Câncer como processo microevolutivo

O câncer, em essência, pode ser compreendido como um processo de microevolução que ocorre dentro do corpo humano. Essa perspectiva, que tem ganhado cada vez mais força na comunidade científica, nos ajuda a entender a complexidade e a adaptabilidade das células cancerígenas.

Imagine uma população de células dentro de um tumor. Assim como as espécies na natureza, essas células estão em constante competição por recursos e espaço. Ao longo do tempo, mutações genéticas aleatórias surgem nessas células. Algumas dessas mutações podem conferir vantagens à célula, como a capacidade de se dividir mais rapidamente ou de resistir a determinados tratamentos.

A seleção natural, um dos pilares da evolução, entra em cena:

  • Sobrevivência dos mais aptos: As células com mutações benéficas têm mais chances de sobreviver e se multiplicar, transmitindo suas características genéticas para suas descendentes.

  • Adaptação: Com o passar do tempo, a população de células cancerígenas se adapta ao ambiente tumoral e ao organismo hospedeiro, tornando-se cada vez mais resistente e agressiva.

Esse processo evolutivo dentro do tumor leva a algumas características típicas do câncer:

  • Heterogeneidade: As células cancerígenas dentro de um mesmo tumor podem apresentar diferenças genéticas significativas, o que as torna mais difíceis de combater com um único tratamento.

  • Resistência a tratamentos: As células cancerígenas podem desenvolver mecanismos de resistência a quimioterápicos, radioterapia e outros tratamentos, tornando-os menos eficazes ao longo do tempo.

  • Metástase: A capacidade das células cancerígenas de se espalhar para outras partes do corpo é um exemplo clássico de adaptação evolutiva, permitindo que o tumor colonize novos territórios.

Principais mecanismos que levam ao desenvolvimento do câncer:

  • Mutações genéticas:

    • Oncogenes: Genes que, quando mutados, estimulam o crescimento celular excessivo.

    • Genes supressores de tumor: Genes que, quando inativados, perdem a capacidade de controlar o crescimento celular.

    • Genes de reparo do DNA: Quando esses genes estão danificados, as células não conseguem reparar o DNA com eficiência, acumulando mais mutações.

  • Instabilidade genômica: As células cancerígenas tendem a ter uma taxa de mutação mais alta, o que acelera a aquisição de novas alterações genéticas e a progressão do câncer.

  • Angiogênese: É o processo de formação de novos vasos sanguíneos para suprir o tumor com nutrientes e oxigênio, permitindo seu crescimento.

  • Metástase: As células cancerígenas podem se desprender do tumor primário, invadir tecidos adjacentes, entrar na corrente sanguínea ou linfática e se alojar em outros órgãos, formando tumores secundários.

  • Evitação da apoptose: As células cancerígenas desenvolvem mecanismos para evitar a apoptose, que é a morte celular programada.

  • Imortalidade replicativa: As células cancerígenas adquirem a capacidade de se dividir indefinidamente, ao contrário das células normais.

Fatores de risco para o desenvolvimento do câncer:

  • Idade: O risco de câncer aumenta com a idade.

  • Herditaridade: Algumas pessoas herdam mutações genéticas que aumentam o risco de desenvolver certos tipos de câncer.

  • Fatores ambientais: Exposição a substâncias carcinogênicas, como tabaco, radiação, poluentes e alguns produtos químicos.

  • Estilo de vida: Dieta rica em gordura e pobre em frutas e verduras, sedentarismo, consumo excessivo de álcool e tabagismo.

  • Infecções virais: Alguns vírus, como o HPV e o vírus da hepatite B, estão associados ao desenvolvimento de certos tipos de câncer.

É importante ressaltar que o desenvolvimento do câncer é um processo complexo e multifatorial, e a combinação desses fatores pode variar de pessoa para pessoa.

Prevenção:

Embora não seja possível evitar completamente o câncer, algumas medidas podem reduzir o risco:

  • Hábitos de vida saudáveis: Alimentação equilibrada, prática regular de atividade física, não fumar e evitar o consumo excessivo de álcool.

  • Vacinação: Vacinas contra o HPV e a hepatite B podem prevenir alguns tipos de câncer.

  • Exames de rastreio: Realizar exames de rotina pode ajudar a detectar o câncer em estágios iniciais, quando o tratamento é mais eficaz.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Conexinas e câncer

Conexinas (tradução do inglês de Connexins) são proteínas integrais de membrana que formam junções comunicantes, canais que permitem a comunicação direta entre as células. Esses canais desempenham papéis cruciais em diversos processos celulares, incluindo sinalização célula-célula, acoplamento metabólico e desenvolvimento tecidual.

O Papel das Connexins no Câncer

O envolvimento das connexins no câncer é um tópico complexo e multifacetado. Embora inicialmente fossem consideradas principalmente supressoras de tumor, estudos recentes revelaram um papel mais nuançado.

Funções Supressoras de Tumor:

  • Regulação do ciclo celular: As connexins podem regular o ciclo celular, prevenindo a proliferação celular descontrolada.

  • Apoptose: Elas podem promover a apoptose, um processo de morte celular programada, essencial para prevenir o crescimento tumoral.

  • Comunicação intercelular por junções comunicantes (GJIC): Disrupções na GJIC podem levar ao crescimento e invasão celular anormais.

Funções Promotoras de Tumor:

  • Acoplamento metabólico: As connexins podem facilitar a transferência de nutrientes e metabólitos entre as células cancerígenas, promovendo sua sobrevivência e crescimento.

  • Resistência a medicamentos: Elas podem contribuir para a resistência a medicamentos em células cancerígenas, permitindo que compartilhem moléculas protetoras.

  • Microambiente tumoral: As connexins podem influenciar o microambiente tumoral, interagindo com células estromais e componentes da matriz extracelular.

Quando as células tumorais perdem as junções comunicantes, deixa de entender o que está acontecendo com o conjunto das células daquele tecido. Deixa de ser útil para a execução de sua função original (Aasen et al., 2019).

Connexins como Potenciais Alvos Terapêuticos

Dadas suas funções duais no câncer, as connexins estão emergindo como promissores alvos terapêuticos. Estratégias voltadas para modular a expressão ou função das connexins poderiam potencialmente ter efeitos benéficos no tratamento do câncer.

  • Inibidores de connexins: Compostos que inibem a função das connexins poderiam interromper o crescimento e a metástase tumoral.

  • Upregulação de connexins: Aumentar a expressão de connexins em células tumorais poderia restaurar a comunicação célula-célula normal e suprimir o crescimento tumoral.

Desafios e Direções Futuras

Apesar do potencial promissor das connexins como alvos terapêuticos, vários desafios permanecem:

  • Complexidade: O papel das connexins no câncer é altamente dependente do contexto e pode variar dependendo do tipo e estágio do tumor.

  • Redundância: Existem múltiplas isoformas de connexins, e suas funções podem se sobrepor, tornando difícil direcionar connexins específicas sem afetar processos celulares normais.

  • Resistência: As células cancerígenas podem desenvolver resistência a terapias direcionadas às connexins.


Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/

Tipos de mutações

A sequência de nucleotídeos no ácido desoxirribonucleico (DNA) de uma célula é o que, em última análise, determina a sequência de aminoácidos nas proteínas produzidas pela célula e, portanto, é fundamental para o bom funcionamento da célula. Em raras ocasiões, entretanto, a sequência de nucleotídeos no DNA pode ser modificada espontaneamente (por erros durante a replicação, ocorrendo aproximadamente uma vez a cada 10 bilhões de nucleotídeos) ou por exposição ao calor, radiação ou certos produtos químicos.

Qualquer mudança química ou física que altere a sequência de nucleotídeos no DNA é chamada de mutação. Quando ocorre uma mutação em um óvulo ou espermatozóide (células germinativas) que produz um organismo vivo, ela será herdada por todos os descendentes desse organismo. Estarão presentes em todas as células somáticas. Mutações preditivas para risco de câncer são mutações herdadas (hereditárias).

Células Somáticas x Células Germinativas

As células que compõem o nosso corpo podem ser divididas em dois grandes grupos: células somáticas e células germinativas. Embora ambas sejam essenciais para a vida, elas possuem características e funções distintas.

Classificação de mutações quanto ao tipo de alteração

  • Mutações gênicas (ou pontuais): Afetam um único gene ou poucos pares de bases.

    • Substituição: Uma base nitrogenada é substituída por outra.

      • Silenciosa: A mudança não altera o aminoácido codificado.

      • Missense: A mudança altera o aminoácido codificado, podendo ou não afetar a função da proteína.

      • Nonsense: A mudança cria um códon de parada prematuro, resultando em uma proteína truncada.

    • Deleção: Uma ou mais bases nitrogenadas são removidas da sequência.

    • Inserção: Uma ou mais bases nitrogenadas são adicionadas à sequência.

  • Mutações cromossômicas: Afetam a estrutura ou o número de cromossomos.

    • Estruturais: Alterações na estrutura de um cromossomo (deleções, duplicações, inversões, translocações).

    • Numéricas: Alteração no número de cromossomos (aneuploidias, poliploidias).

Às vezes, as mutações genéticas são benéficas, mas a maioria delas é prejudicial. Por exemplo, se uma mutação pontual ocorre em uma posição crucial em uma sequência de DNA, a proteína afetada não terá atividade biológica, talvez resultando na morte de uma célula. Nesses casos, a sequência de DNA alterada é perdida e não será copiada nas células filhas.

Classificação das mutações quanto ao efeito fenotípico:

  • Neutras: Não alteram a função da proteína codificada.

  • Deletérias: Causam prejuízo à função da proteína e podem levar ao desenvolvimento de doenças.

  • Benefícas: Conferem alguma vantagem adaptativa ao organismo.

Mutações não letais em um óvulo ou espermatozóide podem levar a anormalidades metabólicas ou doenças hereditárias. Tais doenças são chamadas de erros inatos do metabolismo ou doenças genéticas.

Exemplos de doenças causadas por mutações:

  • Fibrose cística: Deleção de três bases nitrogenadas no gene CFTR.

  • Anemia falciforme: Substituição de uma base nitrogenada no gene da hemoglobina.

  • Síndrome de Down: Trissomia do cromossomo 21.

  • Síndrome de Turner: Monossomia do cromossomo X.

Existem também mutações que aparecem ao longo da vida nas células somáticas e são exclusivas do tumor. São estudadas por meio de biópsia. Essas mudanças no DNA são chamadas de mutações pontuais. Podem ter ocorrido, não por hereditariedade mas por alterações geradas durante a vida.

Classificação das mutações quanto à origem

  • Espontâneas: Ocorrem naturalmente durante a replicação do DNA.

  • Induzidas: Causadas por agentes mutagênicos, como radiação, substâncias químicas e alguns vírus.

A radiação exerce seu efeito mutagênico diretamente ou criando radicais que, por sua vez, têm efeitos mutagênicos. A radiação e os radicais livres podem levar à formação de ligações entre as bases nitrogenadas no DNA. Por exemplo, exposição à luz pode resultar na formação de uma ligação co entre duas timinas adjacentes em uma fita de DNA, produzindo um dímero de timina. Se não for reparado, o dímero impede a formação da dupla hélice no ponto em que ocorre.

Classificação das mutações quanto às células afetadas

  • Somáticas: Ocorrem em células do corpo e não são transmitidas aos descendentes.

  • Germinativas: Ocorrem em células reprodutivas e podem ser transmitidas aos descendentes.

É importante ressaltar que as mutações são eventos aleatórios e podem ocorrer em qualquer célula do corpo. A frequência e o impacto das mutações podem ser influenciados por diversos fatores, incluindo a idade, a exposição a agentes mutagênicos e a predisposição genética.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/