A imagem abaixo representa uma via de sinalização celular relacionada à resposta ao estresse oxidativo, com ênfase no fator de transcrição NFE2L2 (também conhecido como NRF2). O diagrama mostra como diferentes proteínas e vias moleculares interagem para regular a resposta antioxidante.
Espécies Reativas de Oxigênio (ROS): São o estímulo inicial que ativa a via, desencadeando um mecanismo celular de defesa contra o estresse oxidativo.
Ativação de quinases (PRKCA, JNK1, MAPK1, P38):
Essas proteínas quinases são ativadas em resposta ao estresse oxidativo e promovem a regulação do fator de transcrição NFE2L2. PRKCA, JNK1 e MAPK1 participam diretamente na fosforilação e modulação de NFE2L2.
Regulação de NFE2L2 (NRF2):
No citoplasma, NFE2L2 está associado ao complexo KEAP1-CUL3-RBX1, que regula sua degradação. Sob estresse oxidativo, NFE2L2 se dissocia do complexo, transloca-se para o núcleo e se liga a fatores de transcrição como MAFK, MAFF e MAFG.
Ativação de genes antioxidantes:
No núcleo, NFE2L2 se associa com proteínas como CREB1, ATF4, JUN e FOS, formando um complexo transcricional que ativa genes antioxidantes. Entre os genes ativados estão GCLC, AKR7A2, UGT1A6, POR e GSTA2, que codificam enzimas envolvidas na resposta ao estresse oxidativo.
Funções das enzimas ativadas:
GCLC: Catalisa a síntese de glutationa, um dos principais antioxidantes celulares.
AKR7A2: Atua na redução de compostos tóxicos derivados do metabolismo oxidativo.
UGT1A6: Enzima de glucuronidação, importante na detoxificação de xenobióticos.
POR: Redutase envolvida no metabolismo do citocromo.
GSTA2: Transferase que auxilia na conjugação de glutationa com compostos tóxicos.
Resultado final
A ativação desses genes leva à desintoxicação e eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Também ocorre o metabolismo de citocromos e conjugação de glutationa, garantindo a proteção celular contra danos oxidativos. Aprenda mais no curso de genômica nutricional.
