A função do trato digestivo é essencial para o funcionamento adequado de quase todos os sistemas biológicos do corpo. A conexão entre intestino e sistema endócrino feminino é tão forte que há um termo para descrever o impacto nos níveis de estrogênio: o estroboloma.
O ESTROBOLOMA E O METABOLISMO DO ESTROGÊNIO
Os insights que levaram à compreensão atual do estroboloma datam de 1985, quando foi descoberto que cepas bacterianas específicas podiam produzir uma enzima chamada beta-glucuronidase, que desconjugaria os estrogênios, tornando-os disponíveis para serem reabsorvidos no intestino e de volta à circulação.
Os estrogênios passam por várias etapas para serem metabolizados e excretados pelo corpo. Primeiro, os estrogênios primários (estrona, estradiol e estriol) são hidroxilados pelo CYP 450 no fígado nos metabólitos 2-OH, 4-OH e 16-OH (e outros). Esses metabólitos passam por metabolismo adicional com as ações de metilação, glucuronidação e sulfonação em sua forma conjugada. Nesse ponto, os estrogênios conjugados são "empacotados" e podem então viajar pela bile para os intestinos para excreção.
Estudos de estrogênios injetados e radioativamente marcados em mulheres mostraram que aproximadamente 65% do estradiol injetado, 48% da estrona injetada e 23% do estriol injetado são recuperados na bile (o que significa que caem nos intestinos). No entanto, apenas 10-15% dos estrogênios injetados são encontrados (em suas formas conjugadas) nas fezes, sugerindo que quantidades significativas de estrogênios foram desconjugadas e reabsorvidas no trato intestinal.
Essa observação leva à questão do que acontece com os estrogênios restantes e por quê? A resposta está no estroboloma, a coleção de micróbios no intestino que são capazes de metabolizar e modular a quantidade de estrogênio circulante no corpo. Uma maneira pela qual isso ocorre é por meio da produção de beta-glucuronidase por micróbios no intestino.
BETA-GLUCURONIDASE
A beta-glucuronidase desempenha um papel importante no metabolismo. Além do estrogênio, a beta-glucuronidase também hidrolisa resíduos de aminoácidos de outros compostos, incluindo medicamentos como sulfato de heparina e até mesmo a própria bilirrubina do corpo, permitindo que seja reabsorvida.
Mais de 60 gêneros de micróbios intestinais podem produzir beta-glucuronidase, incluindo gêneros importantes como Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus e outros. Também é provável que a conexão microbioma intestinal-hormonal vá além da beta-glucuronidase, com evidências mostrando que a microbiota intestinal pode influenciar o equilíbrio do estrogênio por meio de outras vias enzimáticas.
No trato gastrointestinal humano, os genes mais importantes que codificam a beta-glucuronidase são chamados de genes GUS. Cerca de 112 genes GUS foram identificados e tendem a ser expressos em quatro filos bacterianos principais, incluindo Bacteroidetes, Firmicutes, Verrucomicrobia e Proteobacteria. Níveis clinicamente apropriados de beta-glucuronidase ainda não foram estabelecidos.
O excessso de beta-glucuronidase, especialmente no intestino pode gerar:
Recirculação de toxinas e hormônios, como estrogênio, aumentando sintomas da TPM, risco de endometriose, miomas e cânceres hormônio-dependentes, como mama e endométrio.
Sobrecarga hepática, com sintomas como fadiga crônica, dores de cabeça, alterações de humor e irritabilidade.
Pele e olhos amarelados.
Interferência no metabolismo de fármacos.
Já falei do excesso de beta-glucuronidase, causas e tratamentos neste outro texto.
O ESTROBOLOMA E O RISCO DE DOENÇAS
Vimos que, por meio do estroboloma, o microbioma intestinal pode impactar diretamente a carga vitalícia de estrogênio de uma mulher e também pode influenciar diretamente o risco de doença. Pesquisadores têm avaliado o papel do estroboloma em várias condições com influência conhecida do estrogênio, incluindo cânceres responsivos ao estrogênio e endometriose.
Tanto os estrogênios endógenos quanto os exógenos (como os xenoestrogênios) requerem metabolismo e excreção. Se o estroboloma favorece a recirculação do estrogênio e, portanto, uma carga total de estrogênio maior, isso muda o ambiente hormonal das mulheres de uma forma que vai além da estimulação direta dos receptores de estrogênio. O aumento do estrogênio total também pode causar alterações na função do sistema imunológico e pode impactar ainda mais o microbioma intestinal.
O estroboloma também é reconhecido por sua provável importância na proteção da saúde cardiovascular em mulheres na pós-menopausa. Em um estudo publicado em junho de 2022, indivíduos participantes do Hispanic Community Health Study/Study of Latinos (uma população com alto risco cardiometabólico) foram submetidos a sequenciamento metagenômico de shotgun de fezes. Os resultados foram interessantes. O microbioma de mulheres na pós-menopausa parecia mais semelhante ao dos homens do que às mulheres na pré-menopausa e essas alterações no microbioma intestinal foram associadas ao risco cardiometabólico adverso em mulheres na pós-menopausa (Peters et al., 2022).
MELHORANDO O ESTROBOLOMA
Ao coletar o histórico do paciente para preocupações relacionadas a hormônios, a avaliação da função gastrointestinal e possíveis fatores de risco para disbiose devem ser incluídos. Isso inclui o histórico de uso de antibióticos, histórico de obesidade ou diabetes tipo 2 e a tradicional "dieta ocidental" de alimentos com baixo teor de fibras, alto teor de gordura e alto teor de carboidratos (entre muitos outros).
O indican urinário, um novo ácido orgânico incluído em alguns painéis DUTCH, demonstrou ser um marcador confiável para disbiose intestinal. Dados de amostras do teste DUTCH em mulheres na pós-menopausa e em homens mostraram uma associação pequena, mas estatisticamente significativa, entre níveis elevados de indican urinário (sugerindo disbiose) e níveis de estradiol, reforçando a afirmação de que a disbiose intestinal é um fator importante nos níveis de estrogênio circulante.
O indican é o resultado da decomposição do triptofano intestinal, estando normalmente presente em traços na urina. Sua absorção intestinal é maior na presença de obstipação ou aumento da putrefação intestinal. Assim, o indican tem seu nível aumentado em enterites, na obstrução intestinal, no íleo paralítico e nasneoplasias gastrintestinais. O indican também apresenta-se elevado em quadros de decomposição bacteriana de proteínas corpóreas, como septicemias e gangrenas.
Em caso de disbiose, procede-se à modulação intestinal, com uso de prebióticos, probióticos e simbióticos são indicados para equilibrar a atividade da beta-glucuronidase, juntamente com uma dieta rica em fibras, rica em diversos fitonutrientes e alimentos fermentados.
Se beta-glucoronidase nas fezes estiver alta (maior que 2.486U/mL) podemos suplementar cálcio D-glucarato para desativar a enzima. O cálcio-d-glucarato também pode ajudar a bloquear a beta-glucuronidase, reduzindo a desconjugação de estrogênios e apoiando a excreção adequada de metabólitos de estrogênio, e é uma abordagem razoável de suplemento dietético. A dosagem normalmente varia de 500 a 1000 mg por dia.
Ao melhorar o metabolismo do estrogênio com estilo de vida e suplementação, certifique-se de considerar o impacto potencial do estroboloma na recirculação. Somente quando todo o metabolismo do estrogênio e as vias de excreção forem abordados, você poderá restaurar o equilíbrio e a função ideais do estrogênio.
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