A metilação é um processo bioquímico essencial que participa de mais de 400 vias metabólicas no nosso corpo. Quando esse mecanismo é comprometido, podem surgir distúrbios que vão desde desequilíbrios intestinais até doenças neurológicas e câncer.
O que é Metilação?
Metilação é a adição de um grupo metil (-CH₃) ao DNA, proteínas ou outras moléculas, atuando como um “interruptor” que liga ou desliga genes.
No DNA, ela acontece principalmente em regiões chamadas ilhas CpG — áreas ricas em citosina (C) e guanina (G) — influenciando diretamente a expressão gênica.
O Papel das DNA Metiltransferases (DNMTs)
As enzimas DNMT1, DNMT3a e DNMT3b mantêm e estabelecem as marcas de metilação no DNA.
Perda de DNMT1 → hipometilação em neurônios, alterações no desenvolvimento e degeneração neural.
Perda de DNMT3a/3b → degeneração neuromuscular precoce e baixa taxa de sobrevivência celular.
Essas enzimas não só preservam a integridade do material genético, como também participam do aprendizado, memória e maturação neural.
Metilação e Câncer
A metilação pode ter dois papéis opostos no câncer:
Hipermetilação em genes supressores de tumor → silenciamento de genes que impedem a progressão para o câncer (ex.: EMP3 nos glioblastomas).
Hipermetilação de oncogenes → pode inibir vias que estimulam crescimento tumoral, como a via TGF-beta.
Nos glioblastomas, a hipermetilação em regiões promotoras é um padrão frequente.
Metilação, Memória e Aprendizado
O sistema nervoso adapta suas marcas epigenéticas em resposta a estímulos.
Enzimas como neuroLSD1 agem como “borrachas” moleculares, removendo marcas químicas das histonas para permitir a expressão de genes ligados à maturação neuronal e comportamentos complexos.
O Metabolismo de Um Carbono e a MTHFR
O processo de metilação depende de um ciclo bioquímico conhecido como metabolismo de um carbono, que envolve:
Ácido fólico (folato)
Vitaminas B6, B12
Zinco, magnésio e riboflavina
A enzima Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é crucial nesse processo.
O polimorfismo rs1801133 no gene MTHFR reduz sua atividade, levando a:
Aumento da homocisteína no sangue
Maior risco de doenças cardiovasculares, câncer, defeitos no tubo neural e declínio cognitivo
Maior necessidade de nutrientes como folato, B12 e B6
Metilação e Saúde Intestinal
Alterações na metilação também podem estar associadas à disbiose intestinal e doenças inflamatórias intestinais, reforçando a interconexão entre intestino e cérebro.
A metilação é um maestro silencioso que rege desde o funcionamento dos neurônios até a proteção contra câncer. Manter esse processo equilibrado passa por nutrição adequada, boa saúde intestinal e prevenção de desequilíbrios metabólicos.
