Consenso internacional sobre remissão e reversão do diabetes tipo 2

Músculos e fígado são órgãos reservatórios de energia na forma de carboidratos. Os mesmos vêm da dieta, a partir de consumo de alimentos como cereais, frutas e doces. Quanto mais carboidratos consumimos maior é a necessidade de insulina para que a glicose que chega ao sangue entre nas células. Mas, se os receptores de insulina não estiverem funcionando, a quantidade de açúcar no sangue sobe a níveis prejudiciais. Não temos como saber nossos níveis de açúcar no sangue sem avaliação. Existe aparelhos para automonitoramento, que são extremamente úteis:

Pessoas com glicose aumentada pode controlar seus níveis seguindo uma dieta com baixo teor de carboidratos ou mesmo cetogênica. A estratégia ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, renais, nervosas…

Há apenas 50 anos, tínhamos um quarto da prevalência de DM2 que temos agora. Em grande parte dos países desenvolvidos quase metade dos adultos possuem resistência à insulina ou diabetes. O excesso de açúcar no sangue contribui para aumento do estresse oxidativo e da inflamação.

Ao adotar uma dieta restrita em carboidratos, o corpo é forçado a usar a gordura de estoque como forma de energia. No processo, produz corpos cetônicos, também chamados cetonas. Sabemos que cetonas nos níveis normais característicos da cetose nutricional reduzem o estresse oxidativo e a inflamação, e esses benefícios podem ser atribuídos à modulação de genes anti-envelhecimento.

Em estudo da Indiana University Health 262 pacientes com DM2 seguiram uma dieta cetogênica. Aos 70 dias, 92% conseguiram reduzir os valores de hemoglobina glicada (HbA1c) de 7,5% para 6,5%. Valores abaixo de 6,5% são considerados remissão do diabetes. Os medicamentos para diabetes foram reduzidos em mais de 45% e o peso diminuiu 7%.

Melhorar os biomarcadores de diabetes, como HbA1c por alguns meses ou até um ano, é bom. Fazer isso reduzindo o uso de medicamentos e reduzindo o excesso de peso é ainda melhor. Mas se estes benefícios não puderem ser sustentados, será apenas mais uma viagem de montanha-russa que tantas pessoas com diabetes tipo 2 já experimentaram.

A maioria das pessoas com DM2 foi educada para aumentar o exercício, evitar gorduras na dieta, comer “carboidratos saudáveis” e limitar as calorias. Mesmo seguindo estas orientações muitas pessoas não conseguem controlar as taxas de açúcar no sangue e acabam desenvolvendo complicações importantes.

Mas, estudos com dieta cetogênica demonstram que os pacientes conseguem controlar a glicemia por 1 ano, 2 anos, 5 anos, caso mantenham a estratégia de baixo consumo de carboidratos. Quer aprender mais? Acesse https://t21.video.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Biodisponibilidade dos nutrientes nos multivitamínicos e multiminerais

Biodisponibilidade refere-se à fração de um nutriente que chega ao órgão alvo para exercer suas funções. Esta disponibilidade depende de vários fatores, como:

  • Tipo de nutriente

  • Tipo de ligação que a molécula faz

  • Quantidade consumida

  • Matriz na qual está incorporado

  • Presença de atenuantes ou facilitadores da absorção ou bioconversão

Em um suplemento, a absorção de nutrientes pode ser maior ou menor. Observe se:

  1. Há vitaminas e minerais de característica lipossolúvel juntos com hidrossolúveis, o que inviabiliza a absorção de vários deles.

  2. A maior parte dos minerais está na forma de quelato/quelado, evitando interação entre eles e consequente baixa biodisponibilidade.

  3. A proporção 2:1 de cálcio/magnésio é respeitada.

  4. A proporção 4:1 de ferro/zinco é respeitada.

  5. A proporção de 15:1 de zinco/cobre é respeitada.

Em exames laboratoriais, ao pedir o zinco, também avalie o cobre e calcule a relação zinco/cobre.

Zinco e cobre devem estar em sinergia, pois ambos são essenciais para a atividade da enzima superóxido dismutase.

Contudo, sempre que suplementamos zinco ou cobre, é preciso monitorar seus valores, pois ele competem entre si. Uma boa relação zinco/cobre é em torno de 1, ou seja, ter níveis de zinco e cobre em torno de 95 a 110 ug/dL.

É bem comum ver mulheres sob uso de anticoncepcionais ou pessoas inflamadas com níveis elevados de cobre, em desproporção ao zinco. Por isso, é preciso remover as causas dessa desproporção e sempre que necessário ajustar a suplementação e oferecer alimentos ricos em zinco.

O perfil de cobre/zinco é uma ferramenta excelente para determinar o estado imune e a ingestão nutricional e/ou absorção de zinco e cobre. O zinco é necessário para o bom funcionamento do sistema imunológico. Este oligoelemento essencial é necessário para a atividade de mais de 300 enzimas e está envolvido na maioria das principais vias metabólicas.

Os oligoelementos, ou microelementos, são estruturas fundamentais para que o organismo funcione regularmente. Eles são considerados elementos essenciais e são vitais para o corpo, mesmo que em pequenas quantidades. Ainda, a maioria deles não é produzida naturalmente pelo organismo.

O termo “oligo” significa pouco, associado a pouca quantidade. A nomenclatura faz referência às baixas concentrações necessárias, porém relevantes para diversos processos do organismo. 

O sistema imunológico depende de zinco em quase todos os aspectos. O zinco tem uma relação inversa com o cobre no corpo. Isto significa que, quando o zinco está baixo, o cobre está alto e vice-versa. Níveis adequados de cobre são essenciais para o crescimento de novos vasos sanguíneos, cicatrização de feridas e recuperação de ataques cardíacos e derrames. Quando os níveis estão levemente acima do nível fisiologicamente normal, o cobre pode ser tóxico. Qualquer anormalidade leve ou comprometimento da função hepática pode levar a excesso de cobre.

Suplementação crônica de zinco (mesmo em doses baixas, como 18,5 mg por dia), durante duas semanas já induz deficiência de cobre em adultos. Crianças com autismo têm sido suplementada com doses muito elevadas (as vezes 100 mg por dia ou mais). Por outro lado, doses muito altas de zinco por mais de um ano para fortalecer o sistema imunológico. Sempre avalie cobre. Um pai que deu 50 mg de zinco por dia a seu filho relatou que o cabelo do seu filho estava começando a virar cinza.

O melhor livro em lingua portuguesa sobre disponibilidade de nutrientes é o da doutora Silvia Cozzolino, disponível aqui.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Benefícios do BHB para pacientes com doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e de crescimento mais rápido no mundo. Afeta 2 a 3% dos indivíduos com mais de 65 anos, um número que deverá duplicar até ao ano 2040.

Sintomas da doença de Parkinson

  • Tremores e bradicinesia (dificuldade ou lentidão na realização de movimentos voluntários)

  • Distúrbios do sono

  • Disfunção cognitiva

Assim como o Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas, a DP é biologicamente caracterizada pelo enrolamento incorreto de proteínas e pela morte desenfreada de neurônios. Na DP a agregação da proteína α-sinucleína está ligada à morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN) do mesencéfalo.

Como substrato combustível a molécula sinalizadora, β-hidroxibutirato (βHB) pode ajudar a retardar, interromper ou até mesmo reverter a progressão da DP. O βHB protege com sucesso os neurônios dopaminérgicos e alivia os sintomas da DP.

Benefícios do βHB para o cérebro:

(i) maior produção de ATP;

(ii) aumento das defesas antioxidantes;

(iii) um ativador da proteína G acoplada, receptor 2 de ácido hidroxicarboxílico (HCAR2);

(iv) inibidor de histona desacetilases (HDACs).

Metabolismo Energético Anormal em neurônios dopaminérgicos

Devido ao seu grande tamanho, extensa arborização e atividade estimuladora de cálcio, os neurônios dopaminérgicos são células particularmente ativas do ponto de vista metabólico, sendo especialmente suscetíveis à privação de energia. Os níveis de ATP no cérebro são significativamente reduzidos em pacientes com DP.

Existem pelo menos dois mecanismos pelos quais o βHB pode aumentar os níveis de ATP nos neurônios dopaminérgicos. Primeiro, exercendo efeitos redox opostos nos transportadores de elétrons da cadeia respiratória, NAD e coenzima Q (Q). Ao reduzir (diminuir) a razão NAD+/NADH, ao mesmo tempo que oxida (aumenta) a razão Q/QH2, o βHB aumenta a diferença entre os potenciais redox destes dois pares de transportadores de elétrons.

Quando os elétrons são transmitidos do NADH para o Q, mais prótons podem ser bombeados para o espaço intermembranar para impulsionar a geração de mais ATP por quimiosmose. Desta forma, o metabolismo do βHB pode aumentar a amplitude redox dentro da cadeia de transporte de elétrons para aumentar a geração de ATP por fosforilação oxidativa.

O metabolismo do βHB também permite que os neurônios dopaminérgicos contornem o bloqueio do complexo I da cadeia transportadora de elétrons, um fenômeno que contribui para a disfunção mitocondrial na doença de Parkinson. A etapa limitante da taxa do catabolismo do βHB gera succinato, o combustível oxidativo do complexo II. A administração exógena de βHB a camundongos com DP protege os neurônios dopaminérgicos da morte celular.

Ao alterar as proporções de pares redox nas mitocôndrias e no citoplasma, o metabolismo do βHB pode diminuir a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e reforçar as defesas antioxidantes. A maioria das EROs mitocondriais são geradas através do processo de transporte reverso de elétrons, no qual os elétrons são passados de QH2 para o oxigênio no complexo I para gerar superóxido.

Além de aumentar a relação Q/QH2 e diminuir a relação NAD+/NADH, o βHB também diminui a relação NADP+/NADPH através de uma variedade de mecanismos. Primeiro, o NADH e o NADPH estão fortemente ligados, especialmente nos neurônios, pela transferência direta de íons hidreto do NADH para o NADP+ via nicotinamida nucleotídeo transidrogenase.

Em segundo lugar, ao diminuir o fluxo glicolítico, o βHB força a glicose-6-fosfato a descer a via das pentoses fosfato, levando à produção de dois equivalentes de NADPH (8, 12–14). Terceiro, ao aumentar cerca de 15 vezes a concentração de acetil-CoA mitocondrial, o βHB aumenta a concentração de citrato mitocondrial e a exportação deste citrato para o citoplasma pelos ciclos citrato-piruvato e citrato-isocitrato, cada um dos quais inclui uma etapa de redução de NADP+ para NADPH catalisada pela enzima málica e isocitrato desidrogenase, respectivamente. Os produtos desses dois sistemas transportadores, oxaloacetato e α-cetoglutarato, retornam ao ciclo de Krebs para completar o circuito. Portanto, ao aumentar as concentrações de citrato mitocondrial, o βHB força as rodas citrato-piruvato e citrato-isocitrato a girar mais rápido para produzir mais NADPH.

Como todos os antioxidantes intracelulares conhecidos, direta ou indiretamente, dependem do NADPH como doador de elétrons, a redução de NADP+ em NADPH mediada por βHB se traduz em um aumento nos níveis reduzidos de glutationa, tiorredoxina, vitaminas C e E e outros antioxidantes essenciais.

Ao aumentar os níveis de NADPH, o βHB pode exercer outro efeito benéfico no contexto da DP: o βHB pode aumentar a síntese de dopamina e outros neurotransmissores. Como agente redutor final, o NADPH apoia a redução da di-hidrobiopterina em tetra-hidrobiopterina, uma coenzima crítica na síntese de dopamina, noradrenalina, serotonina e melatonina.

Ativação do receptor acoplado à proteína G (HCAR2)

Além de seu papel como substrato combustível, o βHB é um ligante para o receptor 2 do ácido hidroxicarboxílico (HCAR2), um receptor acoplado à proteína G que é regulado positivamente no SN de pacientes com DP. Ao substituir a niacina e ativar o HCAR2, o βHB pode ser capaz de atingir um conjunto de vias sensibilizadas no cérebro com DP, vias que incluem as proteínas críticas SIRT1 e NFκB.

SIRT1 é uma desacetilase cuja atividade está fortemente associada aos benefícios genéricos de saúde e longevidade da restrição calórica. Acredita-se que uma forma pela qual a SIRT1 medeie seus benefícios neurológicos é regulando positivamente a autofagia, um processo catabólico ativo em todas as células que facilita a degradação e a reciclagem de componentes celulares danificados.

De forma complementar, a SIRT1 ativa o regulador mestre da biogênese mitocondrial, PGC1-α, que também é subexpresso e tem sido fortemente implicado na patogênese da DP. A SIRT1 não só pode aumentar a autofagia e a biogênese mitocondrial, mas também induz a expressão dependente de FOXO3A dos genes antioxidantes catalase, mnSOD e Mt2.

Portanto, a estimulação da SIRT1 pelo βHB poderia proteger as células contra o esgotamento energético e o estresse oxidativo, melhorando a saúde do pool mitocondrial e reforçando as defesas antioxidantes.

Ao ligar-se ao HCAR2 em macrófagos e microglia no cérebro, o βHB também inibe a neuroinflamação mediada por NFκB, uma característica patológica crítica na DP. O NFκB é um potente fator de transcrição pró-inflamatório que está elevado no cérebro da DP. Além de estimular uma resposta imune inata no cérebro, as citocinas TNF-α e IL-1β, que também foram propostas como alvos para potenciais tratamentos de DP (34), também podem promover diretamente a apoptos.

O NO gerado pela iNOS, que também é patologicamente importante na DP é também uma molécula pró-inflamatória. O NO pode bloquear a recaptação de glutamato, levando à excitotoxicidade e apoptose. O NO também pode provocar estresse oxidativo pela modificação pós-tradução de proteínas importantes no controle de qualidade mitocondrial e pode induzir estresse nitroxidativo combinando-se com superóxido para formar peroxinitrito e outras moléculas citotóxicas.

Inibição de Histona Desacetilase

A inibição da histona desacetilase (HDAC) diminui a toxicidade da α-sinucleína e protege os neurônios dopaminérgicos da morte celular. Como um inibidor natural das HDACs 1, 3 e 4, o βHB pode controlar cada uma das patologias subjacentes à DP, regulando as HDACs e alterando a expressão genética.

Por exemplo, a inibição de HDAC mediada por βHB aumenta a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma molécula conhecida por sua suposta capacidade de estimular a neurogênese adulta. Em pacientes com DP, a expressão de BDNF no SN está significativamente diminuída. Aumentar o BDNF é importante pois também previne a neuroinflamação e a apoptose mediada por NFκB. Finalmente, o BDNF aumenta a atividade de múltiplas enzimas antioxidantes e diminui o dano oxidativo nos gânglios da base.

O BDNF é um exemplo representativo de como a inibição de HDAC mediada por βHB pode exercer uma ampla gama de efeitos neuroprotetores alterando a transcrição.

O eBook acima está disponível exclusivamente nos cursos:

- Nutrição para melhoria da memória (aula 30)

- Alta performance mental (aula 3)

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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