Os mastócitos são células alérgicas responsáveis por reações alérgicas imediatas. Eles causam sintomas alérgicos ao liberar produtos chamados “mediadores” armazenados dentro deles ou fabricados por eles. Nas reações alérgicas, essa liberação ocorre quando o anticorpo alérgico IgE, que está presente nas superfícies dos mastócitos, se liga a proteínas que causam alergias, chamadas alérgenos. Esse desencadeamento é chamado de ativação, e a liberação desses mediadores é chamada de desgranulação.
Alguns desses mediadores são armazenados em grânulos nos mastócitos e são liberados rapidamente e outros são produzidos lentamente somente após a célula ter sido acionada. Os mastócitos também podem ser ativados por outras substâncias, como medicamentos, infecções, venenos de insetos ou répteis. Estas respostas, embora não desejáveis, são produzidas por mastócitos “normais”. Eles são chamados de “ativação secundária” porque são devidos a estímulos externos.
Às vezes, os mastócitos tornam-se defeituosos e liberam mediadores devido a sinais internos anormais. Certas mutações nos mastócitos podem produzir populações de mastócitos idênticos – chamados clones – que produzem e libertam mediadores em excesso. A produção espontânea de mediadores nestes distúrbios clonais de mastócitos é chamada de “ativação primária”. Estas células anormais podem crescer incontrolavelmente e são invulgarmente sensíveis à ativação numa condição chamada mastocitose.
Síndrome de ativação idiopática de mastócitos
Condição na qual o paciente apresenta episódios repetidos de sintomas de anafilaxia – sintomas alérgicos como urticária, inchaço, pressão arterial baixa, dificuldade em respirar e diarreia grave. Altos níveis de mediadores de mastócitos são liberados durante esses episódios. Os episódios respondem ao tratamento com inibidores ou bloqueadores de mediadores de mastócitos. Os episódios são chamados de “idiopáticos”, o que significa que o mecanismo é desconhecido – isto é, não é causado por anticorpos alérgicos ou secundário a outras condições conhecidas que ativam mastócitos normais. A avaliação da síndrome de ativação de mastócitos começa com a determinação dos sintomas e momento em que ocorrem.
Sintomas consistentes com anafilaxia
• Sintomas relacionados com o coração: pulso rápido (taquicardia), pressão arterial baixa (hipotensão) e desmaios (síncope).
• Sintomas relacionados com a pele: comichão (prurido), urticária (urticária), inchaço (angioedema) e vermelhidão da pele (rubor).
• Sintomas relacionados com os pulmões: pieira, falta de ar e ruído áspero ao respirar (estridor) que ocorre com inchaço da garganta.
• Sintomas do trato gastrointestinal: diarreia, náusea com vômito e cólica abdominal.
Mediadores
Os mastócitos produzem muitas moléculas que causam inflamação, mas apenas alguns mediadores ou seus produtos de degradação estáveis (metabólitos) são encontrados de forma elevada em episódios de síndrome de ativação de mastócitos. Os que podem ser medidos em testes laboratoriais são triptase sérica de mastócitos e níveis urinários de N-metil-histamina, 11B-Prostaglandina F2α (11B-PGF2α) e/ou Leucotrieno E4 (LTE4).
A triptase sérica total de mastócitos deve ser coletada entre 30 minutos e duas horas após o início de um episódio, com o nível basal obtido muitos dias depois. Os exames de urina são realizados em uma coleta de urina de 24 horas que é iniciada imediatamente após os sintomas. Estes testes são solicitados por alergistas.
Tratamento
A condição pode ser leve em algumas pessoas e apenas agravar-se em resposta a um fator de estresse significativo na vida, que pode ser de natureza física ou psicológica (divórcio, falência, perda de emprego, viagem, infecção, morte de um ente querido, exposição a infecções, exposição ao frio ou ao calor excessivos). Em outros, os sintomas podem ir se agravando com o tempo. Como os mastócitos estão localizados em todo o corpo, os sintomas podem afetar os olhos, nariz, ouvidos, garganta, pele, coração, sangue, pulmões, trato gastrointestinal e os sistemas nervoso, endócrino e músculo-esquelético.
Os objetivos do tratamento são o diagnóstico e o alívio do paciente. A falta de resposta aos tratamentos sugere que a síndrome de ativação de mastócitos não está presente.O tratamento dos episódios agudos deve seguir as recomendações para tratamento da anafilaxia, iniciando com epinefrina, se indicado pela gravidade dos sintomas.
Os anti-histamínicos, como os bloqueadores dos receptores de histamina tipo 1 de primeira geração, difenidramina e hidroxizina, podem ser eficazes para coceira, desconforto abdominal e rubor, mas seu uso pode ser limitado por efeitos colaterais (sonolência). Os anti-histamínicos de segunda geração, incluindo loratadina, cetirizina e fexofenadina, são preferíveis devido ao menor número de efeitos colaterais.
O tratamento com bloqueadores dos receptores de histamina tipo 2, como ranitidina ou famotidina, pode ser útil para dores abdominais e náuseas. A aspirina, um antiinflamatório não esteroidal, bloqueia a produção de prostaglandina D2 e pode reduzir o rubor. O montelucaste e o zafirlucaste bloqueiam os efeitos do leucotrieno C4 (LTC4) e o zileuton bloqueia a produção de LTC4, reduzindo assim a respiração ofegante e as cólicas abdominais.
Os corticosteróides são úteis para edema, urticária e chiado no peito, mas só deve ser usado como último recurso. Foi relatado que o omalizumabe (que bloqueia a ligação da IgE aos seus receptores) reduz a reatividade dos mastócitos e a sensibilidade à ativação, o que pode reduzir episódios anafiláticos.
Canabinóides como drobaninol regulam negativamente neurônios e mastócitos por meio de receptores canabinóides inibitórios da superfície celular (não disponíveis no Canadá). O CBD é mais útil que o THC neste caso.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina – podem ocasionalmente ser benéficos no caso de pacientes depressivos.
Tratamentos naturais
Não existem biomarcadores específicos que prevejam qual terapia será mais eficaz para sua manifestação específica de esta condição. Tentativa e erro com opções medicamentosas e não medicamentosas costumam ocorrer. Quando os pacientes são sensíveis aos medicamentos e seus excipientes (agentes de volume, aglutinantes, enchimentos, corantes), suplementos podem ser usados:
Quercetina
Chá verde (EGCG, L-Teanina)
Curcumina (Meriva é uma marca comum)
Chá de camomila (Apigenina, luteolina)
Resveratrol
Enzimas diamina oxidase (DAO)
Vitamina C
Luteolina
Ginkgo biloba
Silimarina
Ácido elágico
Picnogenol
Magnólia/Honokiol
Para reduzir os níveis de histamina no seu corpo, você deve adotar uma dieta baixa em histamina, evitando álcool, carnes processadas, frutos do mar, alimentos em conserva, alimentos fermentados, comida do dia anterior (sobras), frutas cítricas como morangos, tomates, vinagre.
Tente comer alimentos o mais frescos possível e opte por alimentos antiinflamatórios. Adicionar óleo de alecrim aos peixes reduz a formação de histamina à medida que os peixes envelhecem. Corrigir a disbiose intestinal também é muito importante, pois muitas bactérias produzem histamina.
A síndrome de ativação de mastócitos é uma doença crônica que, provavelmente, perdurará ao longo da vida, mas há muito que você pode fazer para minimizar o impacto da doença em sua vida. A maior parte dos pacientes precisarão experimentar várias opções terapêuticas em doses diferentes até encontrarem a combinação certa de medicamentos que ajudem com seus sintomas específicos.
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