A creatina tem ganhado atenção na pesquisa sobre autismo por causa do seu papel central no metabolismo energético cerebral. Ela participa da regeneração de ATP, a principal fonte de energia das células, especialmente importante para o funcionamento de neurônios e sinapses.
Roschel et al., 2021
Em indivíduos com Transtorno do Espectro Autista (TEA), há evidências de alterações no metabolismo energético e no estresse oxidativo. A hipótese é que a suplementação com creatina possa ajudar a melhorar a disponibilidade de energia no cérebro, reduzir disfunções mitocondriais e, possivelmente, modular a neurotransmissão.
Estudos em modelos animais e alguns poucos estudos clínicos sugerem que a creatina pode ter efeitos positivos sobre:
desempenho cognitivo e atenção;
comportamento social;
redução de sintomas relacionados à fadiga e à irritabilidade.
Existem algumas mutações que levam a deficiência de creatina cerebral.
Deficiência do transportador de creatina e autismo
A Deficiência do Transportador de Creatina (DTC), causada por mutações no gene SLC6A8, é uma doença ligada ao cromossomo X associada ao transtorno do espectro autista (TEA), que se manifesta com sintomas como deficiência intelectual, epilepsia e atraso grave na fala [1] [2] [3].
O diagnóstico de DTC pode ser auxiliado pela espectroscopia de ressonância magnética (ERM) cerebral, que demonstra um pico de creatina anormalmente pequeno e uma relação creatina/creatinina urinária elevada [4] [5] [6].
Mutações no gene SLC6A8, ligado ao cromossomo X, que codifica o transportador de creatina (CRT1), são uma causa conhecida da síndrome de deficiência de creatina cerebral (CCDS) e estão associadas a deficiência intelectual, epilepsia, atraso grave na fala e na linguagem e comportamento autista [2][3]. Por exemplo, dois pacientes espanhóis com retardo mental grave e autismo apresentaram mutações hemizigóticas no SLC6A8: uma nova deleção c.878-879delTC e uma deleção conhecida 1222-1224delTTC [1]. Da mesma forma, dois irmãos com TEA foram diagnosticados com DTC, ambos portadores de uma mutação de deleção p.408delF (c.1216_1218delTTC) [6].
O gene paralogo SLC6A8 em 16p11.2, também chamado SLC6A10 ou CT2, é expresso no cérebro e nos testículos humanos, e sua disfunção foi associada ao autismo idiopático em um menino com uma translocação de novo t(7;16)(p22.1;p11.2) [8]. O transportador de creatina é crucial para a função cerebral, e sua deficiência leva a uma ausência quase completa de creatina no cérebro [2].
O diagnóstico de distúrbios do transporte de creatina (DTC) em pacientes com atraso global do desenvolvimento, autismo e epilepsia frequentemente envolve espectroscopia de ressonância magnética (ERM) cerebral, que mostra um pequeno pico de creatina e uma alta relação creatina/creatinina na urina, achados que são então confirmados por testes genéticos para mutações no gene SLC6A8 [4] [5].
A suplementação de creatina, juntamente com L-arginina e L-glicina, demonstrou melhora clínica modesta em alguns casos, como em um menino de 3 anos com atraso global no desenvolvimento, autismo e epilepsia, que apresentou melhora após 12 meses de tratamento [4] [6]. Contudo, são necessários mais estudos, pois embora os DTC sejam claramente associados ao autismo, não parecem ser o fator primário na patogênese do transtorno [7].
Referências
1) P Póo-Argüelles et al. X-Linked creatine transporter deficiency in two patients with severe mental retardation and autism. Journal of inherited metabolic disease (2006). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16601898/
2) DL Christie et al. Functional insights into the creatine transporter. Sub-cellular biochemistry (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18652074/
3) CV Farr et al. The Creatine Transporter Unfolded: A Knotty Premise in the Cerebral Creatine Deficiency Syndrome. Frontiers in synaptic neuroscience (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192443/
4) N Jangid et al. Creatine transporter deficiency, an underdiagnosed cause of male intellectual disability. BMJ case reports (2020). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33334757/
5) F Nozaki et al. [A family with creatine transporter deficiency diagnosed with urinary creatine/creatinine ratio and the family history: the third Japanese familial case]. No to hattatsu = Brain and development (2015). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25803912/
6) HI Aydin et al. Creatine Transporter Deficiency in Two Brothers with Autism Spectrum Disorder. Indian pediatrics (2018). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29396939/
7) JM Cameron et al. Variability of Creatine Metabolism Genes in Children with Autism Spectrum Disorder. International journal of molecular sciences (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28758966/
8) N Bayou et al. The creatine transporter gene paralogous at 16p11.2 is expressed in human brain. Comparative and functional genomics (2008). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18509488/
9) Hİ Aydın et al. A novel mutation in two cousins with guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) deficiency presented with autism. The Turkish journal of pediatrics (2019). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31559727/
