A tirzepatida é um agonista duplo dos receptores GIP e GLP-1, com atuação central e periférica no controle glicêmico e do peso corporal. Seu principal mecanismo envolve a estimulação da secreção de insulina dependente da glicose pelas células beta pancreáticas, associada à redução da secreção de glucagon. Esse efeito contribui para melhor controle da glicemia e menor variabilidade glicêmica.
No sistema nervoso central, especialmente a nível hipotalâmico, a tirzepatida atua modulando centros de fome e saciedade, promovendo redução do apetite e da ingestão alimentar. Esse efeito anorexígeno está diretamente relacionado à diminuição do peso corporal observada nos estudos clínicos.
A resposta ao tratamento é dose-dependente. Doses entre 5 e 15 mg demonstram perda progressiva de peso, sendo as doses mais elevadas associadas a maior redução de gordura corporal total e gordura visceral. A diminuição da gordura visceral tem relevância metabólica, pois está relacionada à melhora da resistência à insulina e à redução do risco cardiometabólico.
Os estudos da série SURPASS avaliaram a eficácia e segurança da tirzepatida em comparação com outros antidiabéticos, incluindo metformina, insulina basal e agonistas de GLP-1. Os resultados demonstraram superioridade da tirzepatida tanto no controle glicêmico quanto na redução de peso corporal, mesmo quando utilizada em associação à metformina. Além disso, observou-se melhora consistente em marcadores metabólicos, como hemoglobina glicada e perfil lipídico.
Essas evidências posicionam a tirzepatida como uma opção terapêutica relevante no manejo do diabetes tipo 2 e da obesidade, especialmente em pacientes com excesso de gordura visceral e dificuldade de controle metabólico apenas com terapias tradicionais.
Estudos SURPASS
📌 SURPASS-5 (tirzepatida + insulina glargina vs placebo) – JAMA (via PubMed):
🔗 https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
📌 Registo de ensaios clínicos SURPASS-1 no ClinicalTrials.gov
🔗 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03954834
📌 SURPASS-1 (tirzepatida vs placebo) – The Lancet (fase 3):
🔗 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37526908/
📌 SURPASS-2 (tirzepatida vs semaglutida + metformina) – artigo original no New England Journal of Medicine:
🔗 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
📌 SURPASS-3 (tirzepatida vs insulina degludec + metformina ± SGLT2i) – The Lancet (via PubMed):
🔗 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
