A glutationa (GSH) é um tripeptídeo composto por três aminoácidos: glutamato, cisteína e glicina. Ela desempenha um papel fundamental na defesa contra o estresse oxidativo, na desintoxicação celular e na regulação do sistema imunológico.
Funções Principais da Glutationa
Antioxidante Poderoso 🛡️
Neutraliza radicais livres e espécies reativas de oxigênio (ROS), protegendo as células do estresse oxidativo.
Desintoxicação Celular 🧪
Auxilia na eliminação de metais pesados, toxinas e produtos químicos nocivos no fígado, através da conjugação hepática.
Sistema Imunológico 🦠
Regula a atividade dos linfócitos T e B, fundamentais para uma resposta imune eficaz.
Saúde Mitocondrial e Energia ⚡
Protege as mitocôndrias contra danos oxidativos, ajudando na produção de ATP (energia celular).
Metabolismo de Fármacos 💊
Participa na biotransformação e eliminação de substâncias como paracetamol, prevenindo toxicidade hepática.
Fatores que Reduzem os Níveis de Glutationa
Envelhecimento
Estresse oxidativo crônico
Poluição e toxinas ambientais
Má alimentação (deficiência de cisteína e selênio)
Doenças crônicas (diabetes, câncer, doenças neurodegenerativas)
Uso excessivo de álcool e tabaco
Polimorfismos genéticos em enzimas da via da glutationa
Polimorfismos genéticos que levam à redução da produção de glutationa (GSH) frequentemente afetam enzimas-chave nas vias de biossíntese e metabolismo da glutationa. Alguns dos principais polimorfismos incluem:
1. Polimorfismos da Glutamato-Cisteína Ligase (GCL)
Gene: GCLC (subunidade catalítica da glutamato-cisteína ligase) e GCLM (subunidade modificadora)
Função: A GCL é a enzima limitante na biossíntese da glutationa.
Exemplo de Polimorfismo:
GCLC rs17883901 (variante C/T): Associado à redução da atividade enzimática e a níveis mais baixos de glutationa.
GCLM rs41303970 (-588C/T): Afeta a expressão da enzima, reduzindo a síntese de GSH.
2. Polimorfismos da Glutationa Sintetase (GSS)
Gene: GSS
Função: Catalisa a segunda etapa da síntese de GSH, convertendo γ-glutamilcisteína em glutationa.
Exemplo de Polimorfismo:
Mutações no GSS estão associadas à deficiência de glutationa sintetase, levando a baixos níveis de GSH, acidose metabólica e estresse oxidativo.
3. Polimorfismos da Glutationa Redutase (GSR)
Gene: GSR
Função: Reduz a glutationa oxidada (GSSG) de volta à sua forma ativa (GSH).
Exemplo de Polimorfismo:
rs2978667 (variante C/T): Associado à menor atividade da enzima e ao aumento do estresse oxidativo.
4. Polimorfismos do Transportador SLC7A11 (xCT)
Gene: SLC7A11
Função: Codifica uma subunidade do antiportador cistina/glutamato, essencial para a captação de cistina, um precursor da glutationa.
Exemplo de Polimorfismo:
rs74770647: Associado à redução do transporte de cistina e menor produção de GSH.
5. Polimorfismos do Fator de Transcrição Nrf2 (NFE2L2)
Gene: NFE2L2
Função: Regula a resposta antioxidante, incluindo a síntese de glutationa.
Exemplo de Polimorfismo:
rs6721961: Reduz a atividade do Nrf2, diminuindo a transcrição de genes relacionados ao GSH.
Relevância Clínica:
Indivíduos com esses polimorfismos podem ser mais suscetíveis a doenças relacionadas ao estresse oxidativo, como distúrbios neurodegenerativos, doenças cardiovasculares e câncer. Cuidar da alimentação e suplementação é fundamental. Precisa de ajuda? Marque aqui sua consulta de nutrição de precisão online.
Além disso, podem apresentar respostas alteradas a medicamentos que dependem da glutationa para desintoxicação, como o paracetamol.
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