A encefalite autoimune é uma inflamação do cérebro causada pelo ataque do sistema imunológico às células cerebrais. Pode ser desencadeada por infecções, câncer ou fatores desconhecidos, e é frequentemente associada a autoanticorpos contra proteínas do sistema nervoso, como os receptores NMDA.
Sintomas comuns incluem:
Alterações cognitivas e de memória
Convulsões
Movimentos involuntários (discinesias)
Alterações psiquiátricas (psicose, ansiedade, depressão)
Problemas no controle motor
O transtorno do espectro do autismo (TEA) representa um diagnóstico clínico caracterizado por problemas de comunicação social e pela presença de comportamentos restritos e/ou repetitivos que impactam de forma variável, mas significativa, a qualidade de vida..
Co-morbidades são comuns ao TEA como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), transtorno do espectro da esquizofrenia (SSD), depressão, ansiedade, transtornos alimentares. Também são descritos no TEA casos de epilepsia e/ou distúrbios convulsivos e distúrbios gastrointestinais (GI), problemas de sono, problemas motores e de marcha.
A prevalência estimada de TEA tem aumentado constantemente nas últimas décadas, atingindo cerca de 7% das crianças em idade escolar em algumas regiões do mundo. Entre as causas do TEA estão autismo sindrômico (relacionado a alguma condição genética conhecida), TEA por algum erro inato do metabolismo (como fenilcetonúria), TEA por prematuridade ou exposição perinatal a medicamentos como valproato de sódio ou doenças infecciosas, como rubéola.
Infecções e outras alterações que afetam a função imune cerebral aumentam o risco de transtornos do neurodesenvolvimento. Há evidências tanto de sub quanto hiperatividade do sistema imunológico no TEA. Alguns estudos mostraram o risco aumentado de autismo nos filhos de mães com doenças autoimunes ativadas durante a gravidez.
Encefalite no TEA
A inflamação relacionada à encefalite é grave. Pode ocorrer quando um agente infeccioso ataca o cérebro (encefalite infecciosa) ou quando o próprio sistema imunológico de uma pessoa ataca o cérebro por engano (encefalite autoimune).
A encefalite autoimune (EA) abrange um grupo de condições, sendo as mais comuns a encefalomielite desmielinizante aguda (ADEM), a encefalite com anticorpos LGI1/CASPR2 e a encefalite com receptor anti-N-metil-D-aspartato (anti-NMDA). Todos os tipos de EA são classificados como raros, com uma incidência estimada de 5 a 10 por 100.000 pessoas por ano.
O início é tipicamente agudo e repentino, caracterizado por uma fase prodrômica, com sintomas que aparecem após uma doença que inclui febre, mal-estar e dor de cabeça que reflete algo como a gripe. Seguem-se vários sintomas que afetam o comportamento, a cognição e a neurologia, geralmente dentro de 3 meses.
Os sintomas incluem convulsões, alucinações e sintomas associados que afetam a capacidade de resposta e a consciência representativa de um estado mental alterado, problemas de comunicação e memória, problemas de sono e a presença de movimentos anormais (incluindo distonia e acinesia) que podem ou não ser repetitivos e/ou estereotipados em natureza.
O diagnóstico é parcialmente formado com base na exclusão de outras condições de apresentação semelhante e também potencialmente, quando as intervenções para essas condições de apresentação semelhante não proporcionam alívio dos sintomas (ou mesmo, em alguns casos, agravam os sintomas).
Dado o foco autoimune na EA, um importante papel diagnóstico é reservado para testes de autoanticorpos. Quando combinadas com outras medidas diagnósticas, como eletroencefalograma (EEG), ressonância magnética (RM) e/ou rastreamento preferencial do câncer, um quadro clínico importante pode ser obtido para complementar as características evidentes.
Crianças com encefalite autoimune tendem a apresentar distúrbios comportamentais, convulsivos e de movimento mais pronunciados em comparação com adolescentes e adultos. Para as crianças, a EA parece manifestar-se mais frequentemente como agitação, acessos de raiva e agressão, muitas vezes coincidindo com problemas de fala e linguagem, como mutismo e ecolalia, distúrbios do sono, problemas sensoriais e distúrbios de marcha e movimento.
Os adultos, por outro lado, tendem a apresentar mais problemas de cognição e memória. Outra diferença importante que separa a apresentação pediátrica e adulta de EA é a presença elevada de tumores em adultos. O teratoma ovariano representa uma das várias malignidades associadas à EA em mulheres adultas.
O tratamento de primeira linha com combinações de esteróides, imunoglobulina intravenosa (IVIG) e plasmaférese (remoção de excesso de autoanticorpos do plasma) está indicado. O uso secundário de anticorpos monoclonais, como o rituximabe e o antineoplásico ciclofosfamida, também pode ser indicado em alguns casos que não respondem às intervenções de primeira linha.
Outras opções clínicas podem ser utilizadas quando os tratamentos de primeira e segunda linha não proporcionam alívio adequado dos sintomas. O tratamento imediato está associado a um resultado clínico mais favorável. Também é importante ressaltar que as opções de tratamento recomendadas para EA não diferem para crianças e adultos (Whiteley et al., 2021).
A encefalite é comumente acompanhada de alteração do metabolismo glicolítico cerebral, que pode ocorrer em até 40% dos indivíduos com TEA (Kumar et al., 2017). Nestes casos, é muito importante uma dieta de baixo índice glicêmico ou mesmo cetogênica, para redução da glicação. Além disso, é fundamental o tratamento da disfunção mitocondrial.
O que é disfunção mitocondrial?
A disfunção mitocondrial ocorre quando as mitocôndrias (as "usinas de energia" das células) não funcionam corretamente, resultando em produção insuficiente de ATP (energia celular). Isso afeta especialmente tecidos de alta demanda energética, como o cérebro e os músculos.
Sintomas podem incluir:
Fadiga extrema
Fraqueza muscular
Convulsões
Problemas cognitivos e neuropsiquiátricos
Dificuldades no metabolismo energético
Qual a relação entre encefalite autoimune e disfunção mitocondrial?
Inflamação cerebral e estresse mitocondrial
A inflamação causada pela encefalite autoimune pode gerar estresse oxidativo, sobrecarregando as mitocôndrias e prejudicando sua função. Isso pode levar a uma redução na produção de ATP, causando sintomas como fadiga e déficits cognitivos.
Autoanticorpos e metabolismo mitocondrial
Alguns autoanticorpos associados à encefalite autoimune podem afetar diretamente as mitocôndrias, alterando seu funcionamento. Estudos sugerem que em algumas doenças autoimunes, como lúpus e esclerose múltipla, há envolvimento mitocondrial.
Casos clínicos de sobreposição
Algumas pessoas com encefalite autoimune apresentam sintomas típicos de doenças mitocondriais. Em crianças, encefalite autoimune pode desencadear ou agravar uma disfunção mitocondrial preexistente.
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