Sistema canabinoide e enxaqueca

O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) é um neuropeptídeo que desempenha um papel crucial na fisiopatologia das enxaquecas e de outros tipos de dores de cabeça.

Durante uma crise de enxaqueca, o CGRP é liberado dos nervos trigeminais no cérebro. Essa liberação contribui para a dilatação dos vasos sanguíneos (vasodilatação) e promove a inflamação nas meninges (as camadas protetoras que envolvem o cérebro).

O CGRP está envolvido na transmissão dos sinais de dor do nervo trigêmeo para o cérebro, o que pode levar à sensação de dor de cabeça ou enxaqueca. Dado o seu papel no desenvolvimento da enxaqueca, o CGRP se tornou um alvo para novos tratamentos de enxaqueca. Medicamentos que inibem o CGRP ou bloqueiam seu receptor podem prevenir ou reduzir a gravidade dos ataques de enxaqueca. Estes medicamentos são bastante caros e incluem:

  • Anticorpos Monoclonais: Medicamentos como erenumabe, fremanezumabe e galcanezumabe são anticorpos monoclonais que visam o CGRP ou seu receptor.

  • Gepantes: Antagonistas do receptor de CGRP de pequenas moléculas, como ubrogepant e rimegepant, são usados para tratar ataques agudos de enxaqueca e, às vezes, para prevenção.

  • Fitocanabinoides: a dor associada à enxaqueca é gerada no sistema trigeminovascular composto por mastócitos meníngeos (MC), vasos durais e fibras nervosas trigeminais nociceptivas. Endocanabinoides incluindo anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG) assim como fitocanabinoides da planta Cannabis sativa (CBD e THC) são agentes antinociceptivos promissores na redução das crises.

Rajapakse, et al. (2019). Phytomedicines in the Treatment of Migraine. CNS Drugs –. doi:10.1007/s40263-018-0597-2 

A dor associada à enxaqueca é afetada por um delicado equilíbrio entre efeitos antinociceptivos de canabinoides em receptores canabinoides específicos e efeitos pró-nociceptivos em receptores TRPV1. Em locais periféricos nas meninges, os receptores CB1 expressos nas terminações nervosas trigeminais periféricas podem contribuir para a antinocicepção reduzindo a probabilidade de geração de espículas e reduzindo a liberação de CGRP.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Importância do magnésio

O magnésio é um nutriente dietético essencial e um dos minerais mais abundantes no corpo. Atua como eletrólito e é cofator de mais de 300 enzimas, é necessário para a produção de energia (ATP), metabolismo da glicose, síntese de DNA e proteínas, condução nervosa, saúde óssea e regulação cardiovascular, entre outras funções. Também desempenha um papel crucial na síntese e ativação da vitamina D.

Onde o magnésio é encontrado?

As fontes dietéticas de magnésio incluem vegetais de folhas verdes escuras, nozes e sementes, legumes, grãos integrais. Aproximadamente 20% a 40% do magnésio dietético que entra no corpo torna-se biodisponível. Mesmo com tantas fontes alimentares, mais de metade dos adultos não atingem a ingestão diária recomendada de magnésio (Pickering et al., 2020).

O principal motivo é que as dietas ocidentais tendem a ser muito baixas em alimentos ricos em magnésio e ricas em alimentos processados ​​e grãos refinados, que são pobres em magnésio. A deficiência de magnésio aumenta o risco de obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, enxaqueca e osteoporose.

A suplementação com magnésio reduz a glicose no sangue e melhora a sensibilidade à insulina, especialmente em pessoas resistentes à insulina e/ou com deficiência de magnésio e/ou em mulheres com diabetes gestacional.

O magnésio suplementar também parece reduzir a pressão arterial em pessoas com deficiência de magnésio e naquelas com pressão arterial elevada (hipertensão). A redução média na pressão arterial após a suplementação de magnésio é de 2–4 mmHg para pressão arterial sistólica e 2 mmHg para pressão arterial diastólica, embora as reduções possam ser maiores para indivíduos com diabetes tipo 2 (6–8 mmHg e 2–3 mmHg para pressão arterial sistólica e diastólica, respectivamente).

Há alguma indicação de que a suplementação de magnésio pode normalizar as mudanças nos padrões de sono relacionadas à idade ou melhorar o sono em pessoas com insônia ou com deficiência de magnésio, reduzir a frequência e intensidade da enxaqueca, e atenuam os sintomas pré-menstruais em mulheres.

No cérebro, o magnésio se liga e bloqueia as ações dos receptores NMDA, prevenindo assim a transmissão da depressão cortical disseminada dependente do glutamato – um mecanismo envolvido na patogênese da enxaqueca. O magnésio também é um GABAagonista. O magnésio afeta a função dos receptores de serotonina, influencia a agregação plaquetária e regula a síntese e liberação de vários neurotransmissores. Esses mecanismos explicam o benefício do magnésio para a enxaqueca, bem como o potencial do magnésio para melhorar o sono e outros aspectos da saúde neurológica.

A dose dietética recomendada (RDA) de magnésio para adultos é de 410–420 mg/dia para homens e 320–360 mg/dia para mulheres. Isso inclui magnésio de todas as fontes, como alimentos, bebidas, suplementos e medicamentos. O nível superior de ingestão (UL) de magnésio para adultos é de 350 mg; este valor inclui apenas o magnésio obtido a partir de suplementos alimentares e medicamentos.

O citrato de magnésio – especialmente o citrato de potássio e magnésio – e o lactato de magnésio possuem boa disponibilidade e apresentam baixo risco de efeitos colaterais gastrointestinais e diarreia.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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Microbiota, B12, colina, convulsões e enxaquecas

Estudo publicado na Nature Cell Biology por Mark Alkema, PhD, professor de neurobiologia, estabelece uma importante ligação molecular entre bactérias produtoras de B12 específicas no intestino e a produção de acetilcolina, um neurotransmissor importante para a memória e função cognitiva.

Mark Alkema, PhD, e Woo Kyu Kang, PhD, dissecam uma importante ligação molecular entre a função cerebral e o microbioma intestinal.

Dieta e a microbiota intestinal podem desempenhar um papel importante na saúde do cérebro. Mudanças na composição do microbioma têm sido associadas a distúrbios neurológicos como ansiedade, depressão, enxaquecas e neurodegeneração. No entanto, descobrir a causa e o efeito de bactérias ou nutrientes individuais na função cerebral tem sido um desafio.

A complexidade do cérebro, as centenas de espécies bacterianas que compõem o microbioma intestinal e a diversidade de metabólitos tornam quase impossível discernir como as bactérias afetam a função cerebral.

Para isolar o impacto de bactérias individuais em funções cerebrais específicas, o Dr. Kang alimentou vermes com uma mutação que resulta em um desequilíbrio na sinalização excitatória/inibitória no cérebro e leva a comportamentos semelhantes a convulsões. Uma mutação genética semelhante em humanos causa enxaquecas.

Kang alimentou esses mutantes Caenorhabditis elegans com dietas de uma única espécie bacteriana e observou mudanças na frequência das convulsões. Das 40 espécies bacterianas diferentes que ele testou, 18 reduziram o número de convulsões. Outras experiências mostraram que o atributo comum entre várias destas bactérias era a sua capacidade de produzir vitamina B12.

Segundo o Dr. Alkema e Kang, a B12 reduz os níveis de colina no corpo. A colina, um composto encontrado em vários alimentos e essencial para o metabolismo da gordura no fígado, pode ser usada no ciclo metionina/S-adenosil metionina dependente de B12 (Met/SAM), uma via metabólica que produz metionina (um aminoácido adquirido por humanos através da dieta que é essencial para o metabolismo) no intestino.

A colina também é usada para produzir o neurotransmissor acetilcolina no sistema nervoso. O excesso de acetilcolina leva ao desequilíbrio excitatório que causa o comportamento semelhante a uma convulsão nos vermes mutantes.

Quando mais B12 está presente, mais colina é usada no ciclo Met/SAM, liberando menos colina para produzir acetilcolina. A redução da quantidade de acetilcolina restaura o equilíbrio excitatório/inibitório no sistema nervoso e reduz a atividade convulsiva em C. elegans.

Os investigadores salientaram que o impacto da “conversa cruzada” entre o microbioma, a vitamina B12, a função cerebral e o comportamento só se torna aparente em condições em que o organismo está estressado, quer genética quer ambientalmente. A deficiência de vitamina B12 em humanos tem sido associada a distúrbios neurológicos caracterizados por desequilíbrio excitatório/inibitório, como esquizofrenia, depressão e enxaquecas.

Será interessante determinar se os mecanismos moleculares descobertos no verme também podem explicar o impacto da vitamina B12 na sinalização excitatória em vários distúrbios neurológicos humanos, disse Alkema.

Ao utilizar outros modelos de vermes para outras doenças humanas e testar outros metabolitos e bactérias, Alkema e colegas esperam revelar outras ligações entre o microbioma intestinal e a função cerebral que também podem ser usadas para melhorar a saúde humana.

Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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