A barreira hematoencefálica (BHE) é o material isolante entre as células cerebrais ou o líquido cefalorraquidiano (LCR) e o plasma e é composta principalmente por células endoteliais capilares com junções estreitas, a membrana basal endotelial e a placa do pé do astrócitos. Em condições normais, a BHE controla a permeabilidade seletiva entre os componentes do plasma e do tecido cerebral e desempenha um papel protetor no tecido cerebral. Em condições de envelhecimento ou patológicas, a integridade da estrutura da BHE muda, e substâncias periféricas entram no tecido cerebral, levando à disfunção das células cerebrais ou do LCR.
Estudos sobre mudanças na estrutura da BHE após uma diminuição nos níveis de estrogênio mostraram que a expressão da proteína de junção estreita claudina-5 diminui durante a menopausa e que a permeabilidade das junções paracelulares à sacarose aumenta, aumentando assim a probabilidade de edema cerebral e derrame. No tecido cerebral de mulheres na menopausa ou modelos animais, uma diminuição nos níveis de estrogênio causou um aumento no número de microglia M1 e astrócitos ativados, que podem secretar um grande número de citocinas inflamatórias. Portanto, as citocinas inflamatórias podem desempenhar um papel importante nas alterações na permeabilidade da BHE. TNF-α, IL-6 e IL-17 podem reduzir a expressão de claudina-5, zona ocludens-1 (ZO-1) e outras proteínas de junção estreita ativando as vias de sinalização NF-κB em células endoteliais, destruindo a estrutura da BHE e promovendo comportamento depressivo.
Uma grande quantidade de TNF-α também pode induzir apoptose necrótica de células endoteliais, levando diretamente a um aumento na permeabilidade da BHE. A própria depressão induzida por estresse é acompanhada por uma diminuição na expressão de claudina-5 e um aumento na expressão de IL-6. O estresse desencadeia a interrupção da BHE, permitindo que a IL-6 penetre no cérebro e aumenta o risco de depressão em humanos. A IL-1β pode degradar as proteínas de junção estreita ocludina e ZO-1 ao aumentar a expressão de MMP-9 em células endoteliais, levando à destruição da integridade da BHE. Além disso, a IL-1β pode inibir a produção de proteínas hedgehog por astrócitos, eliminando assim o efeito protetor dos astrócitos na integridade da BHE ao regular negativamente a expressão de proteínas de junção estreita. A IL-1β também pode aumentar os níveis das quimiocinas pró-inflamatórias CCL2, CCL20 e ligante 2 da quimiocina CXC (CXCL2) em astrócitos, o que exacerba ainda mais a destruição da BHE e a neuroinflamação após o recrutamento de células imunes.
Além disso, durante a inflamação persistente, a microglia ativa engole terminais de astrócitos, o que resulta diretamente em uma perda de integridade da BHE. Por exemplo, a expressão da proteína C-reativa (CRP) é aumentada em pacientes com depressão pós-AVC. A CRP pode induzir ativação de células endoteliais e que células endoteliais ativadas podem produzir mais fatores inflamatórios, como CRP, IL-6, IL-8 e molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1), que agravam ainda mais a lesão de células endoteliais vasculares. A reposição de estrogênio é uma das estratégias para reduzir a produção dos fatores inflamatórios acima e promover o reparo vascular. Fitoestrógenos também podem ser utilizados. Falo mais sobre o cérebro na menopausa na aula da plataforma https://t21.video.
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