Clostridioides difficile (C. diff) é uma bactéria gram-positiva, formadora de esporos e produtora de toxinas. Embora seja normal que C. diff exista em níveis baixos como constituinte do microbioma intestinal, as suas toxinas causam diarreia e colite graves. A maioria dos casos de infecção por C. diff (ICD) ocorre durante o uso de antibióticos – quando a população de micróbios protetores no intestino está esgotada e os níveis geralmente baixos de C. diff podem então crescer sem controle. Os tratamentos de primeira linha para ICD são antibióticos ativos contra C. diff (vancomicina oral ou fidaxomicina).
Consequências do uso de antibióticos
O uso de antibióticos, que pode incluir o tratamento do próprio C. diff, pode causar danos ao microbioma. Esta perturbação, ou disbiose, é um dos principais contribuintes para a vulnerabilidade intestinal na ICD recorrente (rICD). A rICD é definida como diarreia clinicamente significativa e um teste positivo confirmando de Clostridium dentro de oito semanas após a conclusão do tratamento medicamentoso.
Prevenção da reinfecção por Clostridioides difficile
Uma estratégia para prevenção de C. diff é o transplante de microbiota fecal (TMF). O TMF é uma terapia em evolução onde a microbiota de doadores saudáveis são introduzidos no trato intestinal dos receptores. A ideia é restaurar o microbioma intestinal do receptor com a microbiota benéfica do doador.
As diretrizes atuais sugerem a consideração do TMF após um paciente apresentar três episódios de ICD (duas recorrências) ou para uso naqueles com alto risco de recorrência (por exemplo, 65 anos de idade ou mais, imunocomprometidos). O uso do TMF em pacientes imunocomprometidos demonstrou eficácia e segurança comparáveis aos pacientes não imunocomprometidos. É digno de nota que pacientes com doença inflamatória intestinal ou outras comorbidades gastrointestinais que recebem imunossupressores podem apresentar crises na doença após serem submetidos ao TMF.
Tradicionalmente, o TMF era realizado como uma colonoscopia, mas também pode ser realizado por enema, por sonda orogástrica ou por via oral como cápsula contendo fezes de um doador saudável. Avanços recentes na metodologia de TMF produziram formas de administração menos invasivas. Esses avanços são evidenciados pelos dois produtos aprovados nos EUA pela FDA de rICD: Rebyota (Microbiota Fecal, Live-jslm) e Vowst (Esporos de Microbiota Fecal, Live-brpk).
Rebyota, uma solução administrada via enema, foi o primeiro produto para TMF a ser aprovado pela FDA. A análise modelada do ensaio randomizado de fase 3, controlado por placebo, de Rebyota em adultos com pelo menos dois episódios de ICD forneceu uma taxa de sucesso de 70,6%, versus 57,5% com placebo, na prevenção de rICD em adultos com um ou mais episódios anteriores.
Menos de seis meses após a aprovação do Rebyota, o segundo produto para TMF (e a primeira opção oral) foi aprovado pela FDA. O Vowst, em seu ensaio de fase 3, multicêntrico, randomizado e controlado por placebo demonstrou uma taxa de sucesso de 87,6%, versus 60,2% com placebo, na prevenção de ICDr em adultos com pelo menos três episódios de ICD em 12 meses . Foi demonstrado que tanto Rebyota quanto Vowst mantêm uma resposta durável de redução de risco em infecções subsequentes por CDI por até seis meses após o uso.
Os produtos foram testados apenas em pessoas com mais de 18 anos e o tratamento em 2024 pode custar entre 8.000 e 12.000 dólares.
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