A inflamação é um dos fatores patogênicos no contexto de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer, Parkinson, Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) e Esclerose Múltipla (EM).
A inflamação contribui para a disfunção neuronal e morte celular. Embora a inflamação não seja a causa inicial, ela desempenha um papel crítico na progressão das doenças neurodegenerativas.
Células do Sistema Nervoso e Inflamação
Microglia: Principal célula imune residente no cérebro, normalmente anti-inflamatória, mas que pode se ativar em resposta a lesões, produzindo mediadores inflamatórios.
Astrócitos: Ativados por microglia, intensificam respostas inflamatórias e amplificam danos neuronais.
Neurônios: Podem ser alvos diretos de citocinas pró-inflamatórias.
Doença de Alzheimer (DA)
Indutores: Placas de beta-amiloide (Aβ) e emaranhados neurofibrilares (tau hiperfosforilado).
Mecanismos de Detecção: Receptores Toll-like (TLRs), receptores RAGE e receptores NOD detectam Aβ e iniciam respostas inflamatórias.
Impacto da Inflamação: Microglia e astrócitos ativados liberam citocinas (IL-1β, TNF-α), óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio (ROS), exacerbando a morte neuronal.
Doença de Parkinson (DP)
Indutores: Agregados de alfa-sinucleína e estresse oxidativo em neurônios dopaminérgicos.
Mecanismos de Detecção: Microglia fagocita agregados de alfa-sinucleína, ativando ROS e inflamação por vias dependentes de NADPH oxidase.
Impacto da Inflamação: O ciclo inflamatório amplifica a perda de neurônios dopaminérgicos, prejudicando o controle motor.
Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)
Indutores: Mutação na proteína SOD1 e agregados proteicos.
Mecanismos de Detecção: Microglia detecta SOD1 mutante via TLR2 e CD14, ativando NF-kB e gerando mediadores neurotóxicos.
Impacto da Inflamação: Microglia e astrócitos exacerbam a degeneração dos neurônios motores.
Esclerose Múltipla (EM)
Indutores: Autoimunidade mediada por células T contra antígenos da mielina.
Mecanismos de Detecção: TLRs em células apresentadoras de antígeno ativam células T auxiliares Th1 e Th17.
Impacto da Inflamação: Inflamação crônica impede a remielinização e contribui para a degeneração axonal.
Conclusão e Perspectivas Terapêuticas
Embora os gatilhos inflamatórios sejam específicos para cada doença, os mecanismos downstream de detecção e amplificação são convergentes. Novas terapias poderiam focar na modulação das respostas inflamatórias, buscando equilíbrio entre neuroproteção e supressão de danos inflamatórios.
Pessoas com haplótipo APOE4 tem mais dificuldade de fazer a limpeza do cérebro. O risco de doença de Alzheimer aumenta, principalmente se o estilo de vida não contribuir para níveis saudáveis de glicose, insulina, colesterol e homocisteína. Precisa de ajuda com sua dieta? Marque aqui sua consulta de nutrição online.
Mesmo que você não tenha alteração genética precisa cuidar do cérebro direitinho. Indivíduos com baixo risco genético podem desenvolver demência se adotarem um estilo de vida desfavorável, enquanto aqueles com alto risco genético, mesmo com estilo de vida saudável, têm maior probabilidade de desenvolver a doença. Um estilo de vida saudável, incluindo alimentação adequada, exercícios físicos e controle do estresse, é crucial na prevenção. Precisa de ajuda? Marque aqui sua consulta de nutrição online.
