A teoria metabólica dos transtornos mentais

A teoria metabólica das doenças mentais propõe que os transtornos mentais são, na verdade, distúrbios metabólicos que afetam o cérebro. Essa teoria desafia a visão tradicional de que as doenças mentais são causadas exclusivamente por desequilíbrios químicos ou fatores psicossociais.

O Dr. Christopher Palmer, psiquiatra da Harvard Medical School, é um dos principais proponentes dessa teoria. Ele argumenta em seu livro Energia Cerebral que todos os fatores de risco conhecidos para transtornos mentais podem ser diretamente relacionados ao metabolismo. Disfunções metabólicas nas células cerebrais podem explicar os sintomas que vemos em pessoas com doenças mentais.

Evidências que Suportam a Teoria Metabólica

Diversas linhas de pesquisa convergem para a ideia de uma patofisiologia comum entre os transtornos mentais e os distúrbios metabólicos. Pessoas com transtornos mentais crônicos têm duas a três vezes mais chances de ter obesidade e diabetes, e um risco significativamente maior de desenvolver doenças cardiovasculares prematuras.

A depressão crônica está associada a um risco duas a três vezes maior de declínio cognitivo e Alzheimer (Wallensten et al., 2023). Pessoas com esquizofrenia que vivem até os 66 anos têm um risco 20 vezes maior de dedesenvolver demência (Stroup et al., 2021).

A relação é bidirecional: pessoas com obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e Alzheimer também apresentam taxas mais altas de transtornos mentais. Essas correlações bidirecionais sugerem uma forte ligação entre saúde mental e saúde metabólica, indicando a possibilidade de uma causa comum. É preocupante. As Doenças Mentais Encurtam a Vida:

Pessoas com transtornos mentais crônicos perdem de 10 a 20 anos de expectativa de vida, dependendo do diagnóstico (Adorjan, & Falkai, 2019). Um estudo publicado na revista The Lancet demonstrou que todos os diagnósticos do DSM-5 estão associados à mortalidade prematura (O´Connor et al., 2023).

A principal causa de morte entre pessoas com doenças mentais não é o suicídio, mas sim ataques cardíacos e derrames — ocorrendo anos ou décadas mais cedo do que na população em geral (Uchida, & Suzuki, 2015; Polcwiartek et al., 2024). Essa evidência reforça a conexão entre doenças mentais e problemas metabólicos, indicando que a disfunção metabólica pode estar na raiz da redução da expectativa de vida observada em pessoas com transtornos mentais.

Evidências de Disfunção Mitocondrial em Doenças Mentais:

A partir da década de 1930, pesquisas identificaram anormalidades no metabolismo da glicose e do lactato em pessoas com transtorno bipolar e esquizofrenia.

Estudos de neuroimagem, como PET scans e fMRI, que medem o metabolismo cerebral, revelam diferenças significativas entre pessoas com doenças mentais e controles saudáveis.

Essas diferenças são observadas em uma ampla gama de diagnósticos, incluindo depressão, ansiedade, TEPT, esquizofrenia, transtorno bipolar, anorexia e transtorno por uso de álcool.

A disfunção mitocondrial, a principal organela responsável pelo metabolismo celular, tem sido implicada como um fator crucial em várias doenças mentais (Daniels, Olsen, & Tyrka, 2021; Ni, Ma, & Chung, 2024).

Song et al., 2023

Esses achados indicam que a disfunção mitocondrial pode ser o elo comum entre os diversos fatores de risco e as manifestações clínicas das doenças mentais. Uma das formas de tratamento é a dieta cetogênica. Assista às aulas sobre o tratamento metabólico dos transtornos mentais na plataforma https://t21.video.

A teoria metabólica oferece uma nova perspectiva sobre as doenças mentais, desafiando as concepções tradicionais e abrindo caminho para novas abordagens terapêuticas. As evidências crescentes apontam para a importância de se considerar a saúde metabólica como parte integral da saúde mental. A pesquisa sobre a disfunção mitocondrial e o desenvolvimento de tratamentos metabólicos direcionados prometem revolucionar a forma como compreendemos e tratamos as doenças mentais no futuro.

Precisa de ajuda? Marque aqui sua consulta de nutrição online.

Cursos

Cursos online na área de nutrição, práticas integrativas e complementares em saúde. https://t21.video

Os 6 tipos de autofagia

A autofagia, do grego "auto" (próprio) e "fagia" (comer), é um processo fundamental para a sobrevivência celular, no qual a célula "come" a si mesma, degradando componentes desnecessários ou danificados e reciclando nutrientes para manter a homeostase (equilíbrio).

Embora o termo autofagia seja frequentemente utilizado de forma ampla, existem diferentes tipos desse processo, cada um com suas características e funções específicas. Os tipos de autofagia costumam ser classificados de acordo com a via de entrega de substratos ao lisossomo.

1. Macroautofagia

A macroautofagia é o tipo mais estudado e ocorre quando organelas ou proteínas são sequestradas em uma estrutura de membrana dupla chamada autofagossomo, que se funde com o lisossomo (formando um autolisossomo), onde o conteúdo é degradado por enzimas.

• Exemplos: Degradação de mitocôndrias danificadas (mitofagia), resposta ao estresse, desenvolvimento embrionário. Frequentemente observada em células neuronais para prevenir doenças neurodegenerativas como Parkinson.

• Ativação: Pode ser induzida por jejum, estresse oxidativo, infecções, privação de nutrientes, entre outros estímulos.

  • Privação de nutrientes ou jejum: A ausência de aminoácidos ou glicose ativa o complexo AMPK, que inibe mTORC1, promovendo a formação de autofagossomos.

  • Indução farmacológica: Compostos como rapamicina (um inibidor de mTOR), suplementação de BHB ou trealose são conhecidos por ativar a macroautofagia.

  • Exercício físico: A atividade física intensa induz a macroautofagia em células musculares e hepáticas. Recomenda-se 30 minutos de atividade física aeróbica, pelo menos 3 vezes por semana.

  • Diet cetogênica: O β-hidroxibutirato (BHB), um dos principais corpos cetônicos gerados durante o jejum prolongado ou dietas cetogênicas, é conhecido por ativar a macroautofagia. Ele age tanto de forma direta quanto indireta, promovendo a degradação de componentes celulares através do processo autofágico.

    • Inibição de mTOR:
      O BHB reduz a atividade de mTORC1 (um inibidor da autofagia), criando condições favoráveis para a formação de autofagossomos.

      • Este efeito é observado durante estados de jejum ou sob dietas cetogênicas ricas em gorduras e pobres em carboidratos.

    • Ativação de AMPK:
      O BHB pode aumentar os níveis de AMPK, que ativa a autofagia ao estimular ULK1, um regulador essencial para a formação de autofagossomos.

    • Efeitos Antiinflamatórios e Antioxidantes:
      O BHB reduz espécies reativas de oxigênio (ROS) e inflamação, favorecendo um ambiente celular em que a macroautofagia é intensificada para remoção de componentes danificados.

2. Mitofagia

A mitofagia é um subtipo de macroautofagia, especializado na degradação seletiva de mitocôndrias danificadas ou desnecessárias. Mitocôndrias são organelas essenciais para a regulação da homeostase energética e para a morte celular programada. A remoção de mitocôndrias danificadas é crucial para manutenção de importantes funções celulares.

Ding & Yin (2013) explicam um modelo de mitofagia em duas etapas em células de mamíferos: (1) a indução de macroautofagia dependente de Atg canônica e (2) priming mitocondrial.

• A indução de autofagia canônica requer proteínas Atg e, além disso, envolve a supressão de mTOR mediada pela produção de radicais livres (ROS) gerada por dano mitocondrial e ativação de AMPK mediada por depleção de ATP.

• Priming de mitocôndrias é um termo utilizado para descrever o processo de preparação das mitocôndrias para um aumento súbito de sua atividade. O priming de mitocôndrias é mediado por múltiplos mecanismos que podem ser dependentes ou independentes de Parkin.

  • Um mecanismo comum é despolarização mitocondrial, que resulta em clivagem prejudicada de Pink1 mediada por PARL, levando à estabilização de Pink1 e recrutamento de Parkin para as mitocôndrias. Parkin localizada na mitocôndria promove a ubiquitinação de proteínas da membrana externa, que podem ser degradadas através do proteassoma ou servir como parceiras de ligação para p62. Este, por sua vez, atua como uma molécula adaptadora por meio da interação direta com LC3 para recrutar membranas autofagossômicas para as mitocôndrias.

  • Parkin também pode interagir com Ambra1, que por sua vez ativa o complexo PI3K ao redor das mitocôndrias para facilitar a mitofagia seletiva.

  • Para o mecanismo independente de Parkin, mitocôndrias danificadas (particularmente sob condições de hipóxia) podem aumentar a expressão de FUNDC1 e Nix, que por sua vez podem recrutar autofagossomos para as mitocôndrias por interação direta com LC3 por meio de seus domínios LIR.

  • Após a despolarização mitocondrial, Smurf1 também tem como alvo as mitocôndrias para promover a mitofagia, provavelmente por meio da ubiquitinação de proteínas mitocondriais.

  • Hsp90-Cdc37 estabiliza e ativa Ulk1, que fosforila ainda mais Atg13. Atg13 fosforilado é recrutado para mitocôndrias danificadas para promover a mitofagia.

  • A mitofagia independente de Atg é menos compreendida, mas a 15-lipoxigenase demonstrou promover a degradação mitocondrial. A invaginação lisossomal direta ou a interação com mitocôndrias danificadas (microautofagia) também podem desempenhar um papel.

3) Microautofagia

Nesta via, os componentes celulares são diretamente invaginados pela membrana do lisossomo para degradação. Não há formação de autofagossomo.

• Exemplo: Observada em leveduras durante privação de nutrientes, ajudando na degradação de lipídios. Nos mamíferos é usada para degradação de pequenas proteínas ou organelas

• Privação de nutrientes: Assim como na macroautofagia, a escassez de nutrientes pode induzir a microautofagia.

4) Autofagia Mediada por Chaperona

Proteínas com sequências específicas (motivo KFERQ), chamadas chaperonas, reconhecem proteínas danificadas ou mal dobradas e as direcionam para a membrana do lisossomo, onde são degradadas.

• Exemplos: Degradação de proteínas como GAPDH durante o estresse oxidativo.

• Indução: Condições que aumentam a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) como exercício ativam esta via. Jejum prolongado também estimula a degradação seletiva de proteínas por este mecanismo. Compostos como retinoides e tanespimicina podem estimular a translocação de proteínas para o lisossomo.

5) Xenofagia

Subtipo de macroautofagia direcionado a patógenos intracelulares, como bactérias e vírus.

• A presença de patógenos intracelulares, como Salmonella typhimurium, ativa a xenofagia via reconhecimento por receptores de padrão molecular (PRRs).

• Indutores: Estímulos com interferon-gama (IFN-γ) aumentam a xenofagia em células infectadas. A rapamicina também pode estimular xenofagia em alguns contextos.

6. Lipofagia

Forma específica de autofagia que envolve a degradação de lipídios armazenados em gotículas lipídicas.

• Ativação: Jejum prolongado e dieta cetogênica (BHB) ativa a lipofagia para a degradação de gotículas lipídicas. Exercícios físicos ou compostos que estimulam AMPK, como AICAR, promovem lipofagia. Agentes como trealose podem ativar a lipofagia em modelos experimentais.

A autofagia é um processo dinâmico e crucial para a saúde celular. A pesquisa contínua sobre suas formas e mecanismos pode trazer avanços no tratamento de diversas doenças, incluindo câncer, infecções e condições metabólicas. É importante ressaltar que a classificação da autofagia em 6 tipos específicos não é universalmente aceita e pode variar entre diferentes fontes.

Cursos Online

Tenha uma vida mais saudável, ajude ainda mais sua família e seus pacientes. Plataforma https://t21.video (tudo sobre nutrição e saúde cerebral).

Perguntas frequentes sobre o transtorno bipolar

O transtorno bipolar, também conhecido como depressão bipolar, é uma condição de saúde mental caracterizada por mudanças extremas no humor, energia e níveis de atividade. Essas mudanças podem variar de períodos de mania, com humor elevado e aumento de energia, para períodos de depressão, com humor deprimido e baixa energia.

Quais são os sintomas do transtorno bipolar?

Os sintomas do transtorno bipolar variam de pessoa para pessoa e podem mudar ao longo do tempo. No entanto, alguns dos sintomas mais comuns incluem:

Mania:

• Humor eufórico ou irritável

• Aumento de energia e atividade

• Necessidade reduzida de sono

• Pensamentos acelerados e fala rápida

• Dificuldade de concentração

• Comportamento impulsivo e de risco, como gastos excessivos, direção imprudente ou promiscuidade sexual

• Delírios de grandeza

Depressão:

• Humor deprimido e tristeza persistente

• Perda de interesse em atividades que antes eram prazerosas

• Fadiga e baixa energia

• Dificuldade de concentração

• Alterações no apetite e no sono

• Sentimentos de inutilidade e culpa

• Pensamentos de morte ou suicídio

Quais são os tipos de transtorno bipolar?

Existem dois tipos principais de transtorno bipolar:

Transtorno Bipolar I: caracterizado por episódios maníacos que duram pelo menos sete dias e podem ser tão graves que requerem hospitalização. Os episódios depressivos também são comuns, mas não são necessários para o diagnóstico.

Transtorno Bipolar II: caracterizado por episódios de hipomania, uma forma menos grave de mania, e episódios depressivos. Os episódios de hipomania não são tão graves quanto os episódios maníacos e não requerem hospitalização.

O que causa o transtorno bipolar?

A causa exata do transtorno bipolar é desconhecida, mas acredita-se que seja uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Pessoas com histórico familiar da doença têm maior probabilidade de desenvolvê-la. Fatores ambientais, como estresse severo ou trauma, também podem contribuir para o desenvolvimento do transtorno.

Como o transtorno bipolar é diagnosticado?

O diagnóstico do transtorno bipolar é feito por um profissional de saúde mental, como um psiquiatra. O diagnóstico é baseado em um histórico detalhado dos sintomas do paciente, além de uma avaliação do seu estado mental.

Quais são os tratamentos para o transtorno bipolar?

O transtorno bipolar é uma condição crônica que requer tratamento a longo prazo. Os principais tratamentos incluem:

Medicamentos:

• Estabilizadores de humor: como o lítio, que ajudam a controlar os episódios maníacos e depressivos.

• Antipsicóticos: que podem ser usados para tratar os sintomas psicóticos, como delírios e alucinações.

• Antidepressivos: que podem ser usados para tratar os sintomas depressivos, mas devem ser usados com cautela, pois podem desencadear episódios maníacos.

Terapia:

• Terapia cognitivo-comportamental (TCC): que ajuda os pacientes a identificar e mudar pensamentos e comportamentos negativos.

• Terapia interpessoal e de ritmo social (IPSRT): que se concentra em melhorar os relacionamentos e regular os padrões de sono e vigília.

• Psicoterapia de apoio: que fornece apoio emocional e prático aos pacientes.

Outras intervenções:

• Eletroconvulsoterapia (ECT): que pode ser usada em casos graves de transtorno bipolar que não respondem a outros tratamentos.

• Estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr): um tratamento não invasivo que usa pulsos magnéticos para estimular áreas específicas do cérebro.

• Dieta cetogênica: A dieta cetogênica tem sido estudada como uma possível intervenção para o transtorno bipolar, devido ao seu impacto no sistema nervoso central, especialmente em aspectos relacionados à estabilização do humor. A ideia central dessa abordagem é que a dieta cetogênica, ao induzir um estado de cetose (ou seja, o corpo usa corpos cetônicos como principal fonte de energia em vez de glicose), pode influenciar mecanismos cerebrais envolvidos na regulação de neurotransmissores e na proteção neuronal. Aqui estão alguns pontos relevantes sobre o uso da dieta cetogênica em pessoas com transtorno bipolar:

  • Efeitos sobre Neurotransmissores e Inflamação

    - Efeito anti-inflamatório e antioxidante: Estudos sugerem que a cetose pode reduzir a inflamação no cérebro, que é associada ao transtorno bipolar.

    - Neurotransmissores: A dieta cetogênica pode influenciar a liberação e a captação de neurotransmissores como o glutamato e o GABA, relacionados ao humor e à ansiedade. A melhora na regulação desses neurotransmissores pode ajudar a reduzir episódios de mania e depressão.

  • Estabilização do Humor - Há algumas evidências preliminares, embora limitadas, de que a dieta cetogênica possa auxiliar na estabilização do humor. Esse efeito pode ser devido ao aumento de corpos cetônicos, que são considerados neuroprotetores e podem estabilizar o humor em pessoas com transtorno bipolar. Contudo, esses estudos ainda são iniciais e não substituem o tratamento convencional com medicamentos estabilizadores de humor, como lítio ou antipsicóticos, que são bem fundamentados para o manejo do transtorno bipolar.

  • Energia e Mitocôndrias - A cetose melhora a eficiência das mitocôndrias (as "fábricas de energia" das células), o que pode ajudar a regular a energia cerebral. Pessoas com transtorno bipolar podem apresentar disfunções mitocondriais, e melhorar o metabolismo energético do cérebro poderia ajudar a aliviar alguns sintomas.

Quais são os efeitos Colaterais e Riscos da dieta cetogênica?

Embora a dieta cetogênica seja relativamente segura para a maioria das pessoas, ela pode causar efeitos colaterais como fadiga, dores de cabeça, constipação e problemas renais e hepáticos em longo prazo. Para pessoas com transtorno bipolar, iniciar a dieta cetogênica sem acompanhamento médico e nutricional pode ser arriscado, pois mudanças metabólicas bruscas podem impactar os níveis de energia e humor.

Quais são os desafios no tratamento do transtorno bipolar?

O tratamento do transtorno bipolar apresenta vários desafios:

• A dificuldade em diagnosticar a doença, especialmente nos estágios iniciais.

• A variabilidade dos sintomas e a dificuldade em prever quando os episódios maníacos ou depressivos ocorrerão.

• A adesão ao tratamento, pois os pacientes podem se sentir bem durante os episódios maníacos e parar de tomar seus medicamentos.

• Os efeitos colaterais dos medicamentos, que podem ser incômodos e levar à interrupção do tratamento.

O que posso fazer se acho que tenho transtorno bipolar?

Se você acha que pode ter transtorno bipolar, é importante procurar ajuda profissional o mais rápido possível. Um psiquiatra pode avaliar seus sintomas e fazer um diagnóstico preciso. O tratamento precoce pode ajudar a controlar os sintomas e melhorar sua qualidade de vida.

O que posso fazer para ajudar alguém com transtorno bipolar?

Se você conhece alguém com transtorno bipolar, pode ajudá-lo a:

• Informar-se sobre a doença: aprenda sobre os sintomas, os tratamentos e os desafios do transtorno bipolar.

• Ser compreensivo e paciente: lembre-se de que o transtorno bipolar é uma doença real e que a pessoa não tem controle sobre seus sintomas.

• Incentivar a pessoa a procurar ajuda profissional: se você perceber que a pessoa está tendo dificuldades, incentive-a a procurar um psiquiatra ou outro profissional de saúde mental.

• Oferecer apoio emocional: seja um bom ouvinte e ofereça apoio e encorajamento.

• Ajudar a pessoa a manter um estilo de vida saudável: incentive-a a ter uma dieta equilibrada, praticar exercícios físicos regularmente e ter um sono adequado.

• Aprender sobre os sinais de alerta de um episódio maníaco ou depressivo: isso pode ajudar a identificar um episódio em seus estágios iniciais e procurar ajuda profissional rapidamente.

Lembre-se de que o transtorno bipolar é uma condição tratável e que as pessoas com a doença podem levar vidas plenas e gratificantes com o tratamento adequado e o apoio de seus entes queridos.