O envelhecimento ovariano é um dos processos biológicos mais complexos do corpo feminino e, frequentemente, os ovários são os primeiros órgãos a apresentar sinais de declínio. No entanto, a ciência moderna está revelando que esse processo não impacta apenas a fertilidade; ele está intrinsecamente ligado à longevidade e à saúde geral da mulher.
Mitocôndrias: Mais que Usinas de Energia
Tradicionalmente conhecidas como as "usinas de energia" das células, as mitocôndrias desempenham um papel muito mais profundo nos ovários. Elas atuam como reguladoras epigenéticas, fornecendo metabólitos essenciais — como o acetil-CoA, NAD+ e ATP — que modificam a expressão dos genes sem alterar a sequência do DNA.
Quando as mitocôndrias não funcionam corretamente (disfunção mitocondrial), ocorre uma cascata de eventos:
Erros cromossômicos: A falta de energia (ATP) prejudica a divisão celular, aumentando o risco de aneuploidia (número incorreto de cromossomos) nos óvulos.
Alterações Epigenéticas: A escassez de metabólitos mitocondriais altera padrões de metilação do DNA e modificações de histonas, o que acelera o envelhecimento celular.
A Genética e o Risco de Doenças
Estudos recentes identificaram variantes genéticas raras que têm impactos significativos na idade da menopausa. Por exemplo, mutações no gene ZNF518A podem antecipar a menopausa em mais de 5 anos.
Além disso, existe um elo genético fascinante entre o envelhecimento reprodutivo e o câncer. Variantes nos genes BRCA1 e BRCA2, famosas pelo risco de câncer de mama, também estão ligadas a uma reserva ovariana reduzida e à menopausa precoce. Curiosamente, variantes no gene SAMHD1 foram associadas a uma vida reprodutiva mais longa, mas também a um risco elevado de diversos tipos de câncer.
Impacto na Próxima Geração
A saúde dos ovários pode influenciar até a integridade genética dos filhos. Pesquisas indicam que mulheres com predisposição genética para a menopausa precoce podem apresentar taxas mais altas de mutações de novo (mutações que surgem pela primeira vez) em seus descendentes. Além disso, polimorfismos no gene MCM9 em mães foram associados a um risco aumentado de erros na recombinação genética, o que pode levar à Síndrome de Down.
Estratégias para a Longevidade Ovariana
Embora o envelhecimento seja inevitável, a ciência aponta caminhos para proteger a função ovariana e, consequentemente, a saúde metabólica e cardiovascular da mulher. Algumas intervenções estudadas incluem:
Melatonina: Este hormônio não regula apenas o sono; ele atua como um poderoso antioxidante nos ovários, reduzindo o estresse oxidativo nas mitocôndrias.
Nutrição e Metabólitos: O uso de precursores de NAD+ e suplementação com ácido fólico e vitamina B12 pode ajudar a manter os padrões saudáveis de metilação do DNA.
Resveratrol: investigado por sua capacidade de mitigar alterações epigenéticas e melhorar a qualidade dos óvulos.
Metformina: imita a restrição calórica, com o potencial de prolongar o processo de retardamento do envelhecimento dos ovários. Compensa efeitos negativos da SOP na qualidade dos oócitos, reduz alterações epigenéticas e diminui estresse oxidativo.
O envelhecimento ovariano é um marcador crítico da saúde sistêmica. Compreender o diálogo entre as mitocôndrias e os nossos genes nos permite não apenas vislumbrar tratamentos para a infertilidade, mas também estratégias para que as mulheres vivam vidas mais longas e saudáveis, minimizando os riscos de doenças associadas à menopausa, como a osteoporose e doenças cognitivas.
Referências
Mani S, Srivastava V, Shandilya C, Kaushik A, Singh KK. Mitochondria: the epigenetic regulators of ovarian aging and longevity. Front Endocrinol. 2024 Nov 13;15:1424826. doi: 10.3389/fendo.2024.1424826.
Stankovic S, Shekari S, Huang QQ, Gardner EJ, Ivarsdottir EV, Owens NDL, et al. Genetic links between ovarian ageing, cancer risk and de novo mutation rates. Nature. 2024 Sep 19;633(8030):608–614. doi: 10.1038/s41586-024-07931-x.
Pal U, Halder P, Ray A, Sarkar S, Datta S, Ghosh P, et al. The etiology of Down syndrome: Maternal MCM9 polymorphisms increase risk of reduced recombination and nondisjunction of chromosome 21 during meiosis I within oocyte. PLoS Genet. 2021 Mar 22;17(3):e1009462. doi: 10.1371/journal.pgen.1009462.
