danificados, também está relacionada à função renal. A ativação adequada da autofagia pode ser benéfica, ajudando na remoção de resíduos celulares, mas sua disfunção também pode ter efeitos adversos, especialmente em células renais, como os podócitos.

Yamahara, Yasuda-Yamahara, & Kume, 2024

Perspectivas Terapêuticas

Embora o uso de medicamentos que regulam o mTORC1, como a rapamicina, tenha mostrado resultados promissores, efeitos colaterais significativos limitam sua utilização clínica. Alternativas como a manipulação dos corpos cetônicos, por meio de jejum controlado ou estratégias dietéticas, estão sendo investigadas para controlar o mTORC1 e proteger a função renal (Yamahara, Yasuda-Yamahara, & Kume, 2024).

Aprenda a tratar a disbiose intestinal aqui.

Cursos Online

Tenha uma vida mais saudável, ajude ainda mais sua família e seus pacientes. Plataforma https://t21.video (tudo sobre nutrição e saúde cerebral).

A Influência da Microbiota na Regulação Epigenética e na Homeostase Intestinal

O desenvolvimento inicial da vida, especialmente durante os primeiros anos, tem efeitos duradouros na saúde, e isso inclui a formação e maturação da nossa microbiota intestinal. Nos últimos anos, as pesquisas aprofundaram a compreensão de como a microbiota infantil se estabelece, e como ela pode influenciar o desenvolvimento da criança e a saúde ao longo da vida.

A Formação da Microbiota Inicial: A aquisição e sucessão da microbiota nos primeiros anos de vida é uma etapa crucial no nosso desenvolvimento. Desde os primeiros estudos realizados em 1900 até as investigações mais recentes, os cientistas têm explorado como a alimentação e outros fatores moldam nossa microbiota inicial. Em 1981, três estudos pioneiros investigaram a microbiota intestinal de bebês, revelando as primeiras espécies bacterianas a colonizarem o intestino infantil. Esses estudos ajudaram a estabelecer que, ao longo do tempo, a microbiota intestinal se adapta conforme o bebê consome alimentos cada vez mais complexos, até atingir uma composição estável por volta dos 2–3 anos de idade.

Colonização Microbiana: Modo de Parto e Alimentação: O nascimento é um ponto crítico para a colonização da microbiota. Bebês nascidos por parto vaginal tendem a ser colonizados por bactérias associadas à microbiota vaginal materna, como Lactobacillus, enquanto os nascidos por cesárea têm uma microbiota dominada por comensais da pele, como Staphylococcus e Streptococcus. Esse efeito do modo de parto pode ter consequências de longo prazo na microbiota, com diferenças que podem persistir por até dois anos.

A alimentação também desempenha um papel importante. O leite materno, por exemplo, contém uma comunidade de bactérias que semeiam a microbiota intestinal do bebê, e a dieta influencia diretamente a composição microbiana. Bebês amamentados, por exemplo, têm uma microbiota dominada por espécies que metabolizam os oligossacarídeos do leite humano. Além disso, a desnutrição pode prejudicar o desenvolvimento da microbiota, impactando o crescimento e a saúde do bebê, mesmo após intervenções dietéticas.

Fatores Ambientais e Genéticos: Além da alimentação, o ambiente ao redor do bebê também é crucial. Pais, animais de estimação e outros fatores ambientais contribuem para a colonização microbiana do bebê. A genética também tem papel importante, com a composição da microbiota sendo influenciada por genes do hospedeiro, como evidenciado em estudos que correlacionam a herdabilidade de certas espécies bacterianas com características genéticas dos bebês.

Impacto dos Antibióticos: O uso de antibióticos no início da vida pode impactar a diversidade e estabilidade da microbiota. Embora os antibióticos sejam essenciais em casos de infecção grave, seu uso excessivo pode prejudicar a colonização bacteriana, com efeitos duradouros na saúde. Estudos indicam que o uso precoce de antibióticos pode estar associado a um risco aumentado de doenças como asma, doença inflamatória intestinal e alergias, embora mais pesquisas sejam necessárias para entender os mecanismos envolvidos.

A Imunidade do Bebê: Enquanto a microbiota se desenvolve, o sistema imunológico do bebê também passa por um processo de amadurecimento. Durante os primeiros dias e semanas após o nascimento, os bebês são particularmente vulneráveis a infecções, pois seu sistema imunológico ainda não está totalmente funcional. Com o tempo, o sistema imunológico infantil aprende a se defender contra invasores e a tolerar substâncias inofensivas, um processo essencial para o desenvolvimento da imunidade e a proteção contra doenças.

Martino et al., 2022

O Intestino: O Maior Órgão Imunológico e Sua Conexão com o Cérebro

O intestino é considerado o maior órgão imunológico do corpo, com cerca de 70-80% das células imunológicas localizadas no seu interior, especificamente no epitélio, a camada de células que reveste o intestino. Esse revestimento não só atua como uma barreira física contra substâncias prejudiciais, mas também desempenha um papel crucial na defesa do corpo contra patógenos, tornando o intestino uma das principais interfaces com o mundo externo.

A Importância da Microbiota Intestinal para a Imunidade:

Uma microbiota intestinal saudável é essencial para o bom funcionamento do sistema imunológico, especialmente nos primeiros anos de vida. A microbiota, composta por uma variedade de microrganismos, não só protege o corpo contra agentes patogênicos, mas também auxilia no desenvolvimento de um sistema imunológico resiliente e funcional. Durante os primeiros 1000 dias de vida, o equilíbrio entre a microbiota e o sistema imunológico é dinâmico e crucial, influenciando a saúde a longo prazo.

Intestino saudável, microbioma e desenvolvimento do sistema imune - DanoneResearch

O Eixo Intestino-Cérebro:

Além de sua função imunológica, o intestino também está profundamente conectado ao cérebro. Essa comunicação ocorre através do eixo intestino-cérebro, um sistema complexo que envolve funções de barreira, regulação hormonal, neural, imunológica e metabólica. O intestino abriga milhões de neurônios, o que permite que ele influencie o cérebro e vice-versa. A nutrição adequada durante os primeiros anos de vida é um fator importante que pode impactar tanto o desenvolvimento da microbiota intestinal quanto o desenvolvimento do cérebro, embora os mecanismos exatos dessa interação ainda precisem ser melhor compreendidos.

Aprenda a tratar a disbiose intestinal

Cursos Online

Tenha uma vida mais saudável, ajude ainda mais sua família e seus pacientes. Plataforma https://t21.video (tudo sobre nutrição e saúde cerebral).

NUTRIÇÃO NA DOENÇA HEPÁTICA NÃO ALCOÓLICA

As doenças hepáticas crônicas (DHC) são um grande desafio de saúde pública, com destaque para a doença hepática alcoólica (DHA), a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e as hepatites B e C. Em 2014, estimava-se que cerca de 850 milhões de pessoas no mundo eram afetadas por DHC. Essas doenças, frequentemente silenciosas e subdiagnosticadas, têm causas variadas e podem ocorrer em conjunto.

A importância do fígado

A DHGNA: O Crescimento de uma Epidemia Global

A DHGNA é uma das formas mais comuns de doença hepática e tem aumentado devido a maus hábitos alimentares e estilo de vida sedentário, em paralelo com a epidemia de obesidade. Também é chamada de esteatose hepática. Estima-se que de 25% a 30% da população mundial sofra de DHGNA, frequentemente associada à obesidade, resistência à insulina e síndrome metabólica. Esses fatores de risco, como obesidade, diabetes tipo 2 e dislipidemia, também são comuns em outras doenças hepáticas.

Progressão da DHGNA (Malagó-Jr et al., 2021)

A DHGNA é caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado, principalmente na forma de triglicerídeos, que excedem 5% do peso do órgão. A condição pode evoluir de simples acúmulo de gordura para inflamação hepática (esteato-hepatite), fibrose e até cirrose hepática ou carcinoma hepatocelular (câncer de fígado). Estima-se que cerca de 40% dos casos de carcinoma hepatocelular ocorram mesmo na ausência de cirrose, em pacientes com fibrose.

DHGNA em Pacientes Eutróficos

Embora a doença esteja fortemente associada ao excesso de peso, existem casos raros de pacientes eutróficos (com peso saudável) que também desenvolvem DHGNA. Nesses casos, a doença tende a ser mais branda e com melhores chances de recuperação, mas esses pacientes frequentemente apresentam resistência à insulina, dislipidemia, diabetes tipo 2 e maior risco cardiovascular. A presença de gordura visceral abdominal, mesmo em indivíduos eutróficos, pode estar ligada ao desenvolvimento da doença.

Riscos Cardiovasculares e Progressão da Doença

Embora pacientes com DHGNA tenham um risco de morte associado ao fígado 10 vezes maior do que pessoas sem a doença, a principal causa de morte entre eles é cardiovascular, com o risco aumentado em duas vezes. As hepatites crônicas virais têm sido controladas com antivirais, mas as complicações da DHGNA, como cirrose e carcinoma hepatocelular, estão em ascensão. As complicações graves da DHGNA, embora representem apenas 2,5% dos casos, já são a segunda maior causa de transplante de fígado nos Estados Unidos, e espera-se que, nos próximos 20 anos, a DHGNA se torne a principal causa de morbimortalidade hepática.

A Inflamação como Fator Chave na Progressão da DHGNA

A inflamação hepática, desencadeada pelo acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, é um dos principais fatores para a progressão da DHGNA para estágios mais graves, como fibrose e cirrose. A inflamação, quando detectada precocemente e tratada adequadamente, pode interromper o processo de fibrose e até reverter a cirrose, como visto em tratamentos com antivirais para hepatite B e C. Portanto, a inflamação deve ser um alvo central no tratamento da DHGNA.

Mecanismos do acúmulo de gordura e favorecimento do quadro inflamatório na DHGNA (Malagó-Jr et al., 2021)

Desafios no Diagnóstico Precoce da DHGNA

A DHGNA é uma doença silenciosa, com sinais e sintomas clínicos que só surgem quando a fibrose já está avançada. O diagnóstico precoce é frequentemente feito de forma incidental, por meio de exames de sangue que indicam alterações nas enzimas hepáticas ou exames de imagem que sugerem esteatose hepática. A confirmação da inflamação no fígado é feita por biópsia. Embora algumas enzimas, como a alanina aminotransferase, possam ajudar a indicar a presença de inflamação hepática, não há um padrão confiável de exames para diagnosticar a doença de forma definitiva.

Métodos como ultrassom, ressonância magnética e elastografia hepática ultrassônica são úteis, embora cada um tenha suas limitações, como a capacidade de detectar apenas estágios mais avançados ou esteatose moderada.

A Progressão da DHGNA: Da Inflamação à Cirrose

A inflamação no fígado é o principal fator para a progressão da DHGNA para a fibrose hepática. A fibrose ocorre devido à morte celular por necrose, causada pelo acúmulo de ácidos graxos e estresse oxidativo. A necrose é um tipo de morte celular patológica que provoca uma reação inflamatória, enquanto a apoptose é a morte celular programada, sem inflamação. Quando a necrose ocorre nos hepatócitos, ela pode levar à fibrose hepática, que, se não tratada, pode evoluir para cirrose e até carcinoma hepatocelular (câncer de fígado).

O Papel do Fígado no Metabolismo de Lipídios

O fígado desempenha um papel central no metabolismo dos lipídios, regulando a absorção, a síntese, a exportação e a oxidação dos lipídeos. A esteatose hepática, caracterizada pelo acúmulo excessivo de lipídeos nos hepatócitos, ocorre quando a ingestão e a síntese de lipídeos são maiores do que sua oxidação e exportação. Este desequilíbrio é regulado por hormônios, receptores celulares e fatores de transcrição, que mantêm o controle rigoroso sobre o metabolismo lipídico do fígado. Quando esses mecanismos falham, como no caso da DHGNA, os lipídeos se acumulam, contribuindo para a doença.

Resistência à Insulina e DHGNA

Em pacientes com resistência à insulina, o fígado recebe um fluxo maior de ácidos graxos, que não são adequadamente processados devido à falha na sinalização da insulina. Isso leva ao acúmulo de lipídeos no fígado, promovendo a inflamação e a progressão da doença. A DHGNA é, portanto, estreitamente associada ao excesso de peso, resistência à insulina e dislipidemia, com a gordura visceral abdominal sendo um fator importante no seu desenvolvimento.

Além do acúmulo de gordura, o estresse oxidativo é um fator crucial para a evolução da DHGNA. A oxidação excessiva de lipídeos no fígado gera radicais livres que prejudicam as células, agravando a inflamação e a progressão da doença. Isso compromete a capacidade do fígado de exportar lipídeos, resultando em um ciclo vicioso de acúmulo e lesão.

Ainda não existe um tratamento medicamentoso específico para a DHGNA, e as opções terapêuticas disponíveis têm efeitos adversos. Por isso, as modificações no estilo de vida, como mudanças na alimentação e aumento da atividade física, são atualmente as melhores alternativas, embora difíceis de serem mantidas a longo prazo. A busca por tratamentos farmacológicos mais eficazes segue sendo um desafio, dado a complexidade dos mecanismos envolvidos na doença.

A Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) é principalmente causada por hábitos como dieta rica em calorias, consumo excessivo de gorduras e sedentarismo. Contudo, é essencial investigar também causas menos frequentes, como o uso de medicamentos hepatotóxicos ou exposição a substâncias como aflatoxinas.

A colaboração de uma equipe multiprofissional, incluindo nutricionistas, psicólogos e educadores físicos, pode ser essencial para o sucesso do tratamento.

A redução da massa de gordura é crucial para o controle da DHGNA, mas deve ser feita de forma equilibrada, evitando dietas extremamente restritivas que podem agravar a condição. A perda de peso de 7-10% já pode resultar em melhorias significativas no quadro clínico. Além disso, o consumo excessivo de gorduras saturadas e trans, bem como carboidratos de alto índice glicêmico e frutose, deve ser evitado para prevenir o acúmulo de gordura no fígado.

Dietas ricas em ácidos graxos insaturados e compostos bioativos como ômega-3, vitaminas e antioxidantes, também podem ajudar a reduzir a inflamação e a gordura no fígado. Por fim, é essencial evitar o consumo de bebidas alcoólicas, que podem agravar o quadro da DHGNA, especialmente em casos mais avançados da doença.

Consultas de Nutrição

Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria