SAÚDE DE PRECISÃO E TESTES PREDITORES DA LONGEVIDADE

Marcadores de longevidade são medidas biológicas que ajudam a estimar não apenas quanto tempo uma pessoa pode viver, mas principalmente como ela está envelhecendo. Diferente da idade cronológica, esses marcadores refletem a idade biológica, ou seja, o acúmulo real de dano celular, inflamação, disfunção metabólica e perda de reserva funcional ao longo da vida.

A longevidade não é determinada por um único fator. Ela emerge da interação entre genética, metabolismo, inflamação, capacidade física e ambiente. Por isso, marcadores de longevidade abrangem diferentes níveis biológicos, desde variantes genéticas associadas à sobrevida, passando por perfis metabolômicos e epigenéticos, até exames sanguíneos e testes funcionais simples.

Esses marcadores permitem identificar aceleração do envelhecimento anos antes do surgimento de doenças clínicas. Em vez de esperar o diagnóstico de diabetes, doença cardiovascular ou neurodegenerativa, é possível detectar precocemente perda de eficiência metabólica, inflamação crônica de baixo grau e redução da capacidade energética.

Uma nova medida metabolômica de envelhecimento, MetaboAgeMort, desenvolvida usando perfis metabolômicos de 239.291 participantes do UK Biobank, prevê significativamente a mortalidade por todas as causas em 10 anos e várias doenças incidente. Esta medida é influenciada por 99 fatores modificáveis, incluindo função pulmonar, composição corporal, nível socioeconômico e dieta, e está associada a 99 loci de risco genômico [1].

Existem também escores de risco multiômicos, que combinam genética, metabolômica e epigenética para marcadores de inflamação e que geralmente superaram os escores de ômica única na previsão da mortalidade por todas as causas, com alguns escores apresentando uma Razão de Risco (RR) de até 2,20 [2].

Variantes genéticas específicas, como APOE2 e FOXO3a, estão associadas à longevidade excepcional, enquanto o SNP rs6543176 no gene SLC9A2 está ligado à longevidade extrema e ao risco reduzido de hipertensão [3] [4].

Predictores Metabolômicos da Longevidade

Estudos em famílias chinesas Han, comparando nonagenários/centenários com seus filhos, revelaram uma extensa remodelação metabolômica com o avanço da idade, incluindo associações entre FADS1/2 e ácido araquidônico, PTPA e succinilcarnitina, e FLVCR1 e colina [5]. Em um estudo com centenários e nonagenários em Guangxi, na China, níveis plasmáticos mais elevados de citrato, tirosina, colina, carnitina e valina, e níveis mais baixos de VLDL, lactato, alanina, NAG, TMAO, α-glicose, β-glicose e lipídios insaturados foram identificados como metabólitos marcadores de longevidade, associados a uma maior ingestão de fibras alimentares e menor ingestão de energia/gordura [6].

A análise de 408 metabólitos plasmáticos no Estudo Familiar de Longa Vida identificou 308 metabólitos associados à idade, 258 com alterações ao longo do tempo, 230 associados à longevidade extrema e 152 associados ao risco de mortalidade. Os ácidos graxos essenciais foram destacados como conectores críticos entre os lipídios e outros processos metabólicos [7]. O metabolismo lipídico, incluindo perfis específicos de esfingolipídios e fosfolipídios, também demonstrou sofrer alterações com a idade e está associado à longevidade humana excepcional [8].

Preditores Genéticos e Multiômicos

Variantes genéticas associadas ao nível de escolaridade podem predizer a longevidade; um aumento de 1 desvio padrão (DP) na pontuação poligênica de escolaridade foi associado a um risco de mortalidade ~2,7% menor para mães e ~2,4% menor para pais em uma meta-análise de três coortes [9]. Os genótipos APOE2 e FOXO3a são consistentemente confirmados como genótipos funcionais enriquecidos em centenários e associados à longevidade excepcional [3].

Um estudo de associação genômica ampla utilizando sequenciamento de genoma completo identificou o SNP rs6543176 no gene SLC9A2 como uma nova variante associada à longevidade, também ligada à redução do risco de hipertensão e a níveis mais elevados de serina. A associação deste SNP com o risco de câncer foi replicada no UK Biobank e no FinnGen [4].

As pontuações de risco multiômicas, que integram genética (pontuação de risco poligênico [PRS]), metabolômica (pontuação de risco metabolômico [MRS]) e epigenética (pontuação de risco epigenético [ERS]) para marcadores inflamatórios (proteína C-reativa, interleucina 6, fator de necrose tumoral alfa), geralmente superaram as pontuações monoômicas na predição da mortalidade por todas as causas no Estudo Longitudinal Canadense sobre Envelhecimento. Por exemplo, uma MRS-ERS de IL-6 com desvio padrão (1-DP) apresentou uma razão de risco (HR) de 2,20 para mortalidade por todas as causas [2].

Outros testes mais simples

Também conseguimos avaliar marcadores de capacidade física e sanguíneos que dão pistas sobre a velocidade de envelhecimento, mesmo antes de surgirem sintomas. Alguns exemplos:

  • ApoB e PCR ultra-sensível revelam o nível real de inflamação e dano vascular.

  • VO₂ Máx mostra o quanto seu corpo consegue produzir energia, e esse número sozinho já é um dos maiores preditores de mortalidade.

  • A insulina em jejum denuncia cedo a queda da eficiência metabólica.

  • A GGT expõe um estresse oxidativo silencioso que encurta a vida útil das suas células.

Na prática, marcadores de longevidade transformam o envelhecimento em algo mensurável. Eles substituem achismos por dados objetivos, orientam estratégias personalizadas de prevenção e ajudam a monitorar se intervenções em dieta, atividade física e estilo de vida estão realmente desacelerando o envelhecimento biológico.

Referências

1) X Jia et al. A Novel Metabolomic Aging Clock Predicting Health Outcomes and Its Genetic and Modifiable Factors. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39331845/

2) A Yaskolka Meir et al. Cross-omics risk scores of inflammation markers are associated with all-cause mortality: The Canadian Longitudinal Study on Aging. American journal of human genetics (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40633542/

3) S Milman et al. Discovering Biological Mechanisms of Exceptional Human Health Span and Life Span. Cold Spring Harbor perspectives in medicine (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37137499/

4) A Gurinovich et al. SNP rs6543176 is associated with extreme human longevity but increased risk for cancer. GeroScience (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39751714/

5) Q Xu et al. Metagenomic and metabolomic remodeling in nonagenarians and centenarians and its association with genetic and socioeconomic factors. Nature aging (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37118062/

6) H Li et al. 1H NMR-Based Metabolomics Reveals the Intrinsic Interaction of Age, Plasma Signature Metabolites, and Nutrient Intake in the Longevity Population in Guangxi, China. Nutrients (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35745269/

7) P Sebastiani et al. Metabolite signatures of chronological age, aging, survival, and longevity. Cell reports (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39504246/

8) AA Johnson et al. The role of lipid metabolism in aging, lifespan regulation, and age-related disease. Aging cell (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31560163/

9) RE Marioni et al. Genetic variants linked to education predict longevity. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27799538/

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Metaboloepigenética

A metaboloepigenética define a inter-relação dinâmica na qual o metabolismo celular influencia as modificações epigenéticas e, de forma recíproca, os mecanismos epigenéticos regulam as vias metabólicas [1] [2] [3]. Essa comunicação bidirecional permite que as células ajustem a expressão gênica de acordo com sua disponibilidade energética e nutricional.

Metabólitos-chave como S-adenosilmetionina, acetil-CoA, nicotinamida adenina dinucleotídeo, α-cetoglutarato e ATP atuam como cofatores ou substratos essenciais para enzimas modificadoras da cromatina. Dessa forma, o estado metabólico celular é traduzido diretamente em alterações epigenéticas que modulam a transcrição gênica [1] [4] [5].

Essa integração é fundamental para múltiplos processos biológicos, incluindo o desenvolvimento embrionário, a manutenção da homeostase de células-tronco, a regulação das respostas imunes, a velocidade de envelhecimento e a progressão de doenças como câncer, doenças autoimunes e doenças cardiovasculares [2] [6] [7] [3] [1].

Interação entre metabolismo e epigenética

A metaboloepigenética descreve como metabólitos derivados de diferentes vias metabólicas, fortemente influenciados por fatores ambientais como a dieta, funcionam como cofatores para enzimas responsáveis pela metilação e desmetilação do DNA, bem como pela acetilação e desacetilação de histonas [1]. Essa relação faz com que alterações metabólicas impactem diretamente a expressão gênica e as decisões sobre proliferação, diferenciação e destino celular [6] [4].

De maneira complementar, os mecanismos epigenéticos regulam a expressão de genes envolvidos no metabolismo energético, na biossíntese e na função mitocondrial, alterando o metaboloma celular e permitindo a adaptação às mudanças ambientais [2] [8]. Essa regulação recíproca é essencial para a plasticidade celular e é observada tanto em células-tronco quanto em células cancerígenas [9] [8].

Papel na saúde e na doença

O eixo metaboloepigenético exerce papel central em diversos contextos fisiológicos e patológicos. No câncer, a reprogramação metabólica sustenta o crescimento tumoral e promove alterações epigenéticas, enquanto os mecanismos epigenéticos modulam genes metabólicos, favorecendo tumorigênese, metástase e resistência terapêutica [3] [8] [10] [11] [12].

Além do câncer, essa interação é determinante para a diferenciação e função das células imunes. Em infecções virais, câncer e envelhecimento, a coordenação entre metabolismo e remodelação epigenética direciona o destino funcional das células T [7]. Alterações nesse eixo também contribuem para doenças autoimunes, ao comprometer a tolerância imunológica por meio de expressão gênica aberrante associada ao metabolismo energético [1], e para doenças cardiovasculares, como a aterosclerose, conectando disfunções metabólicas à reprogramação epigenética do endotélio vascular [3] [13].

Compreender metaboloepigenética é essencial para quem trabalha com nutrição, saúde, biologia e medicina de precisão. É a base molecular que conecta nutrientes, metabolismo, expressão gênica e doença.

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Referências

1) Z Wang et al. Crosstalk between metabolism and epigenetic modifications in autoimmune diseases: a comprehensive overview. Cellular and molecular life sciences : CMLS (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29974127/

2) R Verdikt et al. Metabolo-epigenetics: the interplay of metabolism and epigenetics during early germ cells development. Biology of reproduction (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34132770/

3) ST Keating et al. Metaboloepigenetics in cancer, immunity, and cardiovascular disease. Cardiovascular research (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389425/

4) Y Liu et al. Metabolic-epigenetic nexus in regulation of stem cell fate. World journal of stem cells (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157525/

5) E Montellier et al. Targeting the interplay between metabolism and epigenetics in cancer. Current opinion in oncology (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30562315/

6) D Avitabile et al. Metaboloepigenetics: the Emerging Network in Stem Cell Homeostasis Regulation. Current stem cell research & therapy (2016). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26996232/

7) SH Møller et al. Metabolic programs tailor T cell immunity in viral infection, cancer, and aging. Cell metabolism (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235773/

8) F Crispo et al. Metabolic Dysregulations and Epigenetics: A Bidirectional Interplay that Drives Tumor Progression. Cells (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31366176/

9) MP Milazzotto et al. Metabolism-epigenetic interactions on in vitro produced embryos. Reproduction, fertility, and development (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36592974/

10) AJF Torres et al. Pancreatic cancer epigenetics: adaptive metabolism reprograms starving primary tumors for widespread metastatic outgrowth. Cancer metastasis reviews (2023). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37316634/

11) S Giuliani et al. Metabolic Reprogramming in Melanoma: An Epigenetic Point of View. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40573249/

12) X Zhang et al. Metabolism and epigenetics in cancer: toward personalized treatment. Frontiers in endocrinology (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40786181/

13) F Santos et al. Metaboloepigenetics: Role in the Regulation of Flow-Mediated Endothelial (Dys)Function and Atherosclerosis. Cells (2025). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40072106/

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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