A ingestão de álcool leva à entrada de etanol nos hepatócitos (células do fígado). O etanol em si já tem efeito tóxico, mas no fígado ele é metabolizado principalmente por duas enzimas e gera compostos ainda mais nocivos:
1) Álcool desidrogenase (ADH): Converte etanol em acetaldeído, que é altamente tóxico, mutagênico e cancerígeno. Ele causa dano oxidativo, liga-se a proteínas e DNA formando adutos e estimula inflamação e fibrose.
2) Aldeído desidrogenase (ALDH): converte acetaldeído em acetato, menos tóxico e que pode ser usado como fonte de energia. Se essa etapa é lenta (como em pessoas com polimorfismos de ALDH2, comuns em populações asiáticas), o acetaldeído se acumula → maior risco de câncer.
3) Sistema do citocromo P450 (CYP2E1): também metaboliza etanol, principalmente em consumo crônico. Produz espécies reativas de oxigênio (ROS), que aumentam ainda mais o estresse oxidativo no fígado.
A proteção do fígado depende da enzima #antioxidante GSTM1. Só que o álcool inibe a GSTM1. Como?
1️⃣ O etanol aumenta os níveis do microRNA miR-743a-3p.
2️⃣ Esse microRNA reduz a produção de GSTM1.
3️⃣ Com menos GSTM1, uma proteína chamada ASK1 fica ativada, disparando sinais inflamatórios (p38 e JNK).
4️⃣ Resultado: acúmulo de gordura (esteatose), dano oxidativo, inflamação e até fibrose hepática.
⚠️ E se a pessoa tiver deleção genética de GSTM1 (forma “nula” do gene, comum em parte da população), como mostrado na imagem (DEL)?
➡️ Nesse caso, a enzima nem é produzida.
➡️ Isso significa ainda menor defesa antioxidante e maior risco de progressão da doença hepática alcoólica, além de outras complicações ligadas ao álcool e toxinas ambientais.
✅ Ter GSTM1 funcional ajuda a proteger o fígado. Mas não faz mágica: modere o consumo de álcool.
❌ Ter deleção de GSTM1 deixa o fígado ainda mais vulnerável a estresse oxidativo, inflamação e fibrose. Evite álcool ao máximo!
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