Estudo de 2023 teve como objetivo investigar como diferentes fatores ambientais frequentemente associados ao autismo influenciam o desenvolvimento neural humano precoce. Utilizou células progenitoras neurais derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas e, por meio de análise transcriptômica combinada com um modelo estatístico de design fatorial fracionado (FFED), avaliou o impacto individual e combinado de seis exposições ambientais comumente associadas ao risco de ASD:
Chumbo (Pb)
Ácido valproico (VPA)
Fluoxetina (antidepressivo ISRS)
Bisfenol A (BPA)
Etanol
Deficiência de zinco
Os experimentos usaram quatro linhagens de progenitores neurais derivados de células-tronco pluripotentes (duas controle neurotípicas e duas com variantes genéticas ligadas ao TEA). A exposição durou 5 dias, iniciando com diferenciação neural, ponto em que se capturam alterações iniciais de transcrição estável .
Alterações Transcricionais e Por Caminhos
A análise RNA‑seq revelou padrões convergentes (partilhados por múltiplos estressores) e divergentes (específicos de cada um). Destacam‑se dois efeitos marcantes:
Chumbo: regulou genes relacionados à sinaptogênese e função sináptica.
Pb afeta diretamente a arquitetura sináptica e a neurotransmissão — áreas já comprometidas no autismo.
Fluoxetina: ativou vias envolvidas no metabolismo lipídico
Isso confirma que exposições farmacológicas de uso frequente podem modular o metabolismo celular em níveis bioquímicos, não apenas transcriptômicos.
Papel da Variabilidade Genética
O estudo reforça a importância de testar em diversas linhagens celulares, pois respostas podem divergir segundo vulnerabilidades genéticas subjacentes, típica no cenário de TEA. Futuras investigações devem ampliar o leque de linhagens e exposições, permitindo delimitar subgrupos de risco baseado na genética individual.
Onde o chumbo pode estar presente:
1. Tintas com chumbo
Tintas antigas (anteriores aos anos 1980, em muitos países).
Lascar ou descascar de tintas em paredes, janelas e portas ainda é uma das principais fontes de exposição doméstica.
2. Água encanada
Tubulações antigas feitas de chumbo (ou soldas com chumbo).
Quando a água é corrosiva (pH ácido), ela pode dissolver o metal e levar ao consumo crônico.
3. Solo contaminado
Próximo a estradas (por resíduos de gasolina com chumbo usada até os anos 1990).
Próximo a indústrias, fundições ou áreas de descarte de baterias.
4. Alimentos e utensílios
Alimentos cultivados em solos contaminados.
Utensílios de cerâmica ou barro vidrados com compostos de chumbo (especialmente artesanais ou importados).
Contaminação acidental em alimentos enlatados ou processados.
5. Produtos importados ou tradicionais
Cosméticos tradicionais (ex.: kohl, surma).
Brinquedos, bijuterias ou tintas industriais não regulamentadas.
Balas ou pentes de pesca, munição (risco ocupacional ou ambiental).
6. Ocupações e hobbies
Trabalhadores da construção, soldagem, reciclagem de baterias, estúdios de vitral.
Atiradores esportivos (exposição via munição de chumbo).