O feedback negativo do ciclo do folato é um mecanismo de autorregulação que mantém o equilíbrio dos metabólitos essenciais para a síntese de DNA, RNA e metilação de biomoléculas. Esse controle ocorre principalmente por meio da regulação enzimática e da disponibilidade de cofatores.
Mecanismo de Feedback Negativo no Ciclo do Folato
Regulação da diidrofolato redutase (DHFR)
A DHFR converte dihidrofolato (DHF) em tetrahidrofolato (THF), um passo essencial para a reciclagem do folato.
Quando há acúmulo de tetrahidrofolato (THF) e seus derivados, ocorre inibição por feedback sobre a DHFR, reduzindo a produção de THF extra e equilibrando o ciclo.
Importância clínica: O metotrexato inibe a DHFR, bloqueando esse ciclo e impedindo a síntese de DNA em células proliferativas.
Regulação da timidilato sintase (TS)
A TS converte dUMP (desoxiuridina monofosfato) em dTMP (desoxitimidina monofosfato), um nucleotídeo essencial para a replicação do DNA.
Quando há excesso de dTMP ou nucleotídeos de purina, ocorre feedback negativo, reduzindo a atividade da TS e economizando folato.
Importância clínica: O 5-fluorouracil (5-FU) bloqueia essa enzima, impedindo a replicação do DNA em células cancerígenas.
Regulação da metionina sintase e da armadilha do folato
A metionina sintase converte homocisteína em metionina, regenerando tetrahidrofolato (THF) a partir de 5-metiltetrahidrofolato (5-methyl-THF).
Se houver deficiência de vitamina B12, essa reação fica bloqueada, causando a armadilha do folato(acúmulo de 5-methyl-THF e falta de outras formas ativas do folato).
Importância clínica: Essa deficiência pode levar a anemia megaloblástica e hiperhomocisteinemia, aumentando o risco cardiovascular.
Regulação pelo acúmulo de S-adenosilmetionina (SAM)
O ciclo do folato está intimamente ligado ao ciclo da metionina.
Quando há excesso de S-adenosilmetionina (SAM), ocorre inibição da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), reduzindo a conversão de 5,10-methylene-THF em 5-methyl-THF.
Isso impede a conversão excessiva de homocisteína em metionina, mantendo o equilíbrio das reações de metilação.
Resumo da Regulação do Ciclo do Folato
✅ Níveis adequados de folato → Reações equilibradas
⚠️ Excesso de THF ou SAM → Inibição enzimática (feedback negativo)
❌ Deficiência de B12 → Armadilha do folato e anemia megaloblástica
O controle por feedback negativo evita desperdício de folato e mantém a homeostase celular. Esse equilíbrio é fundamental para processos como divisão celular e metilação do DNA.
