Uma meta-análise envolvendo 4.459 casos de TEA e 1.225.835 controles descobriu que a suplementação materna de folato durante a gravidez reduziu significativamente o risco de TEA na prole, particularmente em populações ocidentais (OR=0,817, IC de 95%: 0,671-0,996, P=0,045) [1].
Outra meta-análise de 10 estudos com 23 subestudos (9.795 casos de TEA) relatou que a suplementação de ácido fólico durante o início da gravidez foi associada a um menor risco de TEA na prole (OR 0,57, IC de 95% 0,41-0,78) [2].
Um Ensaios clínicos aleatorizado controlado avaliou a eficácia da suplementação oral de ácido folínico em crianças com TEA. Ele encontrou melhorias significativas nos sintomas do autismo, particularmente em crianças com altos títulos de autoanticorpos do receptor de folato [3].
Já o Japan Environment and Children's Study, um estudo prospectivo de coorte de nascimentos em todo o país, não encontrou associação significativa entre suplementação pré-natal de ácido fólico e TEA em filhos de 3 anos de idade [4].
Um estudo sobre subtipos de folato no sangue do cordão umbilical indicou que concentrações mais altas de ácido fólico não metabolizado (UMFA) no sangue do cordão umbilical estavam associadas a um risco maior de TEA em crianças negras (aORquartil4: 9,85; IC de 95%: 2,53, 38,31) [5].
O estudo CHARGE descobriu que a ingestão materna de ácido fólico durante o primeiro mês de gravidez estava associada à redução do risco de TEA (OR ajustado: 0,62; IC de 95%: 0,42, 0,92) [6].
Outro estudo descobriu que o uso materno de vitaminas pré-natais durante o segundo trimestre estava associado a menores chances de pontuações clinicamente elevadas na Escala de Responsividade Social em crianças [7].
Mecanismos e fatores genéticos
Autoanticorpos do receptor de folato:
Alta prevalência de autoanticorpos do receptor de folato sérico foi observada em crianças com TEA, sugerindo potenciais defeitos na absorção de ácido fólico [8].
Influências genéticas:
Polimorfismos do gene MTHFR influenciaram significativamente o risco de TEA, indicando que diferenças genéticas no metabolismo do folato poderiam explicar algumas inconsistências nas descobertas [9].
Resumo
A suplementação materna de folato durante a gravidez parece ter um papel protetor contra TEA na prole, particularmente quando tomada no início da gravidez e em doses adequadas.
Apesar de alguns estudos não mostrarem associação, outros destacam a importância do momento, dosagem e fatores genéticos no metabolismo do folato.
A presença de autoanticorpos do receptor de folato e polimorfismos genéticos pode modular a relação entre a suplementação de folato e o risco de TEA.
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Referências
1) XF Yu et al. [Association between maternal folate supplementation during pregnancy and the risk of autism spectrum disorder in the offspring: a Meta analysis]. Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302198/
2) X Liu et al. Prenatal Folic Acid Supplements and Offspring's Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis and Meta-regression. Journal of autism and developmental disorders (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33743119/
3) PK Panda et al. Efficacy of oral folinic acid supplementation in children with autism spectrum disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. European journal of pediatrics (2024). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39243316/
4) H Nishigori et al. Prenatal folic acid supplementation and autism spectrum disorder in 3-year-old offspring: the Japan environment and children's study. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856862/
5) R Raghavan et al. A prospective birth cohort study on cord blood folate subtypes and risk of autism spectrum disorder. The American journal of clinical nutrition (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32844208/
6) RJ Schmidt et al. Maternal periconceptional folic acid intake and risk of autism spectrum disorders and developmental delay in the CHARGE (CHildhood Autism Risks from Genetics and Environment) case-control study. The American journal of clinical nutrition (2012). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22648721/
7) JM Braun et al. Brief report: are autistic-behaviors in children related to prenatal vitamin use and maternal whole blood folate concentrations?. Journal of autism and developmental disorders (2014). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24710813/
8) J Zhou et al. High prevalence of serum folate receptor autoantibodies in children with autism spectrum disorders. Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29578363/
9) B Hoxha et al. Folic Acid and Autism: A Systematic Review of the Current State of Knowledge. Cells (2021). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440744/
