Importância dos probióticos para pacientes com doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por déficits motores e neuroinflamação acentuada em diversas regiões cerebrais.

Em 2019, foi publicado o primeiro estudo clínico de L. plantarum PS128 para pacientes com Parkinson. Durante 12 semanas, os participantes tomaram a medicação para Parkinson normalmente e adicionaram duas cápsulas de PS128 à noite (uma dose de 60 bilhões de UFC).

Em média, as pessoas no estudo relataram mais tempo ligado e menos tempo desligado em cerca de 45 minutos por dia, somando mais tempo a cada dia em que a medicação foi eficaz. A maior parte dos participantes (68%) notaram que sentiram que o PS128 os ajudou, com 20% afirmando que se sentiram muito ou muito melhorados.

Mas o que o PS128 realmente faz para ajudar? Como uma bactéria dentro do intestino pode influenciar a atividade da dopamina no cérebro?

Os probióticos são microrganismos vivos que proporcionam benefícios à saúde, normalmente alterando o equilíbrio dos microrganismos no intestino para o bem, para uma melhor digestão. Alguns probióticos ajudam na saúde mental e neurológica como um benefício adicional para melhorar a saúde intestinal.

Mas os psicobióticos como o PS128 vão mais longe. Eles fornecem um benefício específico para a saúde neurológica, independente de qualquer efeito que possam ter na saúde intestinal.

Nos ratos, o PS128 influencia a quantidade de dopamina em regiões-chave do cérebro, e os ratos com DP movem-se melhor quando têm acesso ao PS128.

A fisiopatologia da DP é complexa e evidências crescentes sugerem também uma associação com a desregulação de microRNAs (miRNAs) e disbiose intestinal. Outro estudo, publicado em 2023, usou um modelo de camundongo com DP induzido por rotenona.

Foi observado que a administração de Lactobacillus plantarum PS128 (PS128) melhorou significativamente os déficits motores destes, os níveis de de dopamina, diminuiu a perda de neurônios dopaminérgicos e a ativação da microglia, reduziu fatores inflamatórios e aumentou a expressão fator neurotrófico no cérebro.

Notavelmente, a expressão relacionada à inflamação do miR-155-5p foi significativamente regulada positivamente no cólon proximal, mesencéfalo e corpo estriado de camundongos semelhantes à PD.

O PS128 reduziu o nível de miR-155-5p, enquanto aumentou a expressão do supressor de sinalização de citocina 1 (SOCS1), um alvo direto do miR-155-5p e um inibidor crítico da resposta inflamatória no cérebro. A alteração da microbiota fecal em camundongos tipo PD foi parcialmente restaurada pela administração de PS128. Entre eles, Bifidobacterium, Ruminiclostridium_6, Bacteroides e Alistipes foram estatisticamente correlacionados com a melhora dos déficits motores induzidos pela rotenona e a expressão de miR-155-5p e SOCS1.

Nossas descobertas sugerem que o PS128 melhora os déficits motores e exerce efeitos neuroprotetores regulando a microbiota intestinal e a via miR-155-5p/SOCS1 em camundongos semelhantes à DP induzidos por rotenona.

Outros psicobióticos (Dziedzic et al., 2024)

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Canabinóides e o microbioma humano

Além de todas as células humanas, cada uma expressando diferentes partes do seu genoma individual, um corpo adulto saudável também contém trilhões de outras células não humanas – microrganismos com genomas próprios e distintos. O ecossistema de microorganismos e seu genoma que habitam nas superfícies do seu corpo é o seu microbioma.

O microbioma intestinal é o ecossistema de micróbios que vivem no trato gastrointestinal (GI). A comunidade específica de micróbios será diferente entre as seções do trato gastrointestinal, como esôfago, estômago, intestino delgado e cólon.

A composição do microbioma dentro do trato gastrointestinal é importante porque influencia desde a sua capacidade de absorver nutrientes específicos até a suscetibilidade a doenças e até mesmo a função cerebral. Há muitas pesquisas sendo feitas sobre o “eixo microbioma-intestino-cérebro”, que analisa como o microbioma medeia a comunicação entre nosso sistema nervoso e o intestino.

A maneira como você vive sua vida – o que você investe nela e como você se comporta – influencia a composição do seu microbioma. Por sua vez, o seu microbioma influencia a sua fisiologia e comportamento.

O microbioma está em constante mudança, automaticamente e sem o seu conhecimento, em resposta ao seu estilo de vida. Também pode ser alterado deliberadamente através da ingestão de nutrientes específicos necessários para o crescimento microbiano (prebióticos), semeando o seu intestino com “bactérias boas” (probióticos).

Não adianta comprar suplementos de probióticos ruins ou não alimentar adequadamente seu intestino. Os prebióticos são compostos dos alimentos que nutrem as células do microbioma intestinal. Eles são normalmente ricos em fibras e compostos fenólicos.

Antibióticos, anticoncepcionais, antiinflamatórios e medicamentos psiquiátricos também podem afetar o seu microbioma, na maior parte das vezes de forma negativa. Pesquisas também têm tentado entender a influência dos canabinóides no microbioma.

O sistema endocanabinóide (SEC) ajuda a regular e manter a homeostase na maioria dos tecidos do corpo. Os canabinóides endógenos e os receptores canabinóides são abundantes no intestino, onde ajudam a regular tudo, desde a inflamação intestinal até a motilidade (o movimento dos alimentos ao longo do trato gastrointestinal) e a permeabilidade (a extensão em que a água e os nutrientes são absorvidos do trato gastrointestinal para o corpo). A mudança na dieta pode alterar os níveis de endocanabinóides circulantes no corpo, o que pode influenciar a permeabilidade intestinal.

Como os endocanabinóides são moléculas derivadas de gordura, a composição de gordura da sua dieta está ligada aos níveis de endocanabinóides no seu corpo. Dado que os canabinóides endógenos podem influenciar o microbioma intestinal, sugere-se a possibilidade de que os canabinóides vegetais também o possam fazer.

Canabinóides vegetais (THC, CBD) e o microbioma intestinal

Os efeitos psicoativos do THC da maconha são produzidos através das suas interações com os receptores CB1 encontrados no cérebro. Embora os receptores CB1 estejam concentrados no cérebro, eles também são encontrados fora do sistema nervoso. O outro principal receptor canabinoide do corpo, o CB2, está concentrado mais fortemente fora do sistema nervoso, especialmente nas células do sistema imunológico. É em grande parte através das interações dos receptores CB2 nas células imunitárias que os canabinóides como o THC e o CBD influenciam a inflamação, muitas vezes produzindo um efeito anti-inflamatório.

O intestino tem uma grande concentração de células imunológicas, que regulam a inflamação e a permeabilidade intestinal. Condições como a doença inflamatória intestinal (DII) envolvem inflamação intestinal excessiva, levando a vários problemas gastrointestinais. A DII e outras doenças intestinais também estão associadas a alterações no microbioma intestinal. Canabinóides vegetais como THC e CBD estão atualmente sendo investigados por sua capacidade potencial de tratar sintomas de doenças intestinais como DII, modulando a inflamação intestinal e potencialmente através de alterações diretas no microbioma intestinal.

Em animais experimentais, foi demonstrado que a administração crônica de THC induz uma variedade de alterações nas células imunitárias do intestino e também pode alterar a composição do microbioma em certas partes do trato gastrointestinal de roedores. Ainda não se sabe se estes efeitos se traduzem nos seres humanos, assim como a eficácia clínica específica dos canabinóides vegetais como o THC e o CBD para doenças.

Quando canabinoides são ingeridos por via oral, eles passam pelo trato gastrointestinal e são metabolizados de maneira diferente de quando entram diretamente na corrente sanguínea (por exemplo, por inalação). Como resultado, os canabinóides consumidos por via oral provavelmente terão um efeito diferente na fisiologia intestinal em comparação com os canabinóides consumidos de outras formas. Mais pesquisas nesta área são necessárias. Acesse o curso de canabinologia na plataforma https://t21.video.

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Cuidados no uso de análogos de GLP-1

O GLP-1 (glucagon-like peptide-1) é uma incretina, uma substância produzida no intestino que tem muitas ações no organismo. Os papéis fisiológicos do GLP-1 mais estudados são aqueles relacionados à função das células das ilhotas pancreáticas. No entanto, o hormônio também desempenha papel em vários outros tecidos e órgãos, com várias possíveis implicações na saúde e na doença (Muskiet et al., 2017).

Por exemplo, o GLP-1 aumenta a queima de gordura (termogênese), melhora a captação de glicose no músculo (aumentando o rendimento físico), reduz a inflamação, melhora o funcionamento renal, cardíaco, hepático e até cerebral.

O GLP-1 também aumenta a saciedade, reduz a glicose, retarda o esvaziamento gástrico e diminui a vontade de comer, o que ajuda a prevenir a obesidade. Mas para todos estes efeitos, o intestino precisa estar super saudável. Falo mais sobre a modulação intestinal neste curso online.

Existe ainda uma produção de GLP-1 no cérebro, órgão que tem muitos receptores para este peptídio. Vários estudos mostraram a influência da GPL-1 em funções neuronais, como termogênese, controle da pressão arterial, neurogênese, neurodegeneração, reparo retiniano e homeostase energética. Além disso, a modulação da atividade do GLP-1 pode influenciar a agregação do peptídeo β amilóide na doença de Alzheimer (DA) e os níveis de dopamina (DA) na doença de Parkinson (DP).

Um estudo de coorte relatou que indivíduos obesos e com sobrepeso tiveram uma redução de 20% na resposta do GLP1 à glicose oral em comparação com indivíduos com peso normal (Færch et al., 2015). Assim, o uso de análogos (substâncias que imitam) seria interessante para um grupo de pacientes.

Os análogos de GLP-1 foram descobertos em 1992 por John Eng. Foi primeiramente comercializado pela AstraZeneca com o nome de Exenatida. Este primeiro medicamento análogo de GLP-1 ainda hoje é usado no tratamento do diabetes tipo 2.

Efeitos dos análogos de GLP-1

• Controla saciedade, reduz apetite

• Diminui ingestão calórica

• Regeneração de células beta pancreáticas

• Reduz liberação de glucagon

• Diminui absorção de glicose

• Melhora função cardiovascular

• Reduz inflamação

Obesidade e diabetes: saxenda (liraglutida) a partir de 0,6 mg a 3 mg (uma injeção diária). Possui benefícios cardiovasculares comprovados (Marso et al., 2016). Existem outras marcas como ozempic, wegovy, trulicity, victoza. Contudo, 25% são extremamente sensíveis aos análogos de GLP-1 e apresentam muitos efeitos colaterais e 25% são não respondedores. Ou seja, funciona bem em 50% dos pacientes que precisam tratar sobrepeso e obesidade. Assim, outros medicamentos nunca devem ser descartados.

Entre os efeitos adversos estão a redução do esvaziamento gástrico e alteração de humor. Assim, muitos pacientes precisam associar a medicação a antidepressivos. Além disso, não existe tratamento da obesidade e diabetes apenas com medicação. As estratégias de estilo de vida são para sempre: dieta adequada, atividade física, gerenciamento do estresse, melhoria da qualidade do sono.

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