Entendendo o polimorfismo rs4680 do gene COMT

O polimorfismo rs4680 ocorre no gene COMT (Catecol-O-Metiltransferase), que codifica uma enzima responsável pela degradação de catecolaminas como dopamina, adrenalina e noradrenalina. Esse SNP (Single Nucleotide Polymorphism) é uma variação genética que pode influenciar a atividade da enzima e, consequentemente, a modulação de processos cognitivos, emocionais e fisiológicos.

Variantes do rs4680 e Interpretação

Um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no gene COMT (substituição de DNA G->A resultando em uma variação de aminoácido Val->Met na proteína; resulta em uma estabilidade diferencial da enzima COMT, permitindo que ela quebre a dopamina de forma mais ou menos eficiente.

E enquanto a COMT quebra uma variedade de catecolaminas, incluindo norepinefrina, epinefrina e dopamina, ela desempenha um papel majoritário na regulação dos níveis de dopamina no córtex pré-frontal (CPF). Aqueles com o polimorfismo Val da COMT têm maior atividade enzimática e, portanto, níveis mais baixos de dopamina tônica do CPF. Em contraste, o polimorfismo Met da COMT resulta em menor atividade da COMT e, portanto, níveis mais altos de dopamina tônica do córtex CPF.

1. Val/Val (GG) – Alta atividade da COMT

  • Metaboliza dopamina rapidamente

  • Associado a menor disponibilidade de dopamina no córtex pré-frontal

  • Melhor desempenho em situações de alto estresse (Dickinson, & Elevag, 2010) - o estresse desloca aqueles com polimorfismo Val/Val para mais perto dos níveis ideais de dopamina, melhorando o desempenho

  • Maior resistência à dor, mas menor flexibilidade cognitiva

  • Queda ainda maior de dopamina com a idade

2. Val/Met (AG) – Atividade intermediária da COMT

  • Metabolização equilibrada da dopamina

  • Características intermediárias entre Val/Val e Met/Met

3. Met/Met (AA) – Baixa atividade da COMT

  • Metaboliza dopamina lentamente

  • Maior disponibilidade de dopamina no córtex pré-frontal

  • Melhor desempenho em funções executivas e memória de trabalho

  • Maior sensibilidade ao estresse e à dor

O estresse aumenta o nível de catecolaminas no córtex pré-frontal. Enquanto indivíduos Met/Met performam bem em condições ótimas, o estresse empurra os níveis de dopamina para níveis supra-ótimos, gerando piora no desempenho.

Modulação e Influências

A interpretação do rs4680 deve considerar fatores ambientais e interações genéticas. Algumas formas de modulação incluem:

  • Nutrição: Dietas ricas em polifenóis (chá-verde, cacau) podem inibir a COMT, aumentando a disponibilidade de dopamina, o que pode beneficiar portadores de Val/Val.

  • Estresse: Pessoas com Met/Met podem ser mais sensíveis ao estresse psicológico e se beneficiar de técnicas de relaxamento.

  • Exercícios físicos: Atividade aeróbica pode aumentar os níveis de dopamina e melhorar a função cognitiva em portadores de Val/Val.

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Dra. Andreia Torres é Nutricionista, especialista em nutrição clínica, esportiva e funcional, com mestrado em nutrição humana, doutorado em psicologia clínica e cultura/ensino na saúde, pós-doutorado em saúde coletiva. Também possui formações no Brasil e nos Estados Unidos em práticas integrativas em saúde. Para contratar envie uma mensagem: http://andreiatorres.com/consultoria/
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