Razão ácido quinurênico / ácido quinolínico

A via da quinurenina é a principal rota no catabolismo do triptofano, um aminoácido essencial usado na síntese de proteínas e de moléculas bioativas como serotonina e melatonina. Cerca de 90% do triptofano é convertido em quinurenina. A enzima IDO (indoleamina dioxigenase) é a responsável por esta degradação no sistema nervoso e é ativada por estímulos inflamatórios.

A quinurenina pode ser convertida em ácido quinurênico (especialmente nos astrócitos), com ação neuroproteotra, ou ácido quinolínico (principalmente na micróglia) que, em excesso, é neurotóxico.

A razão entre o ácido quinurênico (KYNA) e o ácido quinolínico (QUIN) tem bastante relevância em contextos clínicos e neurobiológicos, especialmente por estar ligada ao metabolismo do triptofano pela via da quinurenina.

Ácido Quinurênico (KYNA) - também conhecido por quinurenina:

  • Derivado neuroprotetor.

  • Antagonista dos receptores NMDA e α7-nicotínicos.

  • Atua reduzindo excitação neural excessiva.

Ácido Quinolínico (QUIN):

  • Derivado neurotóxico.

  • Agonista dos receptores NMDA.

  • Induz estresse oxidativo, inflamação e morte celular.

Relevância da Razão KYNA/QUIN

  • Alta razão KYNA/QUIN → Mais neuroproteção.

  • Baixa razão KYNA/QUIN → Mais neurotoxicidade, associada a doenças neurodegenerativas e psiquiátricas.

Implicações clínicas

Algumas doenças e transtornos estão associadas à alterações na razão KYNA/QUIN:

  • Depressão maior: frequentemente há aumento de QUIN e redução de KYNA.

  • Esquizofrenia: KYNA pode estar aumentado, alterando cognição.

  • Doença de Alzheimer / Parkinson: envolvimento de QUIN na neurodegeneração.

  • Esclerose múltipla, HIV, epilepsia: desbalanço dessa razão contribui para inflamação e dano neuronal.

Interpretação

A razão KYNA/QUIN ainda não tem pontos de corte universais amplamente aceitos. No caso dos exames de urina o que se avalia são processos inflamatórios e oxidativos sistêmicos crônicos. Coletas no líquido cefalorraquidiano seriam mais específicos para análise do metabolismo do triptofano no cérebro.

Exemplos de exames urinários de 3 pacientes e cuidados na interpretação

Caso 1: KYNA = 9.3 QUIN = 234.1 👉 Razão = 9.3 / 234.1 ≈ 0.040 (razão muito baixa) - indica forte tendência neurotóxica/pró-inflamatória (exemplo: infecção crônica, inflamação sistêmica, estresse oxidativo elevado).

Caso 2: KYNA = 21.5 QUIN = 74.9 👉 Razão = 21.5 / 74.9 ≈ 0.287 - apesar da razão não ser perfeita e precisarmos investigar se há leve ativação inflamatória, os dois metabólitos encontram-se dentro da faixa esperada. Além dos metabólitos do triptofano podemos observar nos exames metabolômicos, outros indicadores como 8-OHdG, homocisteína e, se o paciente também tiver um painel de fezes, a calprotectina.

Caso 3: KYNA = 49.1 QUIN = 140.2 👉 Razão = 49.1 / 140.2 ≈ 0.350 - apesar desta razão parecer adequada, precisamos lembrar que ácido quinulínico e quinurênico estão bastante acima do esperado. Talvez reflita um mecanismo compensatório de aumento de quinurinato e de maior necessidade de ácido quinolínico para produção de NAD+ (coenzima essencial para o metabolismo e produção de energia. Os exames de metabólitos devem ser analisados em conjunto. Este texto descreve apenas dois metabólitos da via das quinureninas.

Se o paciente estiver relatando baixa energia poderíamos até suplementar NAD+ . Contudo, esta suplementação não corrige a via. A redução da inflamação é fundamental e devemos investigar sempre as possíveis causas. Além disso, estas vias são dependentes de vitaminas B2 e B6, que muitas vezes precisarão ser ajustadas.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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A sinergia entre saúde mental e saúde cerebral

A ilustração abaixo representa a complexidade e a interconexão entre saúde mental e saúde cerebral, destacando os múltiplos fatores que contribuem para ambas.

No centro da imagem está o cérebro humano, simbolizando o ponto de convergência entre dois grandes domínios:

  • Saúde mental (acima do cérebro)

  • Saúde cerebral (abaixo do cérebro)

Ambas são influenciadas por uma rede interligada de fatores biológicos, sociais e ambientais que são representados ao redor.

O lado esquerdo da imagem foca nos fatores comportamentais, sociais e genéticos que influenciam o cérebro e a mente, agrupados nas seguintes categorias:

1. Social, cognitive, and affective impairments:

  • Interação social

  • Emoções

  • Cognição

2. Lifestyle choices (escolhas de estilo de vida):

  • Sono

  • Exercício físico

  • Alimentação

3. Genética:

  • Genes

  • CNVs (Variações no número de cópias de genes)

  • PRS (Pontuações de risco poligênico)

  • Epigenética

4. Estresse:

  • Um fator crítico que interage com todos os anteriores, afetando profundamente o funcionamento cerebral.

Esses componentes contribuem para prejuízos que afetam tanto a saúde mental quanto a saúde do cérebro.

O lado direito da imagem explora os fatores externos e biológicos compartilhados que afetam o cérebro, incluindo:

Exposoma e determinantes sociais

  • Discriminação

  • Desigualdades socioeconômicas

  • Poluentes

Mecanismos patofisiológicos compartilhados

  • Estresse celular

  • Microbioma

  • Inflamação

  • Sobrecarga alostática (desgaste do corpo por estresse crônico)

Modelos neurocognitivos

São explicações — modelos teóricos ou computacionais que buscam descrever e prever como o cérebro funciona e como certas alterações podem levar a sintomas mentais ou neurológicos.

  • Sobrecarga alostática: descreve como o estresse crônico desgasta o sistema corporal e cerebral

  • Codificação preditiva: É um modelo que explica o cérebro como um “órgão de previsão” que constantemente compara expectativas com a realidade sensorial. Explica como alterações nesse sistema de previsão poderiam gerar sintomas como delírios, hipersensibilidade ou ansiedade.

O artigo defende que:

Doenças mentais como depressão, ansiedade, esquizofrenia e autismo não podem ser separadas das condições neurológicas, como AVC, epilepsia ou neurodegeneração. Há mecanismos comuns e fatores compartilhados que tornam artificial essa separação. A ciência e a medicina devem integrar essas duas áreas para promover uma abordagem mais holística e eficaz.

Sinergia entre Saúde Mental e Saúde Cerebral: Uma Abordagem Holística

Se você estiver atuando em ambiente clínico, pesquisa ou até em políticas públicas, esse modelo integrado é muito utilizado em áreas como psiquiatria funcional, saúde mental integrativa e terapia informada pela neuropsicologia.

Por exemplo, podemos usar imagens cerebrais e biomarcadores (como fMRI, qEEG, SPECT) para entender como o funcionamento cerebral se relaciona com os sintomas mentais. Isso muda o modelo de “o que há de errado com você?” para “o que está acontecendo com o seu cérebro?”.

Entender o que acontece no cérebro permite a adaptação de intervenções com base nos padrões neurais — por exemplo, hiperatividade na amígdala pode sugerir tratamentos focados em trauma ou ansiedade.

As novas abordagens combinam o modelo biopsicossocial tradicional com insights neurobiológicos:

  • Bio: Nutrição, inflamação, equilíbrio hormonal, eixo intestino-cérebro.

  • Psico: Terapia cognitivo-comportamental, terapias para traumas, trabalho narrativo.

  • Social: Relações, ambiente, comunidade.

  • Neuro: Circuitos cerebrais, sistemas de neurotransmissores, neuroplasticidade.

Podemos pensar em uma psiquiatria do estilo de vida, que promove mudanças de estilo de vida que beneficiam tanto a saúde mental quanto a cerebral:

  • Exercício físico: Aumenta o BDNF, ajuda na depressão e ansiedade.

  • Higiene do sono: Essencial para regulação emocional, memória e "limpeza" cerebral.

  • Nutrição: Dietas anti-inflamatórias, ômega-3 e saúde intestinal.

  • Mindfulness e meditação: Comprovadamente fortalecem o córtex pré-frontal e acalmam o sistema límbico.

As estratégias acima devem ser combinados com psicoeducação para ajudar os pacientes a entenderem seus transtornos com base no funcionamento cerebral — não apenas como falhas psicológicas. Isso reduz o estigma e empodera o processo de recuperação.

É importante enfatizar que o cérebro é plástico, pode mudar, por meio de terapia, aprendizado, ambiente, hábitos e, quando necessário, medicamentos, neurofeedback, treinamento cognitivo, etc.

Psiquiatria de Precisão

Mais informações permitem que abandonemos a abordagem de tentativa e erro na medicação, integrando:

  • Farmacogenética

  • Nutrigenética

  • Metabolômica

  • Exames de imagem cerebral

  • Fenotipagem digital (ex.: rastreamento de sono, humor e comportamento por apps ou dispositivos).

Estes rastreamentos também permitem a identificação precoce de riscos, antes mesmo que os sintomas apareçam como transtornos completos. Equipes multidisciplinares constituídas por psiquiatras, neurologistas, psicólogos, nutricionistas e terapeutas ocupacionais são altamente valorizadas pois o trabalho conjunto permite uma abordagem mais abrangente, precisa e eficaz.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Psiquiatria nutricional

Transtornos mentais podem ser entendidos como padrões psicológicos marcados por sofrimento ou comprometimento clinicamente significativo, refletindo disfunções psicobiológicas subjacentes (Borrego-Ruiz, Borrego, 2025).

Estima-se que 970 milhões de indivíduos em todo o mundo vivam com um transtorno de saúde mental, com sintomas frequentemente surgindo na infância, adolescência ou início da idade adulta e, muitas vezes, persistindo ao longo da vida, prejudicando o funcionamento e a qualidade de vida. A prevalência de transtornos mentais aumenta com a idade, especialmente em condições relacionadas ao humor.

As estratégias clínicas tipicamente aplicadas para o tratamento de transtornos mentais incluem farmacoterapias e psicoterapias, que demonstraram benefícios gerais modestos, mas frequentemente com tamanhos de efeito pequenos e heterogeneidade significativa entre os diferentes transtornos mentais.

O processo de descoberta de medicamentos para tratar transtornos de saúde mental também enfrenta desafios significativos, incluindo altas taxas de falha, longos tempos de desenvolvimento e desalinhamento com os sistemas diagnósticos atuais, destacando ainda mais as dificuldades no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.

Existem muitos efeitos adversos associados aos medicamentos psicotrópicos, incluindo benzodiazepínicos, antidepressivos e antipsicóticos incluindo aumento do risco de dislipidemia, metabolismo alterado da glicose, sintomas extrapiramidais, síndrome metabólica, ganho de peso, diabetes tipo 2, disfunção sexual, bem como doenças respiratórias e cardiovasculares.

A depressão, por exemplo, não é associada apenas à mudanças mentais (humor, pensamentos), mas também a questões biológicas (alterações imunes e metabólicas). Além da psicoterapia e farmacoterapia, tratamentos que englobam estratégias antiinflamatórias e de melhorias no metabolismo são mais eficientes. Neste sentido nasceu a ciência da psiquiatria nutricional ou nutrição aplicada à psiquiatria.

Esta disciplina abrange o estudo de intervenções dietéticas e nutricionais para a prevenção ou tratamento de transtornos mentais. Vários componentes dietéticos influenciam a expressão de genes, podem ter efeito antioxidante e antiinflamatório, na melhoria da integridade mitocondrial e no reforço imunológico. Além de fornecem proteção contra diversas condições relacionadas à saúde, incluindo câncer, obesidade, diabetes tipo 2, infecções microbianas, doenças cardiovasculares, gastrointestinais e neurodegenerativas, têm impacto na saúde mental e no neurodesenvolvimento.

O cérebro eficiente depende de muitos nutrientes - aminoácidos (p. ex., triptofano, tirosina, fenilalanina e metionina), vitaminas (p. ex., B6, B12 e folato), minerais (p. ex., zinco, magnésio, cobre, ferro, selênio e lítio), fibras (ou seja, por meio da secreção de ácidos graxos de cadeia curta pelo microbioma intestinal) e ácidos graxos ômega-3 (p. ex., ácidos linolênico, eicosapentaenoico e docosahexaenoico).

O desenvolvimento e a funcionalidade do cérebro dependem da disponibilidade de nutrientes essenciais, o que torna razoável inferir que os padrões alimentares podem influenciar a atividade cerebral. Isso estabelece a dieta como um fator modificável para abordar o desempenho cognitivo, o humor e problemas de saúde mental.

Além disso, neurotransmissores, neuropeptídeos, hormônios intestinais endógenos e o microbioma intestinal são diretamente impactados pela composição nutricional específica da dieta. Nesse contexto, o microbioma intestinal desempenha um papel fundamental na manutenção da integridade funcional e estrutural do sistema gastrointestinal. Certos componentes da dieta podem alterar o microbioma intestinal, levando ao comprometimento da barreira intestinal contra toxinas, metabólitos microbianos e patógenos, bem como a alterações na absorção de nutrientes, ao início de inflamação crônica e à subsequente ativação de vias neurais que influenciam diretamente a funcionalidade do sistema nervoso central por meio do eixo intestino-cérebro.

Esta área ainda está em estágios iniciais e novos estudos que incorporem a avaliação de biomarcadores como níveis de citocinas inflamatórias, deficiências nutricionais, perfis genômicos, análise da composição do microbioma, insights sobre padrões alimentares e necessidades nutricionais individuais, bem como indicadores que reflitam a interação entre terapias tradicionais e fatores dietéticos são importantes para uma maior compreensão sobre como a nutrição pode atuar na prevenção e tratamento de transtornos mentais.

Além disso, embora as intervenções dietéticas possam ser uma estratégia de suporte valiosa, elas não são curativas para doenças mentais graves e devem sempre ser consideradas como parte de um plano de tratamento abrangente que inclua outras abordagens que tenham sido mais amplamente validadas. Aprenda mais em https://t21.video.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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