Magnésio na prevenção do derrame cerebral

O acidente vascular cerebral (AVC), conhecido popularmente como derrame, apresenta-se com sintomas como fala arrastada, paralisia/dormência e dificuldade para caminhar. O AVC pode ser dividido em dois tipos: isquêmico (onde o fluxo sanguíneo é impedido, geralmente por um coágulo) e hemorrágico (onde um vaso sanguíneo se rompe, causando comprometimento do fluxo sanguíneo no cérebro).

A hipóxia (falta de oxigenação) induzida causa excitotoxicidade e morte celular resultante. O papel do magnésio na função vascular, bem como na sua capacidade de proteger contra a excitotoxicidade mediada pelos receptores NMDA, tornou-o um elemento de interesse na comunidade de investigação do AVC.

Estudos que examinaram o risco de acidente vascular cerebral e os níveis de magnésio produziram resultados mistos. Enquanto alguns estudos não encontram qualquer relação entre os níveis séricos de magnésio ionizado e o risco de AVC, outros mostraram que mulheres com níveis baixos de magnésio ionizado (<0,82 mmol/L) tiveram um risco 57% maior de acidente vascular cerebral isquêmico. Concentrações séricas mais elevadas de magnésio no momento da admissão hospitalar também parecem relacionar-se com menor volume de hematoma e menores pontuações de hemorragia intracerebral em pacientes com hemorragia intracerebral espontânea aguda, além de menor mortalidade.

A maioria das meta-análises revisadas descobriu que cada incremento de 100 mg/dia na ingestão de magnésio na dieta proporcionou entre 2% e 13% de proteção contra acidente vascular cerebral total. É importante notar que existem muitos tipos de AVC e que nem todos os subtipos de AVC demonstraram uma relação universal com o magnésio.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Magnésio no tratamento da ansiedade e depressão

Ansiedade e depressão são condições comórbidas (que acontecem juntas) e também associam-se a outros quadros. neurológicos como dor crônica e enxaqueca. A ansiedade e a depressão são mediadas de forma semelhante pela neurotransmissão glutamatérgica alterada.

Como o magnésio tem a capacidade de modular a neurotransmissão glutamatérgica através de sua ação no receptor N-metil-d-asparato (NMDA), pode ser possível que a hipomagnesemia contribua tanto para os sintomas neurológicos quanto para os sintomas psiquiátricos de muitos pacientes.

Com uma taxa de prevalência ao longo da vida de 15% na população em geral, a ansiedade é considerada o transtorno afetivo psiquiátrico mais difundido. O magnésio está envolvido em vários processos fisiológicos no sistema psiconeuroendrócrino e modula o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), juntamente com o bloqueio do influxo de cálcio dos receptores glutamatérgicos NMDA, os quais ajudam a prevenir sentimentos de estresse e ansiedade.

Embora os dados sobre os níveis séricos e de magnésio no líquido cefalorraquidiano sejam limitados, essas concentrações demonstraram ser modificadas pela exposição dos indivíduos a vários tipos de estresse, resultando em uma redução no magnésio sérico devido à excreção pelos rins e aumentando níveis séricos quando o magnésio é administrado, resultando em efeitos semelhantes aos ansiolíticos. Ou seja, se o problema do paciente for a carência do mineral, o magnésio corrigirá, em vários casos, a ansiedade tão bem quanto a medicação.

Magnésio e ansiedade

Em 2017 foi publicada uma revisão sistemática dos estudos disponíveis que investigam os efeitos do magnésio, isoladamente ou em combinação, na experiência de ansiedade ou estresse subjetivo (ou seja, ansiedade leve, síndrome pré-menstrual, estado pós-parto e hipertensão) em populações adultas (Boyle, Lawton, Dye, 2017).

Foram revisados oito estudos que se concentraram no tratamento da ansiedade leve apenas com magnésio, magnésio em combinação com vitamina B6,, magnésio com bebida fermentada de vaca com hidrolisado de proteína ou magnésio em combinação com extrato de Hawthorn e papoula da Califórnia.

Foram encontradas evidências modestas do uso benéfico de várias formas de magnésio para o tratamento da ansiedade leve a moderada. No entanto, estavam presentes limitações, incluindo a ocorrência de efeitos placebo significativos e a incapacidade de conhecer os efeitos exatos do magnésio ao estudar múltiplos compostos combinados.

Dos 7 estudos revisados sobre ansiedade associada à TPM, 5 investigaram os efeitos da administração oral ou i.v. administração de magnésio isoladamente e 2 investigaram os efeitos do magnésio em combinação com vitamina B6. Apesar das questões metodológicas e de seleção da amostra apresentadas por Boyle e Dye, os autores concluíram que existe um potencial efeito positivo do magnésio isoladamente, e ainda mais em combinação com a vitamina B6 na TPM.

Uma revisão anterior realizada por Lakhan e Vieira em 2010 chegou a uma conclusão semelhante: a administração de magnésio pode ter um impacto positivo no tratamento de múltiplos transtornos de ansiedade.

Atualmente, há uma grande necessidade de ensaios clínicos metodologicamente sólidos que explorem esta opção de tratamento, pois ela poderia melhorar a vida das pessoas com transtornos de ansiedade, ao mesmo tempo que eliminaria os efeitos colaterais negativos dos medicamentos atuais para tratar a ansiedade.

Magnésio e depressão

A depressão é um transtorno psiquiátrico que afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo, sendo o transtorno depressivo maior (TDM) o mais comum. A depressão está associada à má qualidade de vida com deficiências graves e, como mencionado anteriormente, frequentemente se apresenta com outros transtornos comórbidos.

Foi proposto que a restauração do equilíbrio do magnésio em pacientes com depressão tem efeitos antidepressivos, protegendo as estruturas cerebrais associadas à depressão, reduzindo a cascata de morte celular causada pela excitotoxicidade glutamatérgica. O magnésio também pode impactar os sintomas depressivos ao interagir com o sistema HPA, conforme discutido anteriormete.

Existem evidências neurobiológicas que apoiam a suplementação de magnésio como tratamento para a depressão; no entanto, os resultados do número limitado de ensaios clínicos randomizados (ECR) não são claros. Em 2016, Rechenberg publicou artigo de revisão que analisou o uso de suplementos em populações deprimidas. No entanto, há escassez de estudos sobre o tema e apenas três versavam sobre o uso do magnésio.

Bhudia e colaboradores compararam o uso de magnésio a um placebo durante três meses como agente neuroprotetor para pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. Sintomas depressivos foram relatados no início do estudo e três meses após a cirurgia como um dos resultados medidos. Embora os sintomas depressivos tenham diminuído, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de magnésio e placebo.

Um estudo de 2007 mostrou a utilidade do magnésio oral como tratamento para idosos com diabetes tipo 2 e dignóstico recente de depressão. Depois de estabelecer a presença de hipomagnesemia, os indivíduos foram randomizados para o grupo de tratamento com magnésio ou imipramina durante doze semanas de administração do tratamento. No acompanhamento, não houve diferença significativa entre o grupo de tratamento com magnésio ou o grupo de tratamento com imipramina, com melhorias semelhantes em ambos os braços do ensaio clínico. Assim, o magnésio teve um desempenho tão bom quanto a imipramina, um medicamento antidepressivo. Uma metanálise mais recente (2023) mostrou resultado benéfico do uso do magnésio na depressão.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Metabolômica do Alzheimer

Metabólitos de várias classes estão aparentemente ligados ao risco de desenvolvimento de doença de Alzheimer (DA). Metabólitos são os produtos intermediários de reações metabólicas catalisadas por várias enzimas que ocorrem naturalmente nas células. Este termo é geralmente usado para descrever moléculas pequenas e as primeiras pesquisas focaram nos metabólitos derivados de lipídios.

O fracasso no desenvolvimento de terapias eficazes para os componentes mais bem estabelecidos da fisiopatologia da doença de Alzheimer (deposição de beta amilóide e emaranhados neurofibrilares) levou os investigadores a explorar abordagens alternativas de tratamento.

Os medicamentos direcionados ao Amiloide Beta e Tau até agora não conseguiram atingir os seus objetivos nos ensaios clínicos. O acúmulo dessas proteínas ocorre ao longo de muitos anos anos ou mesmo décadas, e no momento em que a DA é diagnosticada, grande parte do dano já foi feito (Lista et al., 2023).

Os fatores nutricionais podem desempenhar um papel no desenvolvimento e na preservação da função cerebral, e isso também é evidente na área do metabolismo lipídico. Como Toledo et al. (2017) apontaram, acredita-se que mudanças no metabolismo de fosfo e esfingolipídios ocorram precocemente, em associação com a agregação de beta amilóide, possivelmente devido a alterações na estrutura e função da membrana.

Além de serem componentes essenciais das membranas celulares, os lipídios também estão intimamente envolvidos em processos inflamatórios através da via do ácido araquidônico. O metabolismo lipídico também explica a associação entre o genótipo ApoE4 e o risco de aterosclerose e doença de Alzheimer. A ApoE4 tem papéis importantes no metabolismo lipídico e na interação gene-estilo de vida e é considerada a principal razão para a grande variabilidade nos resultados dentro de um grupo de risco genético.

Neuroinflamação e doença de Alzheimer

Inibir a liberação de mediadores inflamatórios, como a pequena molécula de histamina e a degradação lipídica através da via do ácido araquidônico são metas no tratamento do Alzheimer.

A via COX-2 do metabolismo lipídico e as esfingomielinas derivados de lipídios importantes na neuroinflamação e na neuroproteção. Tanto antiinflamatórios quanto fitoquímicos inibem a via inflamatória COX-2.

Fitoquímicos que inibem a via COX-2 (Desai, Prickril, & Rasooly, 2018)

Uma dieta de estilo ocidental (ou seja, dietas ricas em frutose e ricas em gordura, mas pobres em ácidos graxos poliinsaturados) e um estilo de vida sedentário levam a composições lipídicas desfavoráveis nas membranas, inclusive no cérebro. Isso também contribui para a inflamação de baixo grau ao longo do tempo.

Algumas pesquisas avaliaram vários esfingolipídios e hidrolases esfingolipídicas. Encontraram um padrão de expressão elevada de esfingomielinase ácida (ASM) e ceramidase ácida (AC) na doença de Alzheimer, levando a uma redução na esfingomielina e elevação da ceramida. Mais esfingosina também foi encontrada nos cérebros com DA, embora os níveis de esfingosina-1-fosfato (S1P) tenham sido reduzidos. Notavelmente, foram observadas correlações significativas entre os níveis cerebrais de ASM e S1P e os níveis de peptídeo beta amilóide (Abeta) e proteína tau hiperfosforilada. Medicamentos para evitar a ativação de enzimas que previnem a degradação de esfingomielinas e ceramidas (He et al., 2010).

Bioenergética celular alterada no Alzheimer

Além da inflamação, a doença de Alzheimer está associada a alterações na bioenergética celular. A resistência à insulina e a regulação negativa dos transportadores de glicose podem levar à utilização de outras fontes de produção de energia além da glicose (An et al., 2017). Isto inclui a lipólise e consequentemente a beta-oxidação de ácidos graxos, como as acilcarnitinas, nas mitocôndrias.

A certa altura, as mitocôndrias neuronais tornam-se disfuncionais, aumentando ainda mais a desnutrição celular. Isso pode levar à perda acelerada de neurônios e da função cerebral.

Proteger a vasculatura também é muito importante. Bloqueadores do receptor da angiotensina II (como Losartana e atorvastatina) geram efeitos ateroprotetores ao modular o metabolismo lipídico. Curiosamente, no entanto, um estudo recente sobre os efeitos metabólicos da atorvastatina descobriu que esta ateroproteção é aparentemente dependente da composição microbiana intestinal (Zimmermann et al., 2020).

Mahmoudian Dehkordi et al. (2019) demonstraram que um aumento nos ácidos biliares secundários produzidos pela microbiota está associado ao aumento do risco de comprometimento cognitivo na DA. Curiosamente, esses ácidos biliares também foram associados a genes de risco de DA relacionados à resposta imune.

Os ácidos biliares secundários são mais hidrofóbicos e, portanto, mais citotóxicos do que os ácidos biliares endógenos. Além da sua citotoxicidade, os ácidos biliares afetam uma ampla variedade de funções biológicas através de interações com o receptor nuclear FXR. Entre outros efeitos, o FXR regula as respostas imunológicas, bem como a expressão de genes que regulam a homeostase energética e o metabolismo da glicose.

Uma melhor compreensão das alterações metabólicas precoces associadas ao desenvolvimento da doença de Alzheimer poderá permitir a descoberta de novos alvos. A metabolômica pode detectar pequenas alterações biológicas, muito antes de a doença se tornar clinicamente aparente.

A força da metabolômica está na capacidade de medir a infinidade de metabólitos, fornecendo um instantâneo do estado biológico atual de um indivíduo. Uma vez que o metaboloma reflete as alterações genômicas, proteômicas e transcriptômicas únicas do indivíduo, a metabolômica pode fornecer uma análise do sistema global, oferecendo maior conhecimento em comparação com outras abordagens.

O objetivo da análise metabolômica realizada em amostras biológicas de pacientes com declínio cognitivo leve (ou subjetivo) e DA identificou alterações metabólicas associadas à DA pré-clínica e clínica. A maioria dos estudos publicados até o momento concorda que o metabolismo lipídico é a via mais consistentemente alterada na patogênese da DA (Wilkins, & Trushina, 2018).

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/