O corpo cetônico beta hidroxi butirato (BHB), produzido ao seguir uma dieta cetogênica, é um poderoso agente de sinalização molecular. Melhora a autofagia basal, mitofagia e biogênese mitocondrial e lisossômica em neurônios corticais saudáveis cultivados. Aumenta o potencial de membrana mitocondrial e regula a relação NAD+/NADH. Também aumenta os níveis nucleares de FOXO1, FOXO3a e PGC1α de maneira dependente de SIRT2 (Gómora-García et al., 2023).
A regulação positiva de fatores de transcrição significa aumentar a quantidade ou atividade de certas proteínas que, por sua vez, promovem a expressão de genes importantes. Este processo é essencial em várias funções celulares, incluindo a manutenção do metabolismo energético, a resposta ao estresse e a eliminação de resíduos celulares.
FOXO1 e FOXO3a: Os Protagonistas da Biogênese Mitocondrial
Os fatores de transcrição FOXO1 e FOXO3a desempenham papéis cruciais em processos celulares como diferenciação, metabolismo e resposta ao estresse. Estudos mostram que a exposição ao D-BHB (beta-hidroxibutirato), um corpo cetônico produzido em dietas cetogênicas, aumenta a expressão desses fatores. Essa regulação positiva ativa genes responsáveis pela biogênese mitocondrial e lisossomal, o que é fundamental para:
Melhorar o metabolismo energético.
Reduzir o estresse oxidativo.
Aumentar a eliminação de resíduos celulares.
FOXO1 e FOXO3a são conhecidos por ativar genes como PGC-1α, NRF1 e TFAM, que codificam proteínas essenciais para a criação e manutenção de mitocôndrias saudáveis.
Os Pilares da Biogênese Mitocondrial
PGC-1α: O Maestro da Criação de Mitocôndrias
O PGC-1α (coativador gama 1-alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma) é uma proteína essencial para a saúde mitocondrial. Suas funções incluem:
Produção de novas mitocôndrias: O PGC-1α ativa genes envolvidos na biogênese mitocondrial, garantindo energia suficiente para as demandas celulares.
Melhoria na produção de energia: Ele otimiza a função das mitocôndrias existentes por meio da fosforilação oxidativa, aumentando a geração de ATP.
Proteção antioxidante: O PGC-1α regula enzimas antioxidantes que protegem as mitocôndrias do estresse oxidativo, prevenindo danos celulares.
O D-BHB melhora o desempenho do PGC-1α, promovendo a produção e o funcionamento eficaz das mitocôndrias, além de aumentar os antioxidantes necessários para combater o estresse oxidativo.
NRF1: O Guardião da Função Mitocondrial
O NRF1 (fator respiratório nuclear 1) regula genes que codificam proteínas indispensáveis para o funcionamento mitocondrial. Suas principais ações incluem:
Produção de energia eficiente: O NRF1 coordena a expressão de proteínas necessárias para a fosforilação oxidativa e a geração de ATP.
Manutenção da estrutura mitocondrial: Regula proteínas que ajudam na replicação e integridade do DNA mitocondrial (mtDNA).
Resposta ao estresse celular: Ativa genes que protegem contra o estresse oxidativo.
O D-BHB potencializa o NRF1, ajudando a criar mais mitocôndrias, regulando a produção energética e protegendo as células cerebrais de danos.
TFAM: O Arquiteto do DNA Mitocondrial
O TFAM (fator de transcrição mitocondrial A) é fundamental para a replicação e manutenção do mtDNA. Ele funciona como um "regulador mestre", sinalizando para a célula produzir mais cópias de mtDNA e garantir a criação de novas mitocôndrias. Isso é essencial para atender às demandas energéticas crescentes das células em crescimento ou em recuperação.
O D-BHB melhora a eficiência do TFAM, assegurando que a replicação do mtDNA ocorra de forma adequada, possibilitando a formação de mitocôndrias suficientes para atender às necessidades celulares.
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Andreia Torres é uma especialista em terapias metabólicas. Nutricionista com doutorado (UnB/Harvard) e experiência clínica de quase 30 anos. Há mais de 10 anos treina nutricionisstas e médicos no uso seguro e eficaz das terapias metabólicas para o tratamento da obesidade, câncer, transtornos do neurodesenvolvimento, câncer, epilepsia, depressão e transtorno bipolar. Atualmente disponibiliza vídeos de treinamento na plataforma t21.video e atende em seu consultório particular e online. Marque aqui sua consulta.
