Barreira hemato-humoral e hemato-tumoral

O termo “barreira hemato-humoral” pode ser entendida como uma barreira fisiológica que envolve componentes do sangue e do sistema imunológico (humoral) para proteger tecidos específicos. Geralmente, ele se relaciona com o conceito de barreiras biológicas que regulam a passagem de moléculas e células do sangue para tecidos específicos, evitando danos ou infecções.

Por exemplo:

1. Barreira hematoencefálica (BHE) – embora chamada de “hematoencefálica”, também poderia ser pensada como hemato-humoral no sentido de controlar a entrada de substâncias do sangue para o cérebro, protegendo-o de toxinas e patógenos.

2. Barreiras imunológicas humoral – envolvem anticorpos presentes no plasma, proteínas do complemento e citocinas que circulam no sangue, impedindo a disseminação de microrganismos para tecidos sensíveis.

3. Barreira placentária – limita a passagem de células e certos anticorpos do sangue materno para o feto.

Então, resumindo: a barreira hemato-humoral se refere à proteção de tecidos por mecanismos presentes no sangue (humor), incluindo anticorpos, proteínas do complemento e outras moléculas imunes, que impedem infecções ou substâncias indesejadas de atingirem órgãos críticos.

O sangue contém componentes humoral (anticorpos, proteínas do complemento, citocinas) que podem:

• Reconhecer células tumorais como “estranhas”.

• Ativar o sistema imunológico para destruir essas células.

Isso é parte da imunovigilância, que é o monitoramento constante do organismo para prevenir que tumores se estabeleçam. Células tumorais muitas vezes desenvolvem mecanismos para driblar essas barreiras, por exemplo:

• Secreção de fatores que inibem anticorpos ou células imunes.

• Alteração de proteínas de superfície para “passar despercebidas” pelo sistema imune.

• Criar um microambiente protetor que impede que células imunes cheguem até elas.

Metástase e barreira hemato-humoral

Quando células tumorais entram na circulação (tornam-se tumores metastáticos):

• Elas encontram a barreira hemato-humoral do sangue e anticorpos circulantes.

• Apenas células com estratégias de evasão conseguem sobreviver, se fixar em outros órgãos e formar novos tumores.

Compreender essa barreira é crucial para:

• Desenvolver imunoterapias (anticorpos monoclonais, vacinas contra tumores).

• Melhorar a entrega de drogas quimioterápicas que precisam atravessar essas barreiras.

E a barreira hemato-tumoral?

A barreira hemato-tumoral (BHT) é um conceito usado em oncologia para descrever as barreiras fisiológicas e estruturais que dificultam a penetração de células do sistema imune ou de fármacos antineoplásicos no interior de um tumor.

Principais componentes da barreira hemato-tumoral:

1. Vasos sanguíneos tumorais anômalos

   • São tortuosos, permeáveis e desorganizados.

   • Podem ter fluxo irregular, causando regiões hipóxicas e com baixa distribuição de fármacos.

2. Matriz extracelular (MEC) densa

   • Rica em colágeno e ácido hialurônico.

   • Funciona como barreira física para difusão de medicamentos.

3. Pressão intersticial elevada

   • O acúmulo de fluido intersticial dentro do tumor dificulta a penetração de moléculas.

4. Células do estroma tumoral

   • Fibroblastos associados ao câncer, células endoteliais e células imunes supressoras formam uma barreira biológica, liberando fatores que limitam o acesso terapêutico.

5. Hipóxia e acidose tumoral

   • Alteram metabolismo local e podem reduzir eficácia de alguns fármacos.

Impacto clínico:

• Quimioterapia: eficácia reduzida, pois a droga não chega uniformemente às células tumorais.

• Imunoterapia: infiltração limitada de linfócitos T citotóxicos.

• Terapia alvo / nanomedicina: estratégias tentam superar essa barreira (ex.: uso de nanopartículas, agentes que degradam MEC, normalização da vasculatura tumoral).

O papel da nutrição

O microambiente tumoral, que inclui a matriz extracelular densa, hipóxia e acidez, pode ser influenciado por fatores nutricionais. Por exemplo:

• Dietas ricas em determinados aminoácidos (como glutamina) podem alterar o metabolismo das células tumorais.

• A ingestão de nutrientes antioxidantes pode impactar o estresse oxidativo e a inflamação no microambiente tumoral.

Relevância: A nutrição pode ajudar a modular o microambiente, possivelmente afetando a permeabilidade da BHT e a resposta a terapias.

A pressão elevada e a hipóxia favorecem adaptações metabólicas das células tumorais. Estratégias nutricionais podem auxiliar a manutenção do estado metabólico do paciente, evitando caquexia e perda de massa muscular, que impactam a tolerância à quimioterapia e imunoterapia. Nutrientes como proteínas de alto valor biológico e água ajudam a manter o equilíbrio hídrico e a composição corporal, indiretamente apoiando a distribuição de fármacos.

A barreira hemato-tumoral limita a infiltração de linfócitos T. Uma boa nutrição pode:

• Apoiar a função imunológica, aumentando a quantidade e atividade das células imunes circulantes.

• Garantir níveis adequados de micronutrientes essenciais (vitaminas A, D, C, zinco, selênio) que participam da resposta imune.

Embora a BHT dificulte a entrada de células T no tumor, pacientes bem nutridos podem ter imunidade mais eficiente, potencialmente ajudando terapias imunológicas.

Precisa de ajuda? Marque sua consulta de nutrição online

Consultas de Nutrição

Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria

Como avaliar a vitamina B12?

A vitamina B12 dietética é obtida por meio de alimentos de origem animal. Sua liberação ocorre no estômago por meio de ácido clorídrico e pepsina. Como possui um peso molecular alto, precisa da ajuda de uma série de proteínas para que possa ser absorvida. No estômago, liga-se à haptocorrina, formando um complexo proteico. Uma vez que chega ao duodeno, a B12 é liberada de seu complexo proteico devido às enzimas proteolíticas pancreáticas.

A B12 livre é então ligada ao fator intrínseco (IF). O complexo B12–IF atinge o íleo terminal, onde é absorvido. Depois, o complexo é degradado nos lisossomos e a B12 é ligada à transcobalamina, formando o complexo transcobalamina–B12. A B12 é transportada pelo sistema portal nesta forma complexa, e é absorvida e acumulada pelas células do corpo, onde é convertida em formas metabólicas ativas: Metilcobalamina e Adenosilcobalamina.

A Cubilina é outra proteína envolvida na absorção da vitamina B12. Após a ligação da B12 à Cubilina, o complexo é internalizado nas células do intestino. A partir daí, a B12 é liberada na corrente sanguínea, onde se liga a outra proteína chamada transcobalamina II. Esta proteína transporta a B12 pelo sangue até os tecidos e órgãos do corpo, onde será utilizada, especialmente no fígado e no sistema nervoso.

Vincenti et al., 2021

A B12 é um nutriente essencial para várias funções no corpo, como a formação de glóbulos vermelhos. síntese e manutenção da bainha de mielina, síntese de DNA e neurotransmissores e cofator intracitoplasmático.

Transportadores de B12

Depois de ganhar a corrente sanguínea pode ser transportada por:

1. Holo-HC (Holo-Haptocorrina): 70%

• Haptocorrina (também chamada de transcobalamina I) é uma proteína que se liga à vitamina B12 no estômago e a transporta através do sistema digestivo. Quando a haptocorrina está ligada à vitamina B12, ela se chama Holo-Haptocorrin ou Holo-HC.

• Função: A função do Holo-HC é proteger a vitamina B12 da degradação enquanto ela se move através do trato gastrointestinal, especialmente no ambiente ácido do estômago. Quando o complexo chega ao intestino delgado, a vitamina B12 é liberada da haptocorrina e pode se ligar ao fator intrínseco (FI), permitindo a absorção de B12.

• Não há transportador celular para holohc podendo mascarar deficiência de b12. Normal no sangue mas ao entrega para célula.

2. Holo-TC (Holo-Transcobalamina): fração ativa, promove entrada da b12 nas células.da para dosar. 5%

• Transcobalamina II (ou TC II): proteína que transporta a vitamina B12 através da corrente sanguínea até os tecidos que a utilizam, como o fígado, medula óssea e células nervosas. Quando a transcobalamina II está ligada à vitamina B12, ela se chama Holo-TC ou Holo-TC II. É o padrão ouro para avaliação de B12, mas o exame é caro.

• Função: O Holo-TC é importante porque ele facilita o transporte da vitamina B12 para dentro das células, onde a B12 é usada em várias funções biológicas, como a síntese de DNA e a produção de glóbulos vermelhos.

Avaliação de B12

HoloTC, ácido metilmalônico, vitamina B12 sérica são frequentemente discutidos quando se avalia deficiência de vitamina B12. Vou organizar de forma comparativa para você:

1. Vitamina B12 sérica (plasmática total)

• Vantagens

  • Exame barato e amplamente disponível.

  • Bom para triagem inicial.

• Desvantagens

  • Mede B12 total (ligada à transcobalamina II + haptocorrina), mas só a fração ligada à transcobalamina II (holoTC) é biologicamente ativa.

  • Pode estar normal mesmo com deficiência funcional (“falsos negativos”).

  • Pode estar baixa sem deficiência real (“falsos positivos”), como em gestantes, alcoólicos e alguns idosos.

2. Holotranscobalamina (HoloTC, ou B12 ativa)

• Vantagens

  • Reflete apenas a fração ativa da vitamina B12 (disponível para as células).

  • Mais sensível para detectar deficiência inicial.

  • Menos influenciada por condições secundárias que alteram a B12 total.

• Desvantagens

  • Disponibilidade limitada (nem todos laboratórios oferecem).

  • Custo maior.

  • Valores de referência ainda não totalmente padronizados em todas as populações.

3. Ácido Metilmalônico (MMA) – plasma e urina

• Vantagens

  • É um marcador funcional: o MMA aumenta quando a atividade da B12 como cofator enzimático cai.

  • Muito sensível para deficiência celular de B12.

  • Útil quando há dúvida em casos de B12 sérica limítrofe.

• Desvantagens

  • Não é específico: pode estar elevado em insuficiência renal ou doenças hereditárias do metabolismo.

  • Mais caro e menos disponível que a dosagem simples de B12.

  • Em urina, pode sofrer variação de acordo com hidratação/função renal.

CONSULTA DE NUTRIÇÃO ONLINE

Consultas de Nutrição

Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria

Diferenças e Semelhanças entre Butirato de Sódio e Beta-Hidroxibutirato (BHB)

Butirato de sódio e BHB são moléculas relacionadas, mas diferentes.

• Butirato de sódio: é o sal de sódio do ácido butírico (um ácido graxo de cadeia curta, com 4 carbonos). Ele é produzido principalmente no intestino pela fermentação de fibras pelas bactérias. Atua principalmente no cólon, ajudando na saúde intestinal, com efeitos anti-inflamatórios e regulação epigenética (inibição de histona desacetilase, por exemplo).

• BHB (β-hidroxibutirato): é um corpo cetônico (também com 4 carbonos, mas com outra estrutura). É produzido no fígado durante jejum, dieta cetogênica ou exercício prolongado. Circula no sangue e funciona como combustível alternativo para o cérebro, músculos e coração.

Diferenças principais

• Origem:

  • Butirato → originado por bactérias a partir da fermentação de fibras no intestino. Aprenda mais no curso de modulação da microbiota intestinal.

  • BHB vem da cetogênese (formação de corpos cetônicos) no fígado. Aprenda mais no curso dieta cetogênica passo a passo.

• Distribuição:

  • Butirato é usado quase todo no intestino e pouco chega à circulação.

  • BHB entra na corrente sanguínea e fornece energia a vários tecidos.

• Estrutura química: Ambos têm 4 carbonos, mas com grupos funcionais diferentes.

• Função:

  • Butirato = saúde do cólon + regulação epigenética

  • BHB = fonte de energia sistêmica + molécula de sinalização.

Efeito no organismo

Tanto o butirato de sódio quanto o BHB são ácidos graxos de cadeia curta com propriedades bioquímicas semelhantes [1]. Ambos os compostos têm sido associados a ações anti-inflamatórias. O butirato de sódio suprime a expressão gênica pró-inflamatória e a secreção de citocinas em células endoteliais, enquanto o BHB demonstrou desativar o inflamossomo NLRP3 na osteólise [1] [2].

Ambos atuam como inibidores da Histona Desacetilase (HDAC) o que pode levar à modulação transcricional e à melhora dos perfis metabólicos. Mas o butirato de sódio tem um impacto mais forte na transcrição gênica, aumentando a expressão de genes relacionados à função mitocondrial e à resistência ao estresse oxidativo, enquanto o BHB apresenta uma leve ação pró-inflamatória [1].

O butirato de sódio é relatado como um inibidor da diferenciação osteoclástica, contribuindo para a reabsorção óssea, enquanto o BHB afeta a diferenciação e a função osteoclástica por meio da supressão de HDAC [2].

A infusão de butirato aumenta os níveis plasmáticos de butirato e BHB, enquanto diminui a glicemia. O BHB, especificamente, não afeta os níveis plasmáticos de insulina [4].

Ambos os compostos foram estudados quanto aos seus potenciais efeitos na depressão. O butirato, por meio de intervenções pré e probióticas, demonstrou aumento da concentração e melhora nos escores de depressão, embora nenhuma correlação significativa tenha sido encontrada [5].

Em resumo, embora o butirato de sódio e o BHB compartilhem algumas propriedades bioquímicas e efeitos anti-inflamatórios, eles diferem em sua eficácia e impactos específicos em marcadores de saúde, particularmente em vacas leiteiras e na inibição de osteoclastos.

Referências

1) S Chriett et al. Prominent action of butyrate over β-hydroxybutyrate as histone deacetylase inhibitor, transcriptional modulator and anti-inflammatory molecule. Scientific reports (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679586/

2) Y Wu et al. The ketone body β-hydroxybutyrate alleviates CoCrMo alloy particles induced osteolysis by regulating NLRP3 inflammasome and osteoclast differentiation. Journal of nanobiotechnology (2022). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35264201/

3) Y Wu et al. Sodium Butyrate More Effectively Mitigates the Negative Effects of High-Concentrate Diet in Dairy Cows than Sodium β-Hydroxybutyrate via Reducing Free Bacterial Cell Wall Components in Rumen Fluid and Plasma. Toxins (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34069117/

4) KJ Herrick et al. Infusion of butyrate affects plasma glucose, butyrate, and β-hydroxybutyrate but not plasma insulin in lactating dairy cows. Journal of dairy science (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29409601/

5) M Breuling et al. Butyrate- and Beta-Hydroxybutyrate-Mediated Effects of Interventions with Pro- and Prebiotics, Fasting, and Caloric Restrictions on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life (Basel, Switzerland) (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39063542/

Cursos

Cursos online na área de nutrição, práticas integrativas e complementares em saúde. https://t21.video