A microbiota intestinal desempenha um papel relevante na comunicação entre o sistema gastrointestinal e o sistema nervoso central. Esta interação, designada eixo microbiota-intestino-cérebro, corresponde a uma rede bidirecional de comunicação que envolve mecanismos neurais, imunológicos, endócrinos e metabólicos. A microbiota pode participar na maturação cerebral, na regulação do comportamento e em processos relacionados com a cognição e a saúde mental.
A importância desta relação é particularmente relevante durante a gestação e a primeira infância, períodos de elevada plasticidade cerebral, nos quais fatores ambientais, nutricionais e biológicos podem influenciar o desenvolvimento neurológico.
Mecanismos de comunicação entre o intestino e o cérebro
A microbiota intestinal pode influenciar o desenvolvimento e a função cerebral através de diferentes mecanismos:
Metabolitos microbianos: os ácidos graxos de cadeia curta, como o acetato, o propionato e o butirato, participam na regulação da resposta imunitária, da integridade da barreira intestinal e de processos de sinalização celular. Outros metabólitos, derivados do metabolismo do triptofano, podem modular vias neuroimunitárias e neuroativas.
Regulação imunológica e neuroinflamação: alterações na composição ou função da microbiota, frequentemente designadas disbiose, podem modificar a sinalização inflamatória e a atividade das células imunitárias cerebrais, incluindo a microglia.
Barreira hematoencefálica: estudos experimentais sugerem que a microbiota contribui para a maturação e manutenção desta barreira, que regula a passagem de substâncias do sangue para o tecido cerebral.
Sistema neuroendócrino: a comunicação entre o intestino e o cérebro pode influenciar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, envolvido na resposta ao stress, bem como sistemas de neurotransmissão.
Estes mecanismos apresentam interações complexas e não devem ser interpretados como vias isoladas ou como uma relação causal já estabelecida em todas as condições clínicas.
Microbiota, comportamento e perturbações do neurodesenvolvimento
Estudos em modelos animais demonstram que alterações da microbiota durante fases precoces da vida podem afetar a mielinização, a maturação de circuitos neuronais e determinados comportamentos sociais e relacionados com a ansiedade. Um exemplo é o estudo de Desbonnet et al. (2014), que identificou alterações da mielinização do córtex pré-frontal em animais livres de microrganismos, evidenciando a participação da microbiota na maturação cerebral.
Na investigação clínica, diferenças na composição e na função da microbiota têm sido associadas ao transtorno do espetro do autismo (TEA), e ao transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), além de outras condições neuropsiquiátricas. Contudo, os resultados variam entre estudos, populações e métodos de análise.
É essencial distinguir associação de causalidade. As alterações microbianas observadas podem contribuir para determinados processos fisiopatológicos, mas também podem resultar de diferenças alimentares, utilização de medicamentos, sintomas gastrointestinais, fatores ambientais ou características comportamentais associadas à própria condição clínica.
Nutrição e intervenções dirigidas à microbiota
A alimentação constitui um dos principais fatores modificáveis da composição e da atividade metabólica da microbiota intestinal. Uma alimentação diversificada, com adequada presença de fibras alimentares e alimentos de origem vegetal, favorece a disponibilidade de substratos fermentáveis para diferentes microrganismos intestinais.
Os probióticos, prebióticos e outras estratégias de modulação da microbiota têm sido investigados pelo seu potencial para influenciar mecanismos neuroimunitários e comportamentais. Existem também estudos experimentais sobre transplante de microbiota fecal, mas a sua utilização não deve ser extrapolada automaticamente para a prática clínica em perturbações do neurodesenvolvimento.
Embora os resultados pré-clínicos sejam promissores, a evidência disponível ainda não permite recomendar uma estirpe probiótica, um suplemento ou uma intervenção específica como tratamento universal para o TEA ou TDAH. Os efeitos podem depender da estirpe, da dose, da idade, do contexto clínico e das características individuais da microbiota.
Hoje existem estudos de microbiota que podem ser usados para entender de forma mais individualizada as características de cada pessoa.
Referências
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