A taxa de mortalidade devido à doença de Alzheimer (DA) aumentou entre 2000 e 2018 em até 146,2%. A doença se tornou a quinta causa mais frequente de morte entre idosos na América, o que ilustra a escala do problema. Contudo, jovens também podem ser afetados. A pessoa mais jovem diagnosticada foi um chinês de 18 anos, mesmo sem nenhuma alteração genética conhecida (Jia et al., 2023).
No cérebro de pacientes com doença de Alzheimer (DA), são encontradas quantidades aumentadas de β-amiloide (βA) e proteína tau hiperfosforilada (tau-p), que se agregam para formar emaranhados neurofibrilares intracelulares. Os fatores que contribuem para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA) são multifacetados. Eles incluem, entre outros fatores: depressão e estresse de longo prazo, diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia, obesidade, doenças cardiovasculares, lesão cerebral traumática, hiper-homocisteinemia, doenças da cavidade oral, perda de audição, distúrbios do sono, baixa atividade física, tabagismo, consumo de álcool, deficiências de vitamina D, dieta inadequada, poluição do ar, baixo nível de educação, isolamento social, disbiose intestinal com alteração de ácidos graxos de cadeia curta, ácidos biliares, lipopolissacarídeos bacterianos (LPS).
Dieta cetogênica e Alzheimer
A dieta cetogênica pode exercer um efeito favorável em pacientes já diagnosticados com a doença de Alzheimer (DA). A doença é frequentemente chamada de diabetes mellitus tipo 3 devido à ocorrência de resistência à insulina no cérebro. No curso da DA, é observada uma redução nas quantidades de GLUT1 e GLUT3, os dois principais transportadores de glicose no cérebro. Isso está correlacionado com a hiperfosforilação da proteína tau e a densidade de emaranhados neurofibrilares no cérebro, ou seja, os sinais típicos da DA. A resistência à insulina e uma quantidade reduzida de transportadores de glicose no cérebro fazem com que os neurônios tenham acesso significativamente dificultado às fontes de energia, portanto, distúrbios no funcionamento do cérebro não são surpreendentes.
Uma dieta cetogênica então instituída, adequadamente composta e personalizada pode, em tais casos, exercer seu efeito em pelo menos dois domínios principais. Por um lado, uma indução do estado de cetose e um aumento na concentração de corpos cetônicos forneceriam uma fonte alternativa de energia para o cérebro (corpos cetônicos). Em vista disso, a geração de energia a partir da glicose (problemática no cérebro de pacientes com DA) não será mais indispensável para o trabalho normal do cérebro, uma vez que ele pode funcionar de forma excelente usando corpos cetônicos, cujo transporte (ao contrário da glicose) para o cérebro não é prejudicado em pacientes com DA.
Por outro lado, a dieta cetogênica (particularmente em combinação com déficits calóricos) atuaria como um tratamento causal. Ela mostra a capacidade de reduzir as concentrações de insulina e glicose e, portanto, a resistência à insulina, que é a causa dos distúrbios da função cerebral na DA, será consistentemente reduzida.
O método mais comum de determinação da resistência à insulina é o cálculo da Homeostasec Índice de Avaliação do Modelo de Resistência à Insulina (HOMA-IR). Muitos estudos demonstraram uma redução significativa do valor do índice devido à aplicação da dieta cetogênica, o que é uma confirmação direta de seu efeito na resistência à insulina. Foi demonstrado, entre outras descobertas, que após 12 semanas, o valor do índice HOMA-IR foi reduzido em 62,5% (do valor inicial de 3,73 para 1,4).
Estudos em animais já demonstraram que, em comparação com uma dieta padrão, a dieta cetogênica resulta na redução da deposição de placas amiloides no hipocampo, na diminuição da ativação da microglia e na melhora das funções cognitivas, incluindo aprendizagem e memória espacial. A dieta cetogênica também pode atuar exercendo um efeito na expressão de genes associados a doenças neurodegenerativas como a DA, incluindo genes associados ao metabolismo do hipocampo, e previne distúrbios da fosforilação oxidativa. Na DA, a função das mitocôndrias também é anormal, levando a uma perda gradual de sua capacidade de produzir energia. Esse fenômeno está relacionado a processos inflamatórios e ao acúmulo de placas amiloides. Foi demonstrado, no entanto, que uma dieta cetogênica é capaz de induzir a formação de novas mitocôndrias por meio da ativação de vias reguladoras da mitogênese.
A dieta cetogênica também reduz a condição inflamatória no cérebro, resultante, entre outros fatores, da produção excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS) por mitocôndrias disfuncionais. Evidências mostram que a suplementação da dieta com ácidos graxos de cadeia média (TCM) parece ser extremamente útil, pois apresentam alta cetogenicidade. A suplementação com uma dose diária de 30 g de MCTs contribuiu para a duplicação da captação de cetonas no cérebro e aumento do metabolismo energético total do cérebro, melhorando a função cognitiva.
Outra opção é a suplementação com β-hidroxibutirato exógeno, que eleva imediatamente a concentração de BHB no sangue e relaciona-se melhorias nas funções cognitivas, no humor e no funcionamento diário. A dieta gera mais mudança significativa positiva na qualidade de vida dos pacientes com DA do que medicamentos, incluindo inibidores da colinesterase, que exercem uma influência inconsistente na qualidade de vida. Levando esses resultados em consideração, as recomendações de baixo teor de gordura na DA não parecem sensatas (Dyńka, Kowalcze, & Paziewska, 2022).
Mecanismos de Ação da dieta cetogênica nas doenças neurológicas
