Conexinas (tradução do inglês de Connexins) são proteínas integrais de membrana que formam junções comunicantes, canais que permitem a comunicação direta entre as células. Esses canais desempenham papéis cruciais em diversos processos celulares, incluindo sinalização célula-célula, acoplamento metabólico e desenvolvimento tecidual.
O Papel das Connexins no Câncer
O envolvimento das connexins no câncer é um tópico complexo e multifacetado. Embora inicialmente fossem consideradas principalmente supressoras de tumor, estudos recentes revelaram um papel mais nuançado.
Funções Supressoras de Tumor:
Regulação do ciclo celular: As connexins podem regular o ciclo celular, prevenindo a proliferação celular descontrolada.
Apoptose: Elas podem promover a apoptose, um processo de morte celular programada, essencial para prevenir o crescimento tumoral.
Comunicação intercelular por junções comunicantes (GJIC): Disrupções na GJIC podem levar ao crescimento e invasão celular anormais.
Funções Promotoras de Tumor:
Acoplamento metabólico: As connexins podem facilitar a transferência de nutrientes e metabólitos entre as células cancerígenas, promovendo sua sobrevivência e crescimento.
Resistência a medicamentos: Elas podem contribuir para a resistência a medicamentos em células cancerígenas, permitindo que compartilhem moléculas protetoras.
Microambiente tumoral: As connexins podem influenciar o microambiente tumoral, interagindo com células estromais e componentes da matriz extracelular.
Quando as células tumorais perdem as junções comunicantes, deixa de entender o que está acontecendo com o conjunto das células daquele tecido. Deixa de ser útil para a execução de sua função original (Aasen et al., 2019).
Connexins como Potenciais Alvos Terapêuticos
Dadas suas funções duais no câncer, as connexins estão emergindo como promissores alvos terapêuticos. Estratégias voltadas para modular a expressão ou função das connexins poderiam potencialmente ter efeitos benéficos no tratamento do câncer.
Inibidores de connexins: Compostos que inibem a função das connexins poderiam interromper o crescimento e a metástase tumoral.
Upregulação de connexins: Aumentar a expressão de connexins em células tumorais poderia restaurar a comunicação célula-célula normal e suprimir o crescimento tumoral.
Desafios e Direções Futuras
Apesar do potencial promissor das connexins como alvos terapêuticos, vários desafios permanecem:
Complexidade: O papel das connexins no câncer é altamente dependente do contexto e pode variar dependendo do tipo e estágio do tumor.
Redundância: Existem múltiplas isoformas de connexins, e suas funções podem se sobrepor, tornando difícil direcionar connexins específicas sem afetar processos celulares normais.
Resistência: As células cancerígenas podem desenvolver resistência a terapias direcionadas às connexins.
