O intestino, reconhecido como o segundo maior órgão metabólico do corpo humano, desempenha um papel crucial na saúde geral e mental. Abrigando cerca de 1,5 kg de microbiota intestinal, sua composição é diretamente influenciada pelos padrões alimentares, impactando condições como depressão, ansiedade, demência e Alzheimer.
Pesquisas recentes também destacam como a microbiota intestinal e seus metabólitos desempenham papéis importantes na saúde cardiovascular, com características únicas entre pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) e aqueles com doença arterial coronariana estável (DAC).
Principais Descobertas
Diferenças na Composição da Microbiota:
Pacientes com IAM apresentam alterações específicas na diversidade e abundância de certas bactérias intestinais em comparação com aqueles com DAC estável.
Redução de bactérias benéficas produtoras de ácidos graxos de cadeia curta, fundamentais para a saúde cardiovascular.
Perfis Metabólicos Distintos:
Em pacientes com IAM, níveis elevados de metabólitos pró-inflamatórios foram detectados, enquanto em DAC estável predominam metabólitos associados à homeostase.
O aumento de metabólitos como o TMAO (trimetilamina-N-óxido) está relacionado à maior gravidade de eventos cardiovasculares.
Relação com Inflamação e Resposta Imunológica:
O desequilíbrio na microbiota intestinal em IAM pode amplificar respostas inflamatórias e imunológicas, exacerbando o risco de eventos agudos.
Em DAC estável, a microbiota tende a exercer um papel protetor moderado.
Por que Isso Importa?
Biomarcadores Potenciais: O perfil da microbiota e dos metabólitos pode ser utilizado para identificar pacientes em risco de infarto agudo ou monitorar a progressão da DAC.
Intervenções Personalizadas: Modificar a microbiota intestinal por meio de dieta, prebióticos, probióticos ou até transplante fecal pode abrir novas frentes no manejo de doenças cardiovasculares.
O hábito alimentar e o padrão alimentar resultam na formação da microbiota intestinal e, por sua vez, modulam a inflamação e a trombose do hospedeiro, pelas quais os distúrbios cerebrais são induzidos.
Foi relatado que o metabolismo da fosfatidilcolina, que é rico em aves, ovos e especialmente carne vermelha, envolve uma interação biológica crucial entre a microbiota intestinal e o hospedeiro. Esta via inclui o TMAO, um produto da oxidação da trimetilamina (TMA), que é produzida durante o metabolismo da L-carnitina derivada da carne vermelha.
Os níveis de TMAO, betaína e colina demonstraram servir como preditores no diagnóstico e prognóstico de doenças cardiovasculares. Esses metabólitos derivados da microbiota intestinal induzem e promovem a formação de células espumosas por meio do acúmulo de colesterol nos macrófagos.
Estudos recentes revelaram que Clostridiales, Lachnospiraceae e Ruminococcus estão altamente correlacionados com a área de lesão aterosclerótica e os níveis de TMAO no plasma.
Dieta cetogênica
Uma dieta altamente cetogênica, com uma composição rica em gordura, adequada em proteínas e pobre em carboidratos, demonstrou exercer um efeito anticonvulsivante. Esse padrão de alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos está associado a Akkermansia e Parabacteroides e resulta em um limiar convulsivo mais alto, reduzindo os níveis séricos de aminoácidos gama-glutamilados e aumentando os níveis cerebrais de GABA/glutamato. Por outro lado, uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC) induz dislipidemia e desencadeia o bloqueio da mucosa do intestino delgado, promovendo ainda mais a inflamação e alterando a microflora intestinal
Foi relatado que uma dieta rica em fibras melhora a saúde do cérebro por meio de múltiplos efetores. No intestino de mamíferos, a fibra dietética é degradada por bactérias para produzir ácidos graxos de cadeia longa (LCFAs) e ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) como metabólitos. Os LCFAs, incluindo o ácido láurico, promovem a diferenciação das células TH17. Os LCFAs são conhecidos como fatores desencadeantes no estabelecimento do modelo de encefalomielite autoimune.
O Papel dos Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC)
Os AGCC, como acetato, propionato e butirato, não são apenas fontes de energia para as células intestinais, mas também moduladores imunológicos e reguladores genéticos.
Produção e Funções:
Acetato e propionato são produzidos pelo filo Bacteroidetes, enquanto o butirato é associado a Firmicutes.
AGCC induzem células T reguladoras (Treg) e liberam citocinas que modulam inflamações.
Dietas ricas em fibras aumentam a produção de butirato, protegendo o cérebro e promovendo plasticidade neuronal.
Impactos Clínicos:
Perda de AGCC agrava inflamações, mas o consumo de acetato pode aliviar doenças inflamatórias e reduzir níveis de mieloperoxidase.
Triptofano Dietético e Saúde Neurológica
O triptofano é metabolizado pela microbiota em compostos como indol, IPA e IAld, que influenciam diretamente o sistema nervoso central (SNC).
Efeitos Positivos:
Metabólitos do triptofano, como o agonista AhR, limitam inflamações no SNC e podem proteger contra doenças como esclerose múltipla.
Efeitos Negativos:
Altos níveis de indol estão relacionados a transtornos de humor e ansiedade.
Microbiota e Doenças Cerebrovasculares
As doenças cerebrovasculares, como AVC e aterosclerose, estão intimamente ligadas à microbiota intestinal.
Aterosclerose:
Micro-organismos como Streptococcus mutans e Chlamydia pneumoniae foram identificados em placas ateroscleróticas.
Metabólitos como TMAO (gerado pela microbiota) promovem aterosclerose, aumentando inflamação e disfunções metabólicas.
Probióticos demonstraram potencial em restaurar o equilíbrio lipídico e reduzir inflamações.
Acidente Vascular Cerebral (AVC):
Infecções bacterianas podem agravar o AVC por meio de respostas inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeos (LPS).
Antibióticos mostraram reduzir lesões cerebrais isquêmicas ao alterar a composição da microbiota e promover células imunológicas protetoras.
Níveis elevados de TMAO em onívoros foram associados ao risco de trombose; dietas veganas demonstraram menor produção desse metabólito.
Malformações Vasculares:
A microbiota está envolvida na formação de malformações vasculares, como aneurismas. Estudos sugerem que o uso de antibióticos pode reduzir a formação dessas condições em modelos animais.
A microbiota intestinal desempenha um papel crucial na saúde cerebral e vascular por meio de metabólitos, barreiras vasculares e regulação imunológica. Estratégias como dietas ricas em fibras, redução de compostos pró-inflamatórios e uso de probióticos são promissoras para prevenção e tratamento de doenças neurológicas e vasculares.
Embora os avanços sejam significativos, desafios metodológicos ainda precisam ser superados para integrar descobertas em terapias robustas. Estudos futuros devem focar no desenvolvimento de abordagens personalizadas baseadas na microbiota para melhorar a saúde mental e vascular.
