Probióticos na doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por déficits motores e neuroinflamação acentuada em diversas regiões cerebrais. O eixo microbioma-intestino-cérebro exerce influência na doença de Parkinson, por diversos mecanismos:

(A) Lipopolissacarídeos (LPS) e outros metabólitos bacterianos podem entrar no cérebro através da barreira hematoencefálica (BHE) provocando a liberação de várias quimiocinas/citocinas que iniciam uma resposta inflamatória na doença de Parkinson.

(B) Micróbios no lúmen intestinal podem promover vias inflamatórias e causar danos aos enterócitos, o que pode levar ao comprometimento da integridade da barreira epitelial intestinal (“intestino permeável”).

(C) Metabólitos bacterianos, como LPS, podem translocar do lúmen intestinal para a corrente sanguínea através da barreira intestinal comprometida e causar possível inflamação sistêmica e neuroinflamação no cérebro.

(D) A α-sinucleína mal dobrada pode ser induzida por micróbios na intersecção do lúmen intestinal e ENS e pode ser propagada para neurônios no cérebro através do nervo vago.

Klann et al., 2022

Intervenções probióticas (E) são pensadas para reverter a disbiose através da alteração da composição do microbioma. Essa mudança também é supostamente para resultar na redução da inflamação e melhora da integridade da barreira epitelial intestinal, prevenindo ou reduzindo assim a translocação microbiana.

A administração de L. plantarum PS128 para pacientes com Parkinson, à noite, por 12 semanas, em dose de 60 bilhões de UFC, gera melhorias em quase 70% dos pacientes. Mas o que o PS128 realmente faz para ajudar?

Os probióticos são microrganismos vivos que proporcionam benefícios à saúde, normalmente alterando o equilíbrio dos microrganismos no intestino para o bem, para uma melhor digestão. Alguns probióticos ajudam na saúde mental e neurológica como um benefício adicional para melhorar a saúde intestinal.

Mas os psicobióticos como o PS128 vão mais longe. Eles fornecem um benefício específico para a saúde neurológica, independente de qualquer efeito que possam ter na saúde intestinal. Em ratos, o PS128 influencia a quantidade de dopamina em regiões-chave do cérebro, e os ratos com DP movem-se melhor quando têm acesso ao PS128.

A fisiopatologia da DP é complexa e evidências crescentes sugerem também uma associação com a desregulação de microRNAs (miRNAs) e disbiose intestinal. Outro estudo, publicado em 2023, usou um modelo de camundongo com DP induzido por rotenona.

Foi observado que a administração de Lactobacillus plantarum PS128 (PS128) melhorou significativamente os déficits motores destes, os níveis de de dopamina, diminuiu a perda de neurônios dopaminérgicos e a ativação da microglia, reduziu fatores inflamatórios e aumentou a expressão fator neurotrófico no cérebro.

Notavelmente, a expressão relacionada à inflamação do miR-155-5p foi significativamente regulada positivamente no cólon proximal, mesencéfalo e corpo estriado de camundongos semelhantes à PD.

O PS128 reduziu o nível de miR-155-5p, enquanto aumentou a expressão do supressor de sinalização de citocina 1 (SOCS1), um alvo direto do miR-155-5p e um inibidor crítico da resposta inflamatória no cérebro. A alteração da microbiota fecal em camundongos tipo PD foi parcialmente restaurada pela administração de PS128. Entre eles, Bifidobacterium, Ruminiclostridium_6, Bacteroides e Alistipes foram estatisticamente correlacionados com a melhora dos déficits motores induzidos pela rotenona e a expressão de miR-155-5p e SOCS1.

As descobertas sugerem que o PS128 melhora os déficits motores e exerce efeitos neuroprotetores regulando a microbiota intestinal e a via miR-155-5p/SOCS1 em camundongos semelhantes à DP induzidos por rotenona.

SLAB51 na doença de Parkinson

Uma combinação de probióticos batizada de SLAB51 parece combater os efeitos deletérios da 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em modelos laboratoriais de doença de Parkinson. O SLAB51 é composto por:

• Streptococcus thermophilus DSM 32245

• B. lactis DSM 32246

• B. lactis DSM 32247

• L. acidophilus DSM 32241

• L. helveticus DSM 32242

• L. paracasei DSM 32243

• L. plantarum DSM 32244

• L. brevis DSM 27961

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Interocepção, intestino e microbiota: um eixo intrigante

Interocepção é a capacidade do nosso cérebro de perceber as sensações internas do corpo. É como se tivéssemos um sexto sentido que nos informa sobre o que está acontecendo dentro de nós.

O que a interocepção nos permite sentir?

• Fome, sede, cansaço: Sensações básicas de necessidade corporal.

• Dor, desconforto: Sinais de alerta para possíveis problemas.

• Emoções: Sentimentos como alegria, tristeza, raiva e medo também têm uma base física.

• Ritmo cardíaco, respiração: Monitoramento involuntário das funções vitais.

Importância da Interocepção

A interocepção desempenha um papel crucial em nossa saúde física e mental. Ela nos ajuda a:

• Regular nossas emoções: Compreender as sensações corporais relacionadas às emoções pode ajudar a gerenciá-las melhor.

• Tomar decisões conscientes: Estar atento aos sinais do corpo pode influenciar nossas escolhas.

• Promover o bem-estar: Cuidar das necessidades físicas é fundamental para uma boa qualidade de vida.

Sistema digestivo e interocepção

O estômago, como parte integrante do sistema digestivo, desempenha um papel crucial na interocepção. A sensação de fome, saciedade, náusea e outros desconfortos abdominais são exemplos claros de como percebemos as sensações internas do nosso corpo, graças à interocepção.

O intestino, muitas vezes chamado de "segundo cérebro", também desempenha um papel fundamental na interocepção. Ele é repleto de neurônios que comunicam constantemente com o cérebro, influenciando nossas emoções, comportamento e saúde geral.

A microbiota intestinal, composta por trilhões de microrganismos, é um fator crucial nesse processo. Ela influencia a produção de neurotransmissores, hormônios e outras substâncias que afetam diretamente o sistema nervoso.

O Eixo Intestino-Cérebro

A conexão entre o intestino, o cérebro e a microbiota é conhecida como eixo intestino-cérebro. Esse complexo sistema de comunicação bidirecional influencia:

• Interocepção: A microbiota pode modular a sensibilidade intestinal, impactando como percebemos as sensações viscerais.

• Emoções: Alterações na microbiota estão associadas a mudanças de humor e comportamento.

• Inflamação: Desequilíbrios na microbiota podem contribuir para inflamação sistêmica, afetando a interocepção.

Como Melhorar a Saúde digestiva e a Interocepção

• Alimentação equilibrada: Consumir uma dieta rica em fibras e probióticos favorece uma microbiota saudável.

• Gestão do estresse: O estresse pode afetar negativamente o intestino. Técnicas de relaxamento ajudam.

• Sono adequado: O sono é essencial para a saúde intestinal e cerebral.

• Exercício físico: A atividade física promove a saúde intestinal e geral.

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Intervenções dietéticas que melhoram a saúde, reduzem ansiedade e depressão

Seu cérebro e intestino são conectados por um sistema de comunicação bidirecional chamado eixo intestino-cérebro. O trato gastrointestinal não é apenas um longo tubo através do qual os alimentos são digeridos. Ele tem seu próprio sistema nervoso complexo chamado sistema nervoso entérico (SNE), também conhecido como "segundo cérebro".

O eixo intestino-cérebro conecta o SNE e o sistema nervoso central (SNC), permitindo que seu intestino se comunique com o cérebro e vice-versa. Esta conexão acontece por 3 vias principais:

• Via do nervo vago: produtos químicos produzidos por bactérias intestinais podem enviar sinais ao seu cérebro através do nervo vago, que vai do cólon ao cérebro.

• Via neuroendócrina: algumas bactérias intestinais produzem um aminoácido chamado triptofano, um importante bloco de construção para neurotransmissores como a serotonina, que influenciam o humor.

• Via imunorreguladora: bactérias intestinais interagem com o sistema imunológico do seu corpo se comunicando com células imunológicas.

Pesquisas mostram que pessoas com depressão têm micróbios intestinais diferentes de pessoas sem depressão. Um estudo observacional de 2019 descobriu que pessoas com depressão tinham níveis reduzidos de Coprococcus e Dialister, em comparação com pessoas que relataram uma qualidade de vida mais alta. Aqueles com depressão também tinham bactérias associadas à doença de Crohn.

Outro estudo encontrou níveis mais baixos das bactérias Bifidobacterium e Lactobacillus em pessoas com depressão, em comparação com aquelas sem este diagnóstico.

Para investigar a influência do microbioma intestinal na depressão, os pesquisadores também analisaram se os transplantes de microbiota fecal (TMF) podem afetar a saúde mental.

Uma revisão sistemática que analisou o efeito do TMF nos sintomas de condições de saúde mental — como depressão — observou que o TMF de doadores sem uma condição de saúde mental para alguém que vive com uma condição de saúde mental aliviou os sintomas. O inverso também acontece. O TMF de indivíduos com condições mentais para indivíduos saudáveis pode induzir sintomas dos primeiros.

Os especialistas ainda estão tentando descobrir como o microbioma intestinal afeta a depressão, mas uma teoria principal envolve o mensageiro serotonina. Este neurotransmissor ajuda a regular o humor e promove sentimentos de felicidade. Pesquisas mostram que o microbioma intestinal pode influenciar os níveis de serotonina, que os cientistas há muito associam à depressão.

Seguir dietas específicas pode até reduzir o risco de desenvolver depressão. Uma revisão sistemática de 2018 concluiu que pessoas que seguiram a dieta mediterrânea tiveram um risco 33% menor de depressão do que pessoas que não seguiram.

Um estudo separado examinou se a dieta poderia melhorar os sintomas da depressão. O estudo SMILES foi um estudo de controle randomizado de 12 semanas de pessoas com transtorno depressivo maior. Foi a primeira pesquisa a testar a eficácia de um programa dietético no tratamento da depressão diagnosticada clinicamente, em comparação com o suporte social, reconhecimente benéfico neste caso.

Os participantes do estudo eram todos adultos com depressão moderada a grave e foram divididos em dois grupos e aleatoriamente designados para sessões de consultoria nutricional personalizadas ou aconselhamento de apoio social.

• Grupo 1: Suporte dietetético (33 participantes) - receberam recomendações dietéticas personalizadas com base na dieta mediterrânea modificada (ModiMedDiet), em consultas regulares com nutricionista.

• Grupo 2: Suporte social (34 participantes) - seguiram um protocolo com reuniões regulares de socialização com profissionais treinados para discutir temas como esportes, músicas, jogos.

No final do estudo de 12 semanas, 32% do grupo de dieta foram considerados em remissão total da depressão, em comparação com apenas 8% no grupo de aconselhamento. O estudo também descobriu que quanto mais os participantes melhoravam sua dieta, mais sua depressão melhorava.

Aqueles no grupo de dieta aumentaram seu consumo de frutas e vegetais, grãos integrais, nozes e sementes, peixes e gorduras saudáveis, enquanto reduziram sua ingestão de alimentos processados ​​— padrões alimentares alinhados com a dieta mediterrânea.

Embora este tenha sido outro estudo de pequena escala — e alguns dos participantes em cada grupo estavam tomando antidepressivos durante o estudo — os resultados são promissores. Eles fornecem um ponto de partida valioso para evidências sobre como a dieta pode ajudar com a depressão e o papel do eixo intestino-cérebro.

Seguindo a mesma linha, no estudo HELFIMED (2017) foi realizada com 152 adultos que relataram sentirem-se deprimidos (18 a 65 anos). Metade frequentou grupos de apoio social e a outra metade participou de intervenção dietética com suplementação de ômega-3, oficinas de educação nutricional, aulas de culinária, cestas de alimentos, receitas e vídeos demonstrativos sobre preparo dos alimentos adequados para um cérebro saudável. As recomendações dietéticas eram baseadas na dieta mediterrânea.

Após 3 meses, o grupo que passou pela intervenção apresentou redução dos sintomas de depressão e melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde mental, em relação ao grupo de apoio social (Parletta et al., 2017).

Uma outra intervenção é a Dieta Mind, um padrão mais baseado em plantas, com menor ingestão de proteínas de origem animal e gorduras saturadas. A dieta dá destaque para 10 alimentos que beneficiam o cérebro: vegetais verde escuros, brássicas, frutas vermelhas, leguminosas, grãos integrais, aves, peixes ricos em ômega-3, oleaginosas, azeite de oliva e vinho. Restringe carne vermelha, manteiga, margarina, embutidos, frituras, doces e alimentos prontos e rápidos (fast food). Estudos apontam efeitos benéficos na redução da depressão, ansiedade (Barkhordari et al., 2022; Torabynasab et al., 2023) e cognição (Kheirouri, & Alizadeh, 2022).

Em mulheres obesas a dieta mind, seguida por 3 meses melhoru memória, atenção, mostrando que este padrão alimentar, associado a restrição calórica modesta é capaz de reverter os efeitos destrutivos cerebrais gerados pela inflamação na obesidade (Arjmand et al., 2022).

Com base nestes achados, artigo de 2017 publicado no periódico Nutritional Neuroscience descreveu cinco recomendações alimentares para prevenir a depressão com base em evidências atuais:

• seguir padrões alimentares "tradicionais" como as dietas mediterrânea, norueguesa ou japonesa;

• aumentar sua ingestão de frutas, vegetais, legumes, cereais integrais, nozes e sementes;

• aumentar sua ingestão de alimentos ricos em ácidos graxos poli-insaturados ômega-3;

• substituir alimentos não saudáveis ​​por alimentos nutritivos e saudáveis;

• limitar sua ingestão de alimentos processados, fast food, produtos assados ​​comercialmente e doces.

Os autores do estudo enfatizaram que essas recomendações não são imutáveis ​​e podem mudar se as evidências científicas evoluírem. O que liga estas dietas é que são ricas em fibras e polifenóis, que melhoram a qualidade da microbiota intestinal. Uma pesquisa publicada em 2021 identificou 15 bactérias intestinais "boas" que estão associadas à boa saúde. Eles também encontraram 15 bactérias "ruins" que são indicadores de saúde precária. Bactérias boas também melhoram a saúde mental. Falei deste tema neste outro texto.

Estes estudos fazem parte de uma nova área de pesquisa denominada psiquiatria nutricional ou nutrição aplicada à psiquiatria. Sou professora de cursos de pós-graduação nesta área e, precisando de ajuda, marque aqui sua consulta de nutrição online.

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Consultoria nutricional com Andreia Torres, nutricionista com mestrado, doutorado e mais de 20 anos de experiência profissional. https://andreiatorres.com/consultoria