O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) é um neuropeptídeo que desempenha um papel crucial na fisiopatologia das enxaquecas e de outros tipos de dores de cabeça.
Durante uma crise de enxaqueca, o CGRP é liberado dos nervos trigeminais no cérebro. Essa liberação contribui para a dilatação dos vasos sanguíneos (vasodilatação) e promove a inflamação nas meninges (as camadas protetoras que envolvem o cérebro).
O CGRP está envolvido na transmissão dos sinais de dor do nervo trigêmeo para o cérebro, o que pode levar à sensação de dor de cabeça ou enxaqueca. Dado o seu papel no desenvolvimento da enxaqueca, o CGRP se tornou um alvo para novos tratamentos de enxaqueca. Medicamentos que inibem o CGRP ou bloqueiam seu receptor podem prevenir ou reduzir a gravidade dos ataques de enxaqueca. Estes medicamentos são bastante caros e incluem:
Anticorpos Monoclonais: Medicamentos como erenumabe, fremanezumabe e galcanezumabe são anticorpos monoclonais que visam o CGRP ou seu receptor.
Gepantes: Antagonistas do receptor de CGRP de pequenas moléculas, como ubrogepant e rimegepant, são usados para tratar ataques agudos de enxaqueca e, às vezes, para prevenção.
Fitocanabinoides: a dor associada à enxaqueca é gerada no sistema trigeminovascular composto por mastócitos meníngeos (MC), vasos durais e fibras nervosas trigeminais nociceptivas. Endocanabinoides incluindo anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG) assim como fitocanabinoides da planta Cannabis sativa (CBD e THC) são agentes antinociceptivos promissores na redução das crises.
Rajapakse, et al. (2019). Phytomedicines in the Treatment of Migraine. CNS Drugs –. doi:10.1007/s40263-018-0597-2
A dor associada à enxaqueca é afetada por um delicado equilíbrio entre efeitos antinociceptivos de canabinoides em receptores canabinoides específicos e efeitos pró-nociceptivos em receptores TRPV1. Em locais periféricos nas meninges, os receptores CB1 expressos nas terminações nervosas trigeminais periféricas podem contribuir para a antinocicepção reduzindo a probabilidade de geração de espículas e reduzindo a liberação de CGRP.
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