A microbiota intestinal, constituída por uma comunidade diversificada de microrganismos, participa em processos metabólicos, imunológicos e neuroquímicos que podem influenciar a função cerebral e a regulação emocional.
Uma revisão publicada em 2024 na revista MedComm explora o papel do eixo microbiota-intestino-cérebro em diversas doenças neurológicas e perturbações do humor, incluindo a depressão. Os autores descrevem mecanismos de comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro, destacando o potencial da microbiota como alvo de investigação terapêutica (You et al., 2024).
O que é o eixo intestino-cérebro?
O eixo microbiota-intestino-cérebro corresponde a uma rede de comunicação entre os microrganismos intestinais, o sistema nervoso central, o sistema nervoso entérico, o sistema imunitário e o sistema endócrino.
Esta comunicação ocorre através de diferentes vias, incluindo a sinalização neural, a libertação de mediadores imunológicos e a produção de metabolitos microbianos. A alimentação, o estilo de vida, a genética e os fatores ambientais contribuem para moldar a composição e a atividade da microbiota intestinal.
Deste modo, alterações na comunidade microbiana podem estar associadas a modificações em processos fisiológicos relevantes para a saúde mental. Contudo, a relação entre microbiota e depressão é complexa e não permite atribuir a doença exclusivamente à presença ou ausência de determinadas bactérias.
Como pode a microbiota intestinal estar relacionada com a depressão?
1. Metabolismo do triptofano e sinalização neuroquímica
O triptofano é um aminoácido essencial utilizado em diferentes vias metabólicas, incluindo a síntese de serotonina e a via das quinureninas. A microbiota intestinal pode influenciar o metabolismo deste aminoácido e a disponibilidade de metabolitos biologicamente ativos. Estudamos a via das quinureninas por meio de exames metabolômicos.
Alguns metabólitos, incluindo determinados derivados da via das quinureninas, estão envolvidos em processos neurobiológicos e inflamatórios. A sua importância na depressão continua a ser investigada, não sendo possível estabelecer uma relação linear entre a quantidade de serotonina produzida no intestino e o estado de humor.
2. Inflamação sistêmica e neuroinflamação
A inflamação crônica de baixo grau tem sido associada a determinados subgrupos de pessoas com depressão. A microbiota intestinal poderá participar nesta relação através da regulação da barreira intestinal, da atividade imunitária e da produção de mediadores inflamatórios.
A revisão de You et al. (2024) destaca a investigação sobre o inflamassoma NLRP3, um complexo proteico envolvido na resposta inflamatória. Estudos experimentais sugerem que a sua ativação pode participar em alterações neuroinflamatórias associadas a comportamentos do tipo depressivo. No entanto, estes resultados não demonstram que a modulação da microbiota seja, por si só, um tratamento eficaz da depressão em humanos.
3. Produção de ácidos gordos de cadeia curta
A fermentação de fibras alimentares por determinados microrganismos intestinais origina ácidos gordos de cadeia curta, como o acetato, o propionato e o butirato.
Estes metabolitos participam na regulação da função intestinal, na integridade da barreira epitelial e em processos imunológicos. Existem também evidências experimentais de que podem influenciar mecanismos relacionados com a neuroinflamação e a comunicação intestino-cérebro.
A ingestão adequada de fibra constitui, por isso, uma estratégia nutricional relevante para promover funções metabólicas da microbiota, embora não deva ser apresentada como um tratamento isolado para a depressão.
4. Alterações na composição da microbiota
Alguns estudos identificaram diferenças na abundância relativa de determinados grupos bacterianos entre pessoas com depressão e indivíduos sem a doença. A revisão descreve, por exemplo, associações envolvendo gêneros como Alistipes, Faecalibacterium e Coprococcus.
Algumas bactérias produtoras de butirato, incluindo membros dos gêneros Faecalibacterium e Coprococcus, têm sido associadas a funções relacionadas com a integridade intestinal e a regulação inflamatória.
Importa salientar que os resultados não são uniformes entre estudos. A composição da microbiota varia com a alimentação, a medicação, a idade, o ambiente e outras características individuais. Atualmente, não existe uma assinatura microbiana única que permita diagnosticar depressão de forma fiável.
Probióticos, prebióticos e intervenções nutricionais
A modulação da microbiota através da alimentação, dos probióticos e dos prebióticos constitui uma área promissora de investigação.
Os probióticos são microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde. Os prebióticos são substratos utilizados seletivamente por microrganismos do hospedeiro e associados a benefícios para a saúde.
Segundo You et al. (2024), estudos com determinadas espécies de Lactobacillus e Bifidobacterium apresentam resultados potencialmente favoráveis em algumas perturbações neurológicas e do humor. Contudo, os efeitos dependem das estirpes utilizadas, das doses, da população estudada e do desenho dos ensaios clínicos. Existem também estudos com resultados negativos.
Na prática nutricional, uma alimentação diversificada, com presença regular de hortícolas, fruta, leguminosas, cereais integrais, frutos oleaginosos e outras fontes de fibra, pode contribuir para a diversidade de substratos disponíveis para a microbiota. A adequação deve ser individualizada, considerando a tolerância gastrointestinal, as necessidades nutricionais e o contexto clínico.
A investigação sobre transplante de microbiota fecal e outras intervenções direcionadas ao microbioma também merece atenção, mas estas estratégias permanecem experimentais para o tratamento da depressão e não devem ser consideradas intervenções de rotina para esta finalidade.
Referência
You M, Chen N, Yang Y, Cheng L, He H, Cai Y, Liu Y, Liu H, Hong G. The gut microbiota-brain axis in neurological disorders. MedComm. 2024;5(8). https://doi.org/10.1002/mco2.656
