A vitamina B12, ou cobalamina, é um micronutriente essencial solúvel em água que desempenha papéis vitais no organismo. Sua deficiência está associada a várias complicações de saúde, como anemia macrocítica, sintomas neuropsiquiátricos, doenças cardiovasculares e maior risco de câncer. Entenda como a vitamina B12 é absorvida, transportada e regulada, e como fatores genéticos podem influenciar seu status nos indivíduos (Surendran et al., 2018).
Se você tem disbiose, redução de HCl, se toma antiácido ou fez uma cirurgia de estômago, terá mais dificuldade de absorver B12. O próprio envelhecimento dificulta a absorção de algumas vitaminas e minerais. Com isso, aumenta a fadiga, o cansaço, a memória se deteriora e sintomas de depressão podem surgir.
Absorção e Transporte da Vitamina B12
Proteínas de ligação:
A vitamina B12 interage com proteínas específicas em diferentes etapas:
Haptocorrina (HC) no estômago.
Fator intrínseco (IF) no duodeno.
Transcobalamina II (TC) nos enterócitos.
Após ser ligada à TC, a vitamina B12 entra na corrente sanguínea.
Captação celular:
O complexo TC-B12 é reconhecido pelo receptor transcobalam (TC-R) e internalizado por endocitose.
Fatores genéticos na absorção:
Variantes genéticas que afetam proteínas como HC, IF e TC podem alterar a eficiência de absorção e transporte da vitamina.
Influência Genética no Status da Vitamina B12
Estudos indicam que o status de vitamina B12 é multifatorial, envolvendo interações entre genética e fatores ambientais. A herdabilidade dos níveis de B12 é estimada em 59%, com múltiplos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à sua regulação.
Principais Genes e SNPs Associados ao status de vitamina B12
MMACHC (cblC):
Localizado no cromossomo 1, esse gene codifica uma proteína que reduz a cianocobalamina em uma forma ativa.
SNPs como rs12272669 e rs10789465 estão associados a concentrações variáveis de vitamina B12.
TCN1 (Transcobalamina I):
Codifica a haptocorrina (HC), que facilita a entrada de B12 nas células.
Variantes como rs526934 e rs34528912 foram ligadas a níveis alterados de B12 em diferentes populações.
FUT2 (Fucosiltransferase 2):
Regula antígenos H em mucinas e influencia a microbiota intestinal.
SNPs como rs601338 (W143X) e rs1047781 estão associados ao status de B12 e têm impacto variável entre populações.
Alterações no FUT2 também afetam a suscetibilidade à infecção por Helicobacter pylori, o que pode interferir na absorção de B12.
Gene FUT6 e sua Relação com a Vitamina B12
O gene FUT6 (fucosiltransferase 6), localizado no cromossomo 19, codifica uma proteína da membrana do complexo de Golgi, crucial na formação do Sialyl-Lewis X, um ligante de E-selectina. Este antígeno desempenha um papel fundamental na adesão bacteriana, como no caso do H. pylori, que pode impactar a absorção de vitamina B12 ao reduzir a secreção do fator intrínseco (IF), essencial para a formação do complexo vitamina B12-IF.
A variante rs3760776, especificamente o alelo 'A', foi correlacionada a níveis elevados de vitamina B12, especialmente em homens de ascendência chinesa e populações islandesas. Pode aumentar o risco de diabetes tipo 2.
Outras variantes associadas incluem rs708686, rs78060698, rs3760775 e rs7788053.SNPs como rs78060698 podem alterar a afinidade de ligação do regulador HNF4α à proteína FUT6, impactando a síntese de glicanos e, consequentemente, a interação microbiana e as concentrações de vitamina B12.
O gene FUT2 também está relacionado à composição da microbiota intestinal. Indivíduos não secretantes (variantes do FUT2) têm menor diversidade microbiana, o que pode impactar a digestão e absorção de nutrientes.
Infecções gástricas, como as causadas por H. pylori, comprometem a liberação do fator intrínseco e, consequentemente, a absorção de vitamina B12.
Gene TCN2 e a Transcobalamina II
O gene TCN2, localizado no cromossomo 22, codifica a transcobalamina II (TC), uma proteína sérica que transporta a vitamina B12 para as células. Apenas 10–20% da vitamina B12 está ligada à TC, enquanto o restante é associado à holo-haptocorrina.
SNP rs1801198 (C>G): Homozigotos 'GG' apresentaram níveis mais altos de vitamina B12 em irlandeses. No entanto, níveis mais baixos de holo-TC foram observados em portadores do alelo 'G' em populações portuguesas.
SNPs como rs757874, rs4820888, rs1131603 e rs5753231 foram associados a alterações no status de vitamina B12 em populações diversas.
A variante 776GG reduz a afinidade da proteína TC pela vitamina B12, potencialmente interferindo na formação do complexo TC-B12.
Cubulina (CUBN): Localizado no cromossomo 10, o gene CUBN codifica um receptor envolvido na absorção do complexo vitamina B12-fator intrínseco no intestino.
SNP rs1801222 (Ser253Phe): Associado a níveis mais altos de vitamina B12 em populações dos EUA e nórdicas. Contrariamente, ligado a maior risco de deficiência de vitamina B12 em canadenses.
Variantes adicionais: rs4748353, rs11254363 e rs12243895 foram relacionadas a níveis alterados de vitamina B12.
Cassete de Ligação de ATP Subfamília D Membro 4 (ABCD4): Localizado no cromossomo 14, o gene ABCD4 codifica uma proteína transportadora que facilita o transporte de vitamina B12 para fora dos lisossomas.
SNPs rs3742801 e rs4619337 foram associados a concentrações mais altas de vitamina B12 em estudos de ampla associação genômica (GWAS).
Molécula CD320 (CD320) e sua Relação com a Vitamina B12
O gene CD320, também conhecido como molécula CD320, está localizado no cromossomo 19 e codifica o receptor de transcobalamina (TCblR). Este receptor desempenha um papel fundamental na ligação e endocitose do Holo-TC, o complexo de vitamina B12 transportado pela transcobalamina.
Variante rs2336573: Um polimorfismo missense que altera a glicina para arginina na posição 220. Estudos mostraram associações contraditórias:
No Canadá, o alelo ‘C’ foi associado a menor risco de deficiência de vitamina B12 (<220 pmol/l).
Em populações da Islândia e Dinamarca, o alelo ‘T’ foi relacionado a níveis mais altos de vitamina B12.
Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) - Localizado no cromossomo 1, o gene MTHFR codifica uma enzima crucial na remetilação da homocisteína.
As variantes C677T (rs1801133) e A1298C (rs1801131) têm sido associadas a atividade enzimática reduzida.
Em estudos, o alelo 'T' de C677T foi relacionado a baixos níveis séricos de vitamina B12 em populações dinamarquesas.
Metionina Sintase Redutase (MTRR) - Localizado no cromossomo 5, este gene mantém os níveis de vitamina B12 ativada, necessária para a enzima metionina sintase.
Variantes como rs162036 (Lys350Arg) e outras SNPs mostraram associações com níveis circulantes de vitamina B12.
Proteína Mitocondrial (MMAA e MUT)
MMAA (gene no cromossomo 4): Relacionado à translocação de vitamina B12 nas mitocôndrias. Variantes como rs4835012 e rs2270655 foram associadas a níveis mais baixos de vitamina B12.
MUT (gene no cromossomo 6): Codifica a enzima metilmalonil-CoA mutase, importante no ciclo TCA. Variantes como rs1141321 e rs9473555 mostraram forte correlação com níveis plasmáticos de vitamina B12.
Citrato Liase Beta Like (CLYBL)
Variante rs41281112: Associada a níveis séricos mais baixos de vitamina B12 em populações chinesas e europeias. Estudos indicam que este SNP pode interferir na ligação da proteína CLYBL a íons metálicos, reduzindo a absorção de vitamina B12.
Vitamina B12 baixa? Podemos avaliar seus polimorfismos, mas não precisa correr para tomar injeção de citoneurin (até porque dói pra caramba). Uma ótima opção é a vitamina B12 sublingual.
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