A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por déficits motores e neuroinflamação acentuada em diversas regiões cerebrais. O eixo microbioma-intestino-cérebro exerce influência na doença de Parkinson, por diversos mecanismos:
(A) Lipopolissacarídeos (LPS) e outros metabólitos bacterianos podem entrar no cérebro através da barreira hematoencefálica (BHE) provocando a liberação de várias quimiocinas/citocinas que iniciam uma resposta inflamatória na doença de Parkinson.
(B) Micróbios no lúmen intestinal podem promover vias inflamatórias e causar danos aos enterócitos, o que pode levar ao comprometimento da integridade da barreira epitelial intestinal (“intestino permeável”).
(C) Metabólitos bacterianos, como LPS, podem translocar do lúmen intestinal para a corrente sanguínea através da barreira intestinal comprometida e causar possível inflamação sistêmica e neuroinflamação no cérebro.
(D) A α-sinucleína mal dobrada pode ser induzida por micróbios na intersecção do lúmen intestinal e ENS e pode ser propagada para neurônios no cérebro através do nervo vago.
Intervenções probióticas (E) são pensadas para reverter a disbiose através da alteração da composição do microbioma. Essa mudança também é supostamente para resultar na redução da inflamação e melhora da integridade da barreira epitelial intestinal, prevenindo ou reduzindo assim a translocação microbiana.
A administração de L. plantarum PS128 para pacientes com Parkinson, à noite, por 12 semanas, em dose de 60 bilhões de UFC, gera melhorias em quase 70% dos pacientes. Mas o que o PS128 realmente faz para ajudar?
Os probióticos são microrganismos vivos que proporcionam benefícios à saúde, normalmente alterando o equilíbrio dos microrganismos no intestino para o bem, para uma melhor digestão. Alguns probióticos ajudam na saúde mental e neurológica como um benefício adicional para melhorar a saúde intestinal.
Mas os psicobióticos como o PS128 vão mais longe. Eles fornecem um benefício específico para a saúde neurológica, independente de qualquer efeito que possam ter na saúde intestinal. Em ratos, o PS128 influencia a quantidade de dopamina em regiões-chave do cérebro, e os ratos com DP movem-se melhor quando têm acesso ao PS128.
A fisiopatologia da DP é complexa e evidências crescentes sugerem também uma associação com a desregulação de microRNAs (miRNAs) e disbiose intestinal. Outro estudo, publicado em 2023, usou um modelo de camundongo com DP induzido por rotenona.
Foi observado que a administração de Lactobacillus plantarum PS128 (PS128) melhorou significativamente os déficits motores destes, os níveis de de dopamina, diminuiu a perda de neurônios dopaminérgicos e a ativação da microglia, reduziu fatores inflamatórios e aumentou a expressão fator neurotrófico no cérebro.
Notavelmente, a expressão relacionada à inflamação do miR-155-5p foi significativamente regulada positivamente no cólon proximal, mesencéfalo e corpo estriado de camundongos semelhantes à PD.
O PS128 reduziu o nível de miR-155-5p, enquanto aumentou a expressão do supressor de sinalização de citocina 1 (SOCS1), um alvo direto do miR-155-5p e um inibidor crítico da resposta inflamatória no cérebro. A alteração da microbiota fecal em camundongos tipo PD foi parcialmente restaurada pela administração de PS128. Entre eles, Bifidobacterium, Ruminiclostridium_6, Bacteroides e Alistipes foram estatisticamente correlacionados com a melhora dos déficits motores induzidos pela rotenona e a expressão de miR-155-5p e SOCS1.
As descobertas sugerem que o PS128 melhora os déficits motores e exerce efeitos neuroprotetores regulando a microbiota intestinal e a via miR-155-5p/SOCS1 em camundongos semelhantes à DP induzidos por rotenona.
SLAB51 na doença de Parkinson
Uma combinação de probióticos batizada de SLAB51 parece combater os efeitos deletérios da 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em modelos laboratoriais de doença de Parkinson. O SLAB51 é composto por:
Streptococcus thermophilus DSM 32245
B. lactis DSM 32246
B. lactis DSM 32247
L. acidophilus DSM 32241
L. helveticus DSM 32242
L. paracasei DSM 32243
L. plantarum DSM 32244
L. brevis DSM 27961
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