Influência do microbioma na depressão

O transtorno depressivo maior é uma das condições de saúde mental mais comuns no mundo. Como uma das principais causas mundiais de incapacidade, a depressão é uma doença grave que prejudica o funcionamento diário de uma pessoa. A depressão não tratada pode ter uma série de consequências, incluindo aumento nas taxas de abuso de álcool e drogas, menor satisfação com a vida e realização profissional e perda de salários.

O microbioma intestinal, composto por trilhões de microrganismos, tem uma profunda influência na saúde mental e no humor. Estudos demonstraram uma forte ligação entre um microbioma intestinal desequilibrado (disbiose) e condições como depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático.

Alterações da microbiota estão ligadas ao desenvolvimento da depressão (Liu et al., 2023)

A disbiose pode levar a:

• Aumento da produção de citocinas inflamatórias, que podem afetar o sistema nervoso central e contribuir para a depressão.

• Alterações na produção de neurotransmissores, como serotonina e GABA, que desempenham papéis cruciais na regulação do humor.

• Desregulação do eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal), responsável pela resposta ao estresse.

O microbiota intestinal pode modular as respostas imunes antivirais, incluindo a produção de interferon tipo 1 e 3, o que pode influenciar a suscetibilidade a infecções virais e afetar a saúde mental.

A composição da microbiota intestinal pode ser alterada por vários fatores, incluindo dieta, medicamentos, estresse e estilo de vida. Abordagens terapêuticas para melhorar a saúde do microbioma intestinal e, consequentemente, o humor incluem:

• Probióticos: A suplementação com psicobióticos pode ajudar a modular o sistema imunológico intestinal, reduzir a inflamação e melhorar a produção de neurotransmissores.

• Prebióticos: Os prebióticos fornecem alimento para as bactérias benéficas no intestino, promovendo seu crescimento.

• Transplante de microbiota fecal (FMT): O FMT demonstrou melhorar a depressão e a ansiedade em indivíduos com síndrome do intestino irritável (SII), transferindo microrganismos de um doador saudável. Contudo, ainda não está aprovado para estes casos na maioria dos países.

• Dieta: Uma dieta antiinflamatória, rica em fibras e polifenóis promover um microbioma intestinal saudável.

• Exercício: O exercício físico demonstrou aumentar a abundância de bactérias benéficas no intestino.

Além disso, é importante abordar problemas de saúde subjacentes, como hipotireoidismo e sensibilidade ao glúten, que podem contribuir para a disbiose e afetar negativamente o humor.

Testes de laboratório, como mapeamento da microbiota intestinal, avaliação de citocinas séricas e testes de metabolômica, podem fornecer informações valiosas sobre a saúde do microbioma intestinal e identificar desequilíbrios específicos. Essas informações podem orientar intervenções personalizadas para restaurar um microbioma intestinal saudável e melhorar o bem-estar mental.

Compreender a complexa interação entre o microbioma intestinal e a saúde mental está abrindo novos caminhos para o tratamento de transtornos do humor. Ao visar o microbioma intestinal por meio de intervenções direcionadas, os profissionais de saúde podem ajudar os indivíduos a alcançar uma saúde mental e um bem-estar ideais. Para mais informações marque aqui sua consulta de nutrição online.

Depressão na mundo

A Organização Mundial da Saúde monitora as taxas de depressão ao redor do mundo. No entanto, é essencial ter em mente que a depressão e outras condições de saúde mental são amplamente subnotificadas ao redor do mundo. Preconceitos culturais, estigma social e falta de acesso a exames e tratamento podem influenciar as taxas de subnotificão. As descobertas mais recentes sobre as taxas globais de depressão dac OMS indicam que os seguintes países têm as maiores taxas de depressão: China, Índia, Estados Unidos, Brasil, Bangladesh, Rússia, Indonésia, Nígeria, Paquistão e Irã.

Nos Estados Unidos, a depressão custa à economia dos EUA mais de 210 bilhões de dólares por ano. Quais fatores desempenham um papel na determinação das taxas de depressão de um país?

A cultura é incrivelmente importante para determinar as taxas de depressão. A cultura de uma nação e sua sociedade podem ter um impacto significativo na saúde mental de uma pessoa e na disponibilidade de serviços de tratamento de saúde mental. Nos EUA as altas taxas de depressão são atribuídas à falta de serviços de saúde mental e dificuldades financeiras.

Depressão na Europa

De acordo com um estudo publicado no Journal of Health Monitoring, que se baseia em dados da Pesquisa Europeia de Entrevistas de Saúde (EHIS), Luxemburgo tem a maior proporção geral de prevalência de sintomas depressivos da UE.

Enquanto a média da UE é de 6,6% da população, Luxemburgo chega a 11% - cinco pontos percentuais acima da UE como um todo. A vizinha Alemanha vem em segundo lugar com 9,2%, com Portugal em terceiro (9,1%). A prevalência da França também está acima da média da UE em 7,2%.

Em toda a UE, a prevalência de sintomas depressivos é maior entre as mulheres (7,9%) do que entre os homens (5,2%). Isso também é verdade para Luxemburgo, onde a taxa entre as mulheres é de 11,7%, em comparação com 8,2% entre os homens. Apenas Portugal (12,9%) relatou uma taxa mais elevada de sintomas depressivos nas mulheres.

Tratamento da depressão

O tratamento "padrão ouro" para a depressão geralmente combina terapia farmacológica e psicoterapia, adaptados às necessidades individuais do paciente. O objetivo é aliviar os sintomas, melhorar a funcionalidade e prevenir recaídas.

1. Terapia Farmacológica

Os antidepressivos mais comumente utilizados incluem:

• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS): Fluoxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram, Paroxetina.

• Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN): Venlafaxina, Duloxetina.

• Antidepressivos tricíclicos: Amitriptilina, Nortriptilina (usados com mais cautela devido aos efeitos colaterais).

• Outros antidepressivos: Bupropiona, Mirtazapina.

A escolha do medicamento depende de fatores como:

• Sintomas específicos (ex.: insônia, ansiedade).

• Histórico médico e resposta a tratamentos prévios.

• Possíveis interações medicamentosas e efeitos colaterais.

2. Psicoterapia

As abordagens psicoterapêuticas mais eficazes incluem:

• Terapia Cognitivo-Comportamental (TCC): Ajuda a identificar e modificar padrões de pensamento e comportamento negativos.

• Terapia Interpessoal: Foca nos relacionamentos e nas interações sociais do paciente.

• Psicoterapia psicodinâmica: Explora questões emocionais e inconscientes.

3. Tratamentos Complementares

• Atividade física regular: Efeitos antidepressivos comprovados.

• Mindfulness e meditação: Redução de sintomas de ansiedade e estresse.

• Estimulantes cerebrais: Técnicas como Eletroconvulsoterapia (ECT) ou Estimulação Magnética Transcraniana (TMS) são usadas em casos graves ou resistentes.

• Tratamento da disbiose intestinal: Falo mais no vídeo:

4. Suporte Social e Estilo de Vida

• Manutenção de uma rede de apoio social.

• Práticas de autocuidado: sono regular, alimentação antiinflamatória e controle do estresse.

O plano ideal deve ser individualizado, com monitoramento próximo por parte de profissionais de saúde mental, como psiquiatras e psicólogos. Em casos graves, pode ser necessário tratamento hospitalar.

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Microbioma e o cérebro

A relação entre organismos e seus simbiontes microbianos tem sido uma característica fundamental da evolução humana. A interação entre os humanos e sua microbiota se desenvolveu ao longo do tempo de forma que beneficia ambas as partes. O corpo humano oferece um ambiente estável e rico em nutrientes para a microbiota, enquanto ela influencia diversas facetas da saúde humana, incluindo imunidade, fisiologia, comportamento, desenvolvimento e predisposição a doenças. Em consequência dessa interação, o conceito de holobionte, que define o ser humano e sua microbiota como um supraorganismo, tem ganhado cada vez mais aceitação.

Estimativas da Composição do Corpo Humano

Estudos recentes têm tentado quantificar a composição celular do corpo humano, levando em conta não apenas as células humanas, mas também as células bacterianas. Estima-se que o corpo humano contenha cerca de 3,0 × 10¹³ células humanas e 3,8 × 10¹³ células bacterianas, com as bactérias contribuindo com aproximadamente 0,2 kg de peso. No entanto, a microbiota inclui não só bactérias, mas também arqueias, vírus e fungos, que ainda são áreas pouco exploradas da pesquisa. O genoma coletivo da microbiota, o microbioma, é de 100 a 1000 vezes maior que o genoma humano, sendo que o microbioma intestinal contém aproximadamente 150 vezes mais genes não redundantes do que o genoma humano. Essa vasta diversidade genética amplia significativamente a capacidade funcional do genoma humano.

Diversidade e Composição da Microbiota Humana

A microbiota humana está presente em diversas superfícies do corpo, como pele, trato gastrointestinal, cavidade oral, orofaringe, conjuntiva e vagina. Cada um desses habitats apresenta uma composição microbiana distinta. Estudos mostram que os habitats orais e fecais possuem a maior diversidade microbiana, enquanto a vagina é o nicho menos diverso. Além disso, a composição microbiana no intestino varia entre indivíduos, influenciada por fatores como coabitação e parentesco. A identificação e compreensão da função de cada micro-organismo ainda é um grande desafio, dada a complexidade da microbiota humana.

O Microbioma Intestinal

O cólon humano é um dos nichos mais estudados da microbiota, com cerca de 10¹⁴ células bacterianas residentes. Esses micróbios, presentes no lúmen intestinal e na membrana mucosa, são sustentados pelos nutrientes das massas alimentares não digeridas. A microbiota intestinal desempenha um papel crucial na saúde humana, promovendo a liberação de nutrientes, a produção de vitaminas, o desenvolvimento do sistema imunológico e a modulação da resposta inflamatória.

Os Bacteroidetes e Firmicutes são os dois filos bacterianos mais predominantes no intestino, representando uma grande parte das espécies bacterianas intestinais. Esses microrganismos são essenciais para a fermentação de fibras alimentares em ácidos graxos de cadeia curta, como butirato, propionato e acetato, que são benéficos para a saúde intestinal e do hospedeiro. Além desses dois filos, outros táxons, como Bifidobacterium, Prevotella, Ruminococcus, Lactobacillus e Akkermansia, também são comuns no intestino.

Transtornos Neuropsiquiátricos e a Influência da Microbiota Intestinal

A disbiose intestinal tem sido associada a uma variedade de condições de saúde, incluindo doenças crônicas como doenças inflamatórias intestinais (DIIs), diabetes tipo II, obesidade e síndrome metabólica. No entanto, a relação entre a microbiota intestinal e os transtornos neuropsiquiátricos (NPDs) tem atraído uma atenção crescente, especialmente devido às evidências de que a microbiota intestinal pode influenciar o desenvolvimento e a sintomatologia de várias condições psiquiátricas.

Entre os NPDs mais estudados em relação à microbiota intestinal estão a depressão, ansiedade, e os transtornos do neurodesenvolvimento - autismo e TDAH, com evidências crescentes de que problemas gastrointestinais estão comumente associados a eles. Além disso, há indícios de que a microbiota intestinal sintetiza compostos relevantes que contribuem para disfunções observadas nesses transtornos.

Liu, Huh, & Shah, 2022

Depressão, Ansiedade e Estresse

A depressão e a ansiedade estão intimamente ligadas ao estresse, que também influencia a microbiota intestinal. Estudos demonstram que o eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal), o sistema imunológico e a microbiota interagem, aumentando a vulnerabilidade a esses transtornos.

• Evidências de Estudos em Animais

  • O estresse altera o eixo HPA e reduz os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), essencial para a saúde neuronal.

  • Probióticos como Bifidobacterium infantis e Lactobacillus rhamnosus melhoraram respostas ao estresse e reduziram sintomas de ansiedade e depressão em camundongos, promovendo alterações no sistema GABAérgico e elevando os níveis de triptofano plasmático.

  • Em ratos com depressão pós-infarto do miocárdio, Lactobacillus helveticus e Bifidobacterium longum reduziram sintomas de desesperança e melhoraram comportamentos sociais.

Essas descobertas reforçam a importância da microbiota no eixo intestino-cérebro (GMGBA) e sua influência bidirecional nos sintomas neurológicos.

Microbiota e Transtornos do Espectro Autista (TEAs)

Os TEAs, que incluem autismo, síndrome de Asperger e outros transtornos invasivos do desenvolvimento, também apresentam relação com o GMGBA.

• Estudos e Descobertas

  • Em crianças, a administração de Lactobacillus rhamnosus GG nos primeiros meses de vida foi associada a menor incidência de sintomas autistas e de TDAH na adolescência.

  • Em modelos animais, a disbiose intestinal envolvendo Bacteroidetes e Firmicutes foi associada ao desenvolvimento de sintomas autistas, com diferenças baseadas no sexo.

Esses achados sugerem que alterações na microbiota podem influenciar tanto o desenvolvimento quanto a gravidade dos sintomas autistas.

Conexões entre Depressão, Ansiedade, TEAs e TDAH

Depressão, ansiedade, TEAs e TDAH compartilham uma base neurobiológica e funcional. Alterações no eixo intestino-cérebro e na microbiota intestinal desempenham um papel central em todos esses transtornos.

• Microbiota e Neurodesenvolvimento

  • A disbiose pode prejudicar neurotransmissores como serotonina e dopamina, essenciais para o funcionamento cerebral.

  • A regulação do eixo GMGBA é uma abordagem promissora para reduzir sintomas e melhorar a qualidade de vida de pessoas com essas condições.

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Microbiota intestinal e resultado da imunoterapia

A microbiota intestinal desempenha um papel fundamental nas respostas ao tratamento com imunoterapia, que é uma abordagem inovadora no tratamento do câncer.

Diferente das terapias tradicionais, como quimioterapia e radioterapia, que atacam diretamente as células cancerígenas, a imunoterapia estimula o sistema imunológico do paciente a reconhecer e combater as células tumorais de forma mais eficaz.

Como Funciona a Imunoterapia?

A imunoterapia funciona ativando ou reforçando a capacidade do sistema imunológico de identificar e destruir as células cancerígenas. O câncer, muitas vezes, consegue se esconder do sistema imunológico, seja inibindo a resposta imune ou criando um ambiente favorável ao seu crescimento. A imunoterapia visa superar essas barreiras de várias maneiras, incluindo:

1. Inibidores de Checkpoint Imunológico: Substâncias que bloqueiam proteínas que impedem as células imunes de atacar o câncer. Exemplos incluem os inibidores de PD-1 e PD-L1, que têm mostrado eficácia em tipos de câncer como melanoma, câncer de pulmão e rim.

2. Terapias com Células T: Envolvem a modificação genética das células T (um tipo de célula imune) para torná-las mais eficazes no combate às células tumorais. Isso inclui terapias como a CAR-T (chimeric antigen receptor T cell therapy), que já tem sido utilizada com sucesso em leucemias e linfomas.

3. Vacinas contra o Câncer: Vacinas terapêuticas que estimulam o sistema imunológico a reconhecer proteínas específicas encontradas nas células cancerígenas. Elas ajudam o corpo a "lembrar" dessas proteínas e atacar o tumor de forma mais direcionada.

4. Citocinas: Substâncias produzidas pelo corpo que podem ser usadas para estimular uma resposta imune mais forte contra o câncer. Elas incluem interleucinas e interferons, que ajudam a aumentar a atividade das células imunes.

Intestino e imunoterapia

Estudos recentes mostram que as bactérias intestinais podem afetar a eficácia dos tratamentos imunológicos, como os inibidores de checkpoint imunológico, ao modular o sistema imunológico do paciente. A interação entre a microbiota e as células do sistema imune pode melhorar a resposta ao tratamento, aumentando a atividade dos linfócitos T e a produção de citocinas favoráveis.

Dentre os mecanismos envolvidos, destaca-se a influência das bactérias intestinais na regulação da inflamação, na diferenciação de células imunes e na modulação da resposta antitumoral. A presença de certas espécies bacterianas tem sido associada a melhores respostas terapêuticas, enquanto desequilíbrios na microbiota podem prejudicar a eficácia da imunoterapia.

Lu et al., 2022

Estratégias terapêuticas que visam manipular a microbiota, como o uso de probióticos, dietas específicas ou transplantes de microbiota fecal, estão sendo exploradas para potencializar os efeitos da imunoterapia. Essas abordagens visam restaurar o equilíbrio microbiano e melhorar a resposta imune do paciente, oferecendo novas perspectivas no tratamento do câncer.

A microbiota intestinal modula a imunidade inata, a imunidade adaptativa e os antígenos tumorais para melhorar as respostas da imunoterapia. Cepas de bifidobacterias e Bacteroides fragilis promovem a maturação ou ativação de células dendríticas (DC) e subsequente ativação de células T CD8+ e células Th1. Lactobacillus plantarum aumenta a ativação de células NK.

Já uma dieta rica em sal aumenta a permeabilidade intestinal e a localização de Bifidobacterium intratumoral e aumenta a ativação de células NK para induzir imunidade antitumoral.

Alimentar-se com uma dieta rica em fibras, melhora a colonização de bactérias boas que potencializam a resposta imune. Por exemplo, Bifidobacterium facilita a imunoterapia baseada em CD47 em uma sinalização STING e forma dependente de IFN-I. Firmicutes e Actinobacteria melhoram a ativação de células T CD56+CD8+ no sangue periférico de respondedores de imunoterapia.

A microbiota intestinal aumenta a imunogenicidade das células tumorais ao fornecer antígenos cruzados tumorais para melhorar a eficácia da imunoterapia. Entender a relação entre microbiota intestinal e imunoterapia abre caminho para novos tratamentos personalizados, que podem aumentar a eficácia dos imunoterápicos e melhorar os resultados clínicos para os pacientes com câncer.

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