Fatores de risco e mecanismos da inflamação crónica na progressão para câncer de próstata

A inflamação crônica é um fator importante no desenvolvimento do câncer de próstata. Lesões inflamatórias podem evoluir de atrofia prostática para neoplasia intraepitelial prostática e, eventualmente, para carcinoma. O estresse oxidativo persistente e o dano genético estão envolvidos nessa progressão.

Fatores de risco modificáveis ​​e não modificáveis ​​no câncer de próstata. Os fatores de risco não modificáveis ​​são intrínsecos à genética, biologia ou ambiente natural do indivíduo e não podem ser alterados. Os fatores de risco modificáveis ​​são fatores de estilo de vida ou ambientais que podem ser modificados para reduzir o risco de desenvolver câncer de próstata. Embora os fatores de risco modificáveis ​​tenham menos evidências diretas do que os não modificáveis, ainda existe alguma associação entre esses fatores e o risco de câncer de próstata (Prakash, Verma, & Gupta, 2024).

Fatores de risco não modificáveis

  • Idade avançada

  • Raça/etnia (maior risco em afro-americanos)

  • História familiar e predisposição genética

    • Genes de suscetibilidade: São variantes genéticas que aumentam a probabilidade de desenvolver uma doença, mas não garantem que ela ocorra. Geralmente têm efeito moderado ou baixo.

      • Ex.: polimorfismos em genes como MSR1 ou MIC1 que elevam o risco de câncer de próstata, mas muitos portadores nunca desenvolvem a doença.

    • Predisposição genética: Refere-se a uma condição genética ou mutação que confere um risco significativamente maior de desenvolver a doença. Pode envolver mutações de alto impacto.

      • Ex.: mutações em BRCA1/2 que aumentam fortemente o risco de câncer de mama, ovário ou próstata.

Fatores de risco modificáveis

  • Estilo de vida sedentário

  • Obesidade

  • Dieta pobre em nutrientes e rica em calorias

  • Disbiose microbiana

  • Exposição a poluentes ambientais (ex. chlordecone, nitratos)

Mecanismos celulares/moleculares
A inflamação crônica:

  • Aumenta espécies reativas de oxigénio e dano de DNA

  • Promove proliferação celular e inibe apoptose

  • Eleva expressão de marcadores pró-inflamatórios e pró-tumorais (ex. COX-2)

A interação entre fatores não modificáveis e modificáveis promove inflamação crônica e facilita a transição neoplásica. A compreensão desses fatores é crucial para prevenção e manejo do risco de câncer de próstata.

Estratégias de proteção da próstata

1. Alimentação e Nutrição

A dieta desempenha um papel crucial na saúde da próstata. As recomendações incluem:

• Aumentar o consumo de frutas e vegetais: Dietas ricas em antioxidantes ajudam a neutralizar os radicais livres (espécies reativas de oxigênio) que causam danos ao DNA das células prostáticas. Brássicas (como brócolis) possuem efeito protetor

• Reduzir gorduras animais e carne vermelha: O consumo excessivo de carne vermelha e laticínios está associado a formas mais agressivas de câncer. A carne vermelha cozida pode liberar substâncias carcinogênicas, enquanto o excesso de laticínios pode gerar estresse oxidativo nas células epiteliais da próstata.

• Fibras: Dietas ricas em fibras favorecem um microbioma intestinal saudável, o que pode influenciar positivamente a saúde prostática.

Marque aqui sua consulta de nutrição online

2. Atividade Física e Controle de Peso

Combater o estilo de vida sedentário é uma das formas mais eficazes de proteção:

• Exercícios regulares: A prática de atividade física pode reduzir o risco de câncer de próstata entre 10% e 30%. O exercício ajuda a baixar a inflamação sistêmica, os níveis de insulina e de moléculas pró-inflamatórias.

• Manter peso saudável: O excesso de peso, especialmente a gordura abdominal, promove inflamação crônica e disfunção no tecido adiposo ao redor da próstata (tecido adiposo periprostático), o que pode estimular o crescimento de tumores.

3. Redução da Exposição a Poluentes

Fatores ambientais podem agir como disruptores endócrinos e promover a carcinogênese:

• Evitar toxinas e inseticidas: A exposição prolongada a substâncias como o clordecona (inseticida), Bisfenol A (BPA) e nitratos na água potável está ligada ao aumento do risco.

• Qualidade do ar: A poluição do ar (material particulado PM 2.5 e dióxido de nitrogênio) também é citada como um fator que eleva o risco de câncer de próstata.

4. Gestão da Inflamação e Infecções

A inflamação crônica (prostatite) é um precursor significativo para lesões neoplásicas.

• Uso de anti-inflamatórios: Algumas evidências sugerem que o uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) pode reduzir os níveis de PSA e o risco de câncer ao diminuir a infiltração imunológica na próstata. Açafrão e Saw Palmetto são alguns dos compostos naturais estudados para redução de inflamação prostática.

• Prevenção de ISTs: Infecções sexualmente transmissíveis, como Chlamydia e Gonorrhoeae, podem causar inflamação prostática e devem ser evitadas ou tratadas prontamente.

• Saúde do Microbioma: Manter o equilíbrio das bactérias no corpo (evitando a disbiose) é importante, pois certas bactérias patogênicas podem migrar para a próstata e sustentar um ambiente inflamatório.

5. Monitoramento Médico

Embora as fontes foquem em biologia e genética, elas mencionam que a redução na recomendação de testes de PSA (antígeno prostático específico) contribuiu para um aumento na detecção de tumores em estágios mais avançados. Portanto, o acompanhamento médico regular é essencial, especialmente para aqueles com fatores não modificáveis, como histórico familiar ou ascendência africana.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
Comment

Hiperexpressão genética na T21

Estudos mostram que de 29% a mais de 60% dos genes expressos no cromossomo 21 apresentam regulação positiva na síndrome de Down, alguns exibindo um aumento proporcional ao efeito da dose gênica (1,5 vezes) e outros mostrando expressão amplificada [1] [2].

Embora uma parcela significativa dos genes do cromossomo 21 apresente superexpressão, um número substancial, até 56%, é compensado, o que significa que seus níveis de expressão não aumentam proporcionalmente à dose gênica [1].

As alterações na expressão gênica na síndrome de Down não se limitam ao cromossomo 21, com desregulação significativa observada em outros cromossomos, impactando vias como a organização da matriz extracelular, o desenvolvimento do sistema nervoso central e as funções mitocondriais e bioenergéticas [3] [4] [2] [5].

Expressão Gênica no Cromossomo 21

Um estudo que analisou células linfoblastoides constatou que 29% dos transcritos expressos no cromossomo 21 apresentavam superexpressão na síndrome de Down. Destes, 22% aumentaram proporcionalmente ao efeito da dosagem gênica (1,5 vezes), enquanto 7% foram amplificados. Por outro lado, 56% das sequências expressas foram compensadas e 15% apresentaram alta variabilidade entre indivíduos [1].

Uma meta-análise de padrões de expressão gênica na síndrome de Down indicou que mais de 60% dos genes localizados no cromossomo 21 estão significativamente superexpressos, sem que nenhum gene tenha sido encontrado subexpresso [2]. De forma semelhante, uma análise de trofoblastos cultivados com cariótipo de trissomia 21 mostrou que aproximadamente 750 genes estavam significativamente superexpressos, com uma superabundância de 4,5 vezes de genes do cromossomo 21 em comparação com o esperado [6].

Embora alguns estudos sugiram compensação de dose, pesquisas utilizando níveis de transcrição nascente (GRO-seq) e RNA em estado estacionário (RNA-seq) em linhagens celulares linfoblastoides de uma família com síndrome de Down demonstraram que a compensação de dose de transcrição é quase ausente [7]. Isso corrobora a hipótese da dosagem de DNA, segundo a qual a expressão gênica é amplamente proporcional ao número de cópias de DNA [7]. Desregulação gênica genômica e específica

Estudos em diversos tecidos, incluindo células-tronco mesenquimais do líquido amniótico (AFMSCs), placentas e células neurais, identificaram genes desregulados não apenas no cromossomo 21, mas também em outros cromossomos. Por exemplo, uma análise do transcriptoma de AFMSCs de gêmeos monozigóticos discordantes para trissomia do cromossomo 21 encontrou 65 genes superexpressos e 111 genes subexpressos em todo o genoma, sendo o cromossomo 21 o que apresentou a maior porcentagem de genes superexpressos (2,13%, 7/329 genes) e a maior média de alteração de expressão (log2) (0,23) [3].

Além do cromossomo 21, ocorre desregulação significativa de genes em todos os outros cromossomos, afetando vias como a organização da matriz extracelular (11 genes, p = 5,1 × 10⁻⁶), o desenvolvimento do sistema nervoso central (8 genes, p = 6,0 × 10⁻⁵) e as vias mitocondriais e bioenergéticas [3] [2]. Por exemplo, o fator de transcrição RUNX1, localizado no cromossomo 21, apresenta superexpressão em fibroblastos fetais trissômicos e modula genes da matriz extracelular, sendo que seu silenciamento reduz a expressão de 11 dos 14 genes da MEC analisados ​​[8].

A expressão de genes específicos, como o CD18, codificado no cromossomo 21, está aumentada em células linfoblastoides com trissomia do cromossomo 21 devido à dosagem gênica, influenciando potencialmente o estado imunológico de indivíduos com síndrome de Down [9]. De forma semelhante, o gene da superóxido dismutase Cu/Zn humana, quando superexpresso em camundongos transgênicos, leva a um aumento de 1,6 a 6,0 vezes na atividade no cérebro, fornecendo um modelo para o estudo dos efeitos da dosagem na síndrome de Down [10].

Agora, se a trissomia do cromossomo 21 leva a um aumento significativo na expressão gênica, o que fazemos para evitar doenças? Estilo de vida saudável e monitoramento anual é fundamental. Em minhas consultas avalio os exames genéticos e crio planos de ação individualizados para cada paciente.

Marque aqui sua consulta online

Referências

1) E Aït Yahya-Graison et al. Classification of human chromosome 21 gene-expression variations in Down syndrome: impact on disease phenotypes. American journal of human genetics (2007). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17701894/

2) L Pecze et al. Meta-analysis of gene expression patterns in Down syndrome highlights significant alterations in mitochondrial and bioenergetic pathways. Mitochondrion (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412332/

3) SH You et al. Gene expression profiling of amniotic fluid mesenchymal stem cells of monozygotic twins discordant for trisomy 21. Gene (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057927/

4) K Bianco et al. Placental transcriptomes in the common aneuploidies reveal critical regions on the trisomic chromosomes and genome-wide effects. Prenatal diagnosis (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27328057/

5) JL Martinez et al. Transcriptional consequences of trisomy 21 on neural induction. Frontiers in cellular neuroscience (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38357436/

6) U Rozovski et al. Genome-wide expression analysis of cultured trophoblast with trisomy 21 karyotype. Human reproduction (Oxford, England) (2007). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17635843/

7) S Hunter et al. Transcription dosage compensation does not occur in Down syndrome. BMC biology (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37946204/

8) N Mollo et al. Overexpression of the Hsa21 Transcription Factor RUNX1 Modulates the Extracellular Matrix in Trisomy 21 Cells. Frontiers in genetics (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35356434/

9) GM Taylor et al. The expression of CD18 is increased on Trisomy 21 (Down syndrome) lymphoblastoid cells. Clinical and experimental immunology (1988). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2964960/

10) CJ Epstein et al. Transgenic mice with increased Cu/Zn-superoxide dismutase activity: animal model of dosage effects in Down syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (1987). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2960971/

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
Comment

Azul de metileno e luz infravermelha na prevenção da neurodegeneração

A neurodegeneração é um problema central em doenças como Alzheimer, Parkinson e sequelas de trauma cerebral. Uma área de pesquisa recente aponta para dois métodos que parecem proteger neuônios ao reforçar a produção de energia celular: doses baixas de azul de metileno e luz infravermelha.

Por que olhar para mitocôndrias?

Os neurônios consomem muita energia. Essa energia vem principalmente da respiração mitocondrial, um processo bioquímico que transforma oxigênio e nutrientes em ATP, a “moeda energética” das células. Em muitas condições neurodegenerativas esse processo fica comprometido, deixando os neurônios mais vulneráveis ao stress e à morte.

Azul de metileno em baixa dose: um doador de elétrons

Quando administrado em baixa dose, o azul de metileno entra nas mitocôndrias e atua como um transportador de elétrons. Ele facilita a transferência de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial, o que aumenta o consumo de oxigénio e a produção de ATP.

Esse efeito também pode desencadear aumentos no fluxo sanguíneo local e maior captação de glicose pelo cérebro, melhorando o suporte energético geral aos neurônios.

Luz infravermelha próxima: energia sem calor

Luz infravermelha próxima não aquece o tecido, mas fornece fotões que são absorvidos por uma enzima essencial chamada citocromo oxidase. Essa enzima é fundamental na última etapa da respiração mitocondrial. A absorção de fótons acelera sua atividade, aumenta o consumo de oxigênio e ATP, e promove adaptações que podem persistir semanas após uma única sessão (Gonzalez-Lima, & Auchter, 2015).

O que essas duas abordagens têm em comum?

Apesar de serem totalmente diferentes — uma é uma molécula química, outra é luz — ambas estimulam a respiração mitocondrial. Isso é importante porque:

  • Aumenta a capacidade dos neurônios de produzir energia.

  • Reduz dano oxidativo e ativa vias de sobrevivência celular.

  • Estimula respostas que favorecem reparo e plasticidade neuronal.

Cuidados e limites

A resposta a essas intervenções depende da dose. Tanto o azul de metileno quanto a luz infravermelha têm um efeito hormético: doses baixas são benéficas, mas doses altas podem ser ineficazes ou prejudiciais.

Outros estudos

Um estudo investigou os efeitos do azul de metileno na retenção de memória após treinamento de extinção do medo em adultos com claustrofobia. Os participantes receberam 260 mg de azul de metileno ou placebo após os testes de extinção. O estudo constatou que o azul de metileno melhorou a retenção de memória e a extinção do medo em participantes que apresentaram baixos níveis de medo após o treinamento. Isso sugere que o azul de metileno pode ter efeitos de aprimoramento cognitivo, potencialmente ligados à função mitocondrial, visto que estudos pré-clínicos indicam que o azul de metileno aumenta a atividade da citocromo oxidase mitocondrial [1].

O azul de metileno foi utilizado em pacientes com síndrome vasoplégica pós-cirurgia cardíaca. Ele reduziu o tempo de internação na UTI e os danos a órgãos-alvo, indicando melhora da função sistêmica, o que pode envolver processos mitocondriais, considerando o papel do azul de metileno como inibidor da guanilato ciclase [2].

O azul de metileno aumentou a pressão arterial média e reduziu a necessidade de catecolaminas em pacientes com choque séptico, embora seus efeitos sobre a morbidade e a mortalidade permaneçam incertos. O estudo sugere o papel do azul de metileno na melhoria dos parâmetros hemodinâmicos, que podem estar relacionados à função mitocondrial [3].

Em pacientes com peritonite por perfuração, o azul de metileno ajudou a manter a estabilidade hemodinâmica após a indução anestésica. Esse efeito pode estar relacionado à sua inibição da vasoplegia mediada por óxido nítrico, envolvendo indiretamente a atividade mitocondrial [4].

Referências

1) MJ Telch et al. Effects of post-session administration of methylene blue on fear extinction and contextual memory in adults with claustrophobia. The American journal of psychiatry (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25018057/

2) M Elbayomi et al. The mystery of methylene blue and its role in managing post-cardiac surgery vasoplegic shock. Annals of medicine (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39903510/

3) CA Paciullo et al. Methylene blue for the treatment of septic shock. Pharmacotherapy (2010). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20575634/

4) M Senthilnathan et al. Role of Methylene Blue in the Maintenance of Postinduction Hemodynamic Status in Patients with Perforation Peritonitis: A Pilot Study. Anesthesia, essays and researches (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928568/

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
Comment