PANS e PANDAS: formas graves de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) em crianças

Para a maioria das crianças com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) , os sintomas surgem gradualmente. Podem ser resposta a medos, ansiedade e envolve rituais que desenvolve para acalmá-los. Eventualmente, os medos tornam-se demasiado avassaladores e os rituais tornam-se difíceis de ocultar.

O TOC de início agudo pode assumir a forma de uma criança pedindo repentinamente por garantias constantes de que não ficará sozinha ou lavando as mãos sem parar. Muitas crianças tornam-se obsessivas com a comida, restringindo severamente o que comerão devido ao medo agudo de contaminação, asfixia ou vômito.

PANS e PANDAS são formas graves de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) que aparecem repentinamente (início agudo) em crianças pequenas, acompanhadas por outros sintomas confusos e angustiantes. Isso pode acontecer com algumas crianças depois de terem contraído alguma infecção.

PANS (síndrome neuropsiquiátrica de início agudo pediátrico) é um termo mais geral que não especifica o tipo de infecção que se acredita desencadear os sintomas. É chamado de “início agudo” porque as mudanças de comportamento ocorrem repentinamente, atingindo intensidade total dentro de 24 a 48 horas. É uma síndrome porque existem alguns outros sintomas que aparecem junto com a ansiedade intensa. Pode ser causada por doença de Lyme, mononucleose, micoplasma (pneumonia ambulante), gripe (como H1N1)…

PANDAS (transtorno neuropsiquiátrico autoimune pediátrico associado a infecções estreptocócicas) é o termo mais usado quando a infecção desencadeadora é estreptocócica. PANDAS é um subgrupo de PANS. Cerca de 86% dos casos de TOC de início agudo estão ligados a estreptococos.

Como infecções modificam comportamentos?

A hipótese mais aceita é que, com a infecção, o sistema imunológico da criança passa a atacar erroneamente as células cerebrais. Este ataca gera comportamentos repetitivos e sintomas como mudanças alimentares, irritabilidade, raiva, ansiedade de separação, ataques de pânico e sintomas depressivos.

Tanto na PANS quanto PANDAS os sintomas podem desaparecer por longos períodos e depois reaparecer, estimulados por uma exposição posterior a estreptococos de alguma outra bactéria ou vírus. Os sintomas podem ficar cada vez mais graves com múltiplas recorrências.

Critérios para o diagnóstico de PANS e PANDAS

Todas as crianças com PANS/PANDAS apresentam início agudo de sintomas de TOC ou restrições alimentares. Também apresentam um conjunto debilitante e desconcertante de outros sintomas neurológicos com início igualmente repentino. Para serem diagnosticados com PANS eles devem ter dois dos sete critérios a seguir:

  1. Ansiedade de separação, pânico, outras formas de ansiedade

  2. Regressão comportamental: voltar a falar como bebê, voltar a ter medo de dormir sozinho

  3. Labilidade emocional: sintomas depressivos ou até mesmo ideação suicida

  4. Irritabilidade, agressão e/ou comportamentos severamente oposicionistas

  5. Deterioração no desempenho escolar: declínio repentino nas competências, memória e concentração em matemática e leitura; aumento da hiperatividade

  6. Anormalidades motoras ou sensoriais: a caligrafia e desenho deterioram-se dramaticamente (também ligada à regressão. Podem ficar incomodados com ruído ou luz

  7. Sintomas somáticos: incluem distúrbios do sono, enurese (perda de urina) e outras alterações na frequência ou intensidade urinária

Recomenda-se uma cultura de garganta para buscar estreptococos. Se o teste de estreptococos for positivo, recomenda-se tratamento de três semanas com antibióticos. A sinusite é o gatilho dos sintomas para muitas crianças.

https://www.pandasppn.org/spanish/

Muitas crianças respondem na primeira semana do tratamento com antibióticos. Quanto mais tempo os sintomas estiverem ativos antes de a criança iniciar o tratamento, mais tempo poderá demorar a resposta. Se os sintomas desaparecerem, o tratamento é concluído.

Quando as crianças não respondem apenas ao tratamento com antibióticos, o médico psiquiatra poderá indicar também terapia cognitivo-comportamental e medicação antidepressiva. Esses tratamentos demonstraram ser eficazes na redução dos sintomas, mas não visam a origem do problema. Assim, se há reinfecção, outra rodada de antibiótico pode ser necessária.

Para a neuroinflamação, o tratamento de primeira linha é com imunoglobulina intravenosa (IVIG), recomendada apenas para casos graves em que ciclos repetidos de antibióticos combinados com TCC e medicamentos psiquiátricos não tiveram sucesso em interromper os sintomas.

Se IVIG, em por sua vez, não tem sucesso, as crianças são tratadas com plasmaférese (remoção, filtragem e devolução do plasma sanguíneo). Uma revisão de 35 pacientes tratados com plasmaférese mostrou uma melhora média de 65% dos sintomas com 6 meses de tratamento e 78% no acompanhamento de longo prazo (Latimer et al., 2015).

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Alterações no padrão de metilação do DNA no autismo

Estudos em populações sul-africanas mostram alterações consistentes na metilação do DNA e disfunção mitocondrial em pessoas com autismo. Achados similares foram encontrados em outras populações. Nesse estudo, a equipe liderada por Stathopoulos, Gaujoux e O’Ryan analisou assinaturas de metilação do DNA e disfunção mitocondrial em uma coorte de crianças sul-africanas com TEA, o que corresponde exatamente ao fluxo descrito na figura: da caracterização da coorte (“SA ASD Cohort”), passando pela metilação do DNA e disfunção mitocondrial, e chegando aos estudos de RNA‑Seq e modelos celulares

Dr. Collen O´Ryan, Universidade de Cape Town (Cidade do Cabo, África do Sul)

O artigo investigou assinaturas epigenéticas (metilação do DNA) associadas à disfunção mitocondrial em crianças sul-africanas com Transtorno do Espectro Autista (TEA), visando explorar mecanismos moleculares que contribuem para a heterogeneidade do TEA.

👥 Coorte Estudada

  • 72 crianças sul-africanas (36 com TEA e 36 controles pareados).

  • A maioria de origem africana (subrepresentada em estudos genômicos).

  • Amostras de sangue periférico foram usadas.

🔬 Metodologia

  • Utilizaram arrays de metilação do DNA (Illumina 450K) para identificar loci diferencialmente metilados entre casos e controles.

  • Aplicaram análise de enriquecimento funcional (pathway analysis).

  • Avaliaram a função mitocondrial por meio de genes-alvo e vias associadas.

🔍 Resultados Principais

  1. Diferenciação Epigenética Significativa: Identificaram 898 loci diferencialmente metilados, com envolvimento em vias metabólicas e mitocondriais.

  2. Alterações Relacionadas à Mitocôndria:

    • Genes mitocondriais estavam hipermetilados em crianças com TEA.

    • Pathways relacionados à respiração celular e metabolismo oxidativo estavam alterados.

  3. Integração com Dados Funcionais:

    • A metilação correlacionava-se com a expressão gênica (validação por dados públicos de transcriptoma).

    • Suporte funcional para impacto da epigenética na disfunção mitocondrial.

No trabalho abaixo, os autores analisaram metilação do DNA em três regiões do cérebro de indivíduos com TEA (temporal cortex, prefrontal cortex e cerebelum), identificando quatro regiões diferencialmente metiladas (DMRs) de destaque:

Esta figura ilustra como diferentes regiões cerebrais de indivíduos com TEA apresentam padrões distintos de metilação do DNA, com o córtex temporal mostrando mais alterações relevantes. Os genes identificados podem estar ligados à regulação epigenética e função mitocondrial, sugerindo um papel funcional potencial na fisiopatologia do autismo (Ladd-Acosta et al., 2014).

  • PRRT1, C11orf21/TSPAN32 e ZFP57 no córtex temporal

  • SDHAP3 no cerebelo

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/