A microbiota intestinal desempenha um papel importante na manutenção do equilíbrio corporal. A disbiose (perturbação das comunidades de microorganismos) pode levar ao comprometimento da saúde do hospedeiro e ao aparecimento de doenças. Em comparação com indivíduos saudáveis, os pacientes com câncer de cólon e reto abrigam mais Bacteroidetes, Firmicutes e Fusobacteria e menos Proteobacteria.
A progressão do câncer tende a estar associada à proliferação de Fusobacterium, Peptostreptococcus, Streptococcus e Ruminococcus e ao declínio de Lactobacillus e Granulicatella. Foi relatado que uma exposição prolongada (≥2 meses) a antibióticos no início e na meia idade adulta está associada a um risco aumentado de adenoma colorretal aos 60 anos de idade. Isto porque os antibióticos modificam negativamente a microbiota.
Assinaturas de microbiota em câncer de cólon e reto (Torres-Maravilla et al., 2021)
A dieta tem um impacto significativo na estrutura da microbiota e também sofre metabolismo microbiano. Alguns metabólitos, como os ácidos gordos de cadeia curta (AGCC) e os derivados do indol, atuam como protectores contra o câncer, regulando as respostas imunitárias, enquanto outros podem promover a doença.
Fibras prebióticas são fundamentais para a manutenção de uma microbiota diversa, saudável e estável. Seguem algumas fontes nos alimentos e suplementos:
FOS - batata yacon, cebola, chicória, alho, aspargos, banana verde, alcachofra, jicama, suplementos (nem todos os pacientes toleram pois o FOS é bastante fermentável e muitos pacientes já podem estar com muitos gases).
Goma guar parcialmente hidrolisada - sementes de Cyamopsis tetragonoloba ou Cyamopsis psoraloides, nativas da Índia e em suplementos.
Goma acácia (goma arábica) - extraída da árvore acácia e presente em suplementos contendo este tipo de fibra.
Inulina - batata yacon, raiz de chicória, alcachofra, dente de leão, alho, alho-poró, aspargo, germe de trigo, banana verde e presente em suplementos de inulina.
Beta glucana - extraída de aveia, cevada, sorgo e centeio ou presente em suplementos de beta glucana.
Amido resistente - da banana verde, biomassa de banana verde ou farinha de banana verde.
Polidextrose - fibra produzida em laboratórios e usada como aditivo alimentar ou em suplementos contendo polidextrose.
GOS - encontrado em leguminosas (soja, feijões, ervilha, grão de bico), castanha de caju, pistache, aveia ou em suplementos.
XOS - mel, vegetais, brotos de bambu ou em suplementos.
Estas fibras servem como nutriente para a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), do inglês SCFAs, principalmente acetato, propionato e butirato.
Os AGCC atuam como inibidores da histona desacetilase (HDAC) e ligantes de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), levando à expansão e diferenciação de células T reguladoras FOXP3+ (Treg), acompanhadas por regulação positiva de IL-10 imunossupressora e fator de crescimento transformador beta (TGF-β), regulação negativa de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos e neutrófilos e inibição da diferenciação em relação às células T auxiliares tipo 17 (Th17), suprimindo assim a inflamação e a carcinogênese.
Os AGGCC, especialmente o butirato, poderiam influenciar as respostas antitumorais das células T CD8+, regulando as vias de sinalização nas células dendríticas (DC), envolvendo IL-12, IL-27 e IFN-β, que também têm impacto na terapia combinada de tumor. Além disso, os AGCC inibiram diretamente os tumores ao inibir o HDAC. Em relação às suas outras propriedades protetoras, os AGCC poderiam aumentar a secreção de mucina, melhorar a integridade epitelial ativando o inflamassoma e ativar a via do receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ), que mantém condições anaeróbicas, desfavoráveis ao tumor.
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